Kinetikk av blodplater som overføres til friske personer

Den nåværende fase 0-studien går foran fase 1/2-studien av et nyutviklet legemiddel, NAITgam, for forebygging av føtal og neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) – en sjelden, men potensielt svært alvorlig blødningstilstand hos fosteret eller nyfødt. FNAIT kan forekomme hos kvinner hvis blodplater ikke uttrykker HPA-1a. Hvis fosteret har arvet HPA-1a fra faren, kan morens immunsystem stimuleres til å produsere HPA-1a-antistoffer dersom HPA-1a-positive føtale blodplater kommer inn i mors sirkulasjon under fødselen. I en påfølgende graviditet vil slike antistoffer krysse placenta og kan redusere antall HPA-1a-positive blodplater i fosteret, noe som igjen kan resultere i alvorlig blødning hos fosteret eller nyfødt.

Fase 1/2-studien av NAITgam vil undersøke NAITgams evne til å eliminere HPA-1a positive blodplater som har blitt transfundert til friske mannlige forsøkspersoner, hvis blodplater ikke uttrykker HPA-1a. Evnen til raskt å eliminere transfunderte HPA-1a-positive blodplater anses som et surrogatendepunkt for NAITgams evne til å forhindre dannelse av antistoffer mot HPA-1a etter fødsel av et HPA-1a-positivt barn.

Den nåværende fase 0-studien vil undersøke overlevelsen av blodplater transfundert til friske mannlige individer uten påfølgende administrering av NAITgam. Den naturlige overlevelsen av transfunderte blodplater, som bestemt i fase 0-studien, vil bli sammenlignet med overlevelsen av transfunderte HPA-1a-positive blodplater etter administrering av NAITgam i fase 1/2-studien. Målet med fase 0-studien er først å bestemme dosen av blodplater som skal transfunderes til de friske forsøkspersonene i fase 1/2-studien; og for det andre å bestemme det optimale tidspunktet, etter transfusjon av blodplater, for administrering av NAITgam i fase 1/2-studien.

Åtte til 24 friske mannlige forsøkspersoner vil bli inkludert i fase 0-studien. Etter transfusjon av blodplater vil det bli tatt blodprøver med jevne mellomrom for å bestemme andelen transfunderte blodplater. Forskjeller mellom vevstypeantigener mellom donor og mottaker vil bli brukt for å bestemme andelen transfunderte blodplater. Overlevelse av transfunderte blodplater vil bli utført ved flowcytometri – en metode som kan brukes til å kvantifisere svært små andeler av celler i blodet. Fluorokrom-konjugerte monoklonale antistoffer mot HLA-A2 og HLA-A9 vil bli brukt for flowcytometrisk identifikasjon av transfuserte blodplater.