Cinétique des plaquettes sanguines transfusées à des sujets sains

L'essai de phase 0 en cours précède l'essai de phase 1/2 d'un médicament nouvellement développé, NAITgam, pour la prévention de la thrombocytopénie allo-immune fœtale et néonatale (FNAIT) - une affection hémorragique rare mais potentiellement très grave chez le fœtus ou le nouveau-né. La FNAIT peut survenir chez les femmes dont les plaquettes sanguines n'expriment pas l'HPA-1a. Si le fœtus a hérité du HPA-1a du père, le système immunitaire de la mère peut être stimulé pour produire des anticorps HPA-1a si des plaquettes sanguines fœtales positives pour le HPA-1a pénètrent dans la circulation maternelle pendant l'accouchement. Lors d'une grossesse ultérieure, ces anticorps traverseront le placenta et peuvent réduire le nombre de plaquettes sanguines positives pour HPA-1a chez le fœtus, ce qui peut entraîner des saignements graves chez le fœtus ou le nouveau-né.

L'étude de phase 1/2 de NAITgam examinera la capacité de NAITgam à éliminer les plaquettes sanguines positives pour HPA-1a qui ont été transfusées à des sujets masculins en bonne santé, dont les plaquettes sanguines n'expriment pas HPA-1a. La capacité à éliminer rapidement les plaquettes transfusées HPA-1a positives est considérée comme un paramètre de substitution pour la capacité de NAITgam à prévenir la formation d'anticorps contre HPA-1a après l'accouchement d'un enfant HPA-1a positif.

L'essai de phase 0 actuel examinera la survie des plaquettes sanguines transfusées à des hommes en bonne santé sans administration ultérieure de NAITgam. La survie naturelle des plaquettes transfusées, telle que déterminée dans l'essai de phase 0, sera comparée à la survie des plaquettes transfusées HPA-1a positives après administration de NAITgam dans l'essai de phase 1/2. L'objectif de l'essai de phase 0 est d'abord de déterminer la dose de plaquettes sanguines à transfuser aux sujets sains de l'essai de phase 1/2 ; et deuxièmement, pour déterminer le moment optimal, après la transfusion de plaquettes, pour l'administration de NAITgam dans l'essai de phase 1/2.

Huit à 24 sujets masculins en bonne santé seront inclus dans l'essai de phase 0. Après la transfusion de plaquettes, des échantillons de sang seront prélevés à intervalles réguliers pour déterminer la proportion de plaquettes sanguines transfusées. Les différences entre les antigènes de type tissulaire entre le donneur et le receveur seront utilisées pour déterminer la proportion de plaquettes transfusées. La survie des plaquettes transfusées sera réalisée par cytométrie en flux - une méthode qui peut être utilisée pour quantifier de très petites proportions de cellules dans le sang. Des anticorps monoclonaux conjugués au fluorochrome contre HLA-A2 et HLA-A9 seront utilisés pour l'identification par cytométrie en flux des plaquettes transfusées.