Terveisiin koehenkilöihin siirrettyjen verihiutaleiden kinetiikka

Nykyinen vaiheen 0 tutkimus edeltää vaiheen 1/2 tutkimusta äskettäin kehitetystä lääkkeestä, NAITgam, sikiön ja vastasyntyneen alloimmuunisen trombosytopenian (FNAIT) ehkäisyyn – harvinainen, mutta mahdollisesti erittäin vakava verenvuototila sikiöllä tai vastasyntyneellä. FNAIT voi esiintyä naisilla, joiden verihiutaleet eivät ilmennä HPA-1a:ta. Jos sikiö on perinyt HPA-1a:n isältä, äidin immuunijärjestelmää voidaan stimuloida tuottamaan HPA-1a-vasta-aineita, jos HPA-1a-positiivisia sikiön verihiutaleita tulee äidin verenkiertoon synnytyksen aikana. Myöhemmässä raskaudessa tällaiset vasta-aineet läpäisevät istukan ja voivat vähentää HPA-1a-positiivisten verihiutaleiden määrää sikiössä, mikä puolestaan ​​voi johtaa vakavaan verenvuotoon sikiössä tai vastasyntyneessä.

NAITgamin vaiheen 1/2 tutkimuksessa tutkitaan NAITgamin kykyä eliminoida HPA-1a-positiiviset verihiutaleet, jotka on siirretty terveille mieshenkilöille, joiden verihiutaleet eivät ilmennä HPA-1a:ta. Kykyä eliminoida nopeasti verensiirtoon siirretyt HPA-1a-positiiviset verihiutaleet katsotaan korvaavana päätepisteenä NAITgamin kyvylle estää vasta-aineiden muodostumista HPA-1a:ta vastaan ​​HPA-1a-positiivisen lapsen synnytyksen jälkeen.

Nykyisessä vaiheen 0 tutkimuksessa tutkitaan terveille mieshenkilöille siirrettyjen verihiutaleiden eloonjäämistä ilman myöhempää NAITgamin antamista. Vaiheen 0 kokeessa määritettyä siirrettyjen verihiutaleiden luonnollista eloonjäämistä verrataan siirrettyjen HPA-1a-positiivisten verihiutaleiden eloonjäämiseen NAITgamin antamisen jälkeen vaiheen 1/2 kokeessa. Vaiheen 0 tutkimuksen tavoitteena on ensin määrittää verihiutaleannos, joka tulisi siirtää terveille koehenkilöille vaiheen 1/2 tutkimuksessa; ja toiseksi optimaalisen ajankohdan määrittämiseksi verihiutaleiden siirron jälkeen NAITgamin antamiseksi vaiheen 1/2 kokeessa.

8-24 tervettä miespuolista koehenkilöä otetaan mukaan vaiheen 0 tutkimukseen. Verihiutaleiden siirron jälkeen verinäytteet otetaan säännöllisin väliajoin siirrettyjen verihiutaleiden osuuden määrittämiseksi. Kudostyyppisten antigeenien eroja luovuttajan ja vastaanottajan välillä käytetään määritettäessä siirrettyjen verihiutaleiden osuutta. Siirrettyjen verihiutaleiden selviytyminen suoritetaan virtaussytometrialla - menetelmällä, jolla voidaan määrittää hyvin pieniä soluosuuksia veressä. Fluorokromikonjugoituja monoklonaalisia vasta-aineita HLA-A2- ja HLA-A9-vasta-aineita käytetään verensiirtoon siirrettyjen verihiutaleiden virtaussytometriseen tunnistamiseen.