Кинетика тромбоцитов крови, перелитых здоровым субъектам
Открытое одноцентровое исследовательское исследование кинетики тромбоцитов, перелитых здоровым мужчинам
Текущее испытание фазы 0 предшествует испытанию фазы 1/2 недавно разработанного препарата NAITgam для профилактики аллоиммунной тромбоцитопении плода и новорожденного (FNAIT) — редкого, но потенциально очень тяжелого кровотечения у плода или новорожденного. FNAIT может возникать у женщин, тромбоциты которых не экспрессируют HPA-1a. Если плод унаследовал HPA-1a от отца, иммунная система матери может быть стимулирована к выработке антител к HPA-1a, если тромбоциты с положительным результатом на HPA-1a попадают в кровоток матери во время родов. При последующей беременности такие антитела проникают через плаценту и могут снизить количество HPA-1a-положительных тромбоцитов у плода, что, в свою очередь, может привести к сильному кровотечению у плода или новорожденного.
В ходе фазы 1/2 исследования NAITgam будет изучена способность NAITgam устранять HPA-1a-положительные тромбоциты, которые были перелиты здоровым мужчинам, тромбоциты которых не экспрессируют HPA-1a. Способность быстро устранять трансфузированные HPA-1a-положительные тромбоциты считается суррогатной конечной точкой для способности NAITgam предотвращать образование антител против HPA-1a после рождения ребенка с HPA-1a-положительным результатом.
В текущем испытании фазы 0 будет изучена выживаемость тромбоцитов, перелитых здоровым мужчинам без последующего введения NAITgam. Естественная выживаемость перелитых тромбоцитов, определенная в испытании фазы 0, будет сравниваться с выживаемостью перелитых HPA-1a положительных тромбоцитов после введения NAITgam в испытании фазы 1/2. Целью испытания фазы 0 является, во-первых, определение дозы тромбоцитов, которую следует перелить здоровым субъектам в испытании фазы 1/2; и, во-вторых, определить оптимальный момент времени после переливания тромбоцитов для введения NAITgam в исследовании фазы 1/2.
В исследование фазы 0 будут включены от восьми до 24 здоровых мужчин. После переливания тромбоцитов образцы крови будут собираться через равные промежутки времени для определения доли перелитых тромбоцитов. Различия между антигенами типа ткани между донором и реципиентом будут использоваться для определения доли перелитых тромбоцитов. Выживание перелитых тромбоцитов будет осуществляться с помощью проточной цитометрии — метода, который можно использовать для количественного определения очень малых долей клеток в крови. Конъюгированные с флуорохромом моноклональные антитела против HLA-A2 и HLA-A9 будут использоваться для идентификации перелитых тромбоцитов методом проточной цитометрии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hessia
-
Frankfurt am main, Hessia, Германия, 60596
- Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology IME
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Перед выполнением любых процедур, связанных с испытанием, необходимо получить письменное информированное согласие.
- Здоровые мужчины
- Возраст ≥18 и < 50 лет
- ИМТ < 30 кг/м²
- HLA-A2 и/или HLA-A9 отрицательный
Критерий исключения:
- Гиперчувствительность к концентратам тромбоцитов или белкам плазмы человека в анамнезе.
- Субъекты с известным дефицитом IgA и анти-IgA-антителами
- Донорство крови получено в течение 3 недель
- Количество тромбоцитов < 150 × 109/л или > 450 × 109/л
- Любой тип известного нарушения функции тромбоцитов
- Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП, напр. ацетилсалициловой кислоты) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в течение 7 дней до визита 1
- Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения, включая, помимо прочего, хроническую и почечную инфекцию, хроническую инфекцию грудной клетки с бронхоэктазами и туберкулез.
- Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение испытательного периода
- Субъекты, о которых известно или подозревается, что они не в состоянии соблюдать этот протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства)
- Наличие HLA-антител I класса (уровень MFI > 3000)
- Признаки предшествующей или текущей инфекции ВИЧ и/или вируса гепатита В и/или С
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Переливание тромбоцитов
HLA-A2 и/или HLA-A9-отрицательные здоровые участники исследования переливают небольшую дозу тромбоцитов от HLA-A2- и/или HLA-A9-положительного донора.
|
Переливание тромбоцитарной дозы от 20×109 до 100×109.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Половина ликвидации терминала
Временное ограничение: Конечный период полувыведения перелитых тромбоцитов будет определяться на основе выживаемости тромбоцитов в течение первых 5 дней после переливания.
|
Определение конечного периода полувыведения однократной дозы тромбоцитов, перелитой здоровым мужчинам
|
Конечный период полувыведения перелитых тромбоцитов будет определяться на основе выживаемости тромбоцитов в течение первых 5 дней после переливания.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: Определяется в течение первых 5 дней после трансфузии
|
Пиковая концентрация тромбоцитов
|
Определяется в течение первых 5 дней после трансфузии
|
|
AUC
Временное ограничение: Определяется в течение первых 5 дней после трансфузии
|
Площадь под кривой зависимости концентрации тромбоцитов от времени
|
Определяется в течение первых 5 дней после трансфузии
|
|
Распродажа
Временное ограничение: Определяется в течение первых 5 дней после трансфузии
|
Естественный клиренс тромбоцитов из кровотока
|
Определяется в течение первых 5 дней после трансфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Jens Kjeldsen-Kragh, MD, PhD, Prophylix Pharma AS
- Главный следователь: Michaela Köhm, MD, Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology IME
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PX-0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .