変形性膝関節症に対する TGF の有効性

変形性膝関節症は、関節変性の一般的な疾患です。 慢性炎症がこの病気の主な原因です。 65 歳以上の人の 3 分の 1 が膝 OA を患っており、女性の有病率は男性よりも高くなっています。 65 歳以上の人の 3 分の 1 が膝 OA を患っており、女性の有病率は男性よりも高くなっています。 危険因子には、年齢、体重、遺伝的要因、性別、骨密度、過去のトラウマや仕事歴などがあります。 より重要な危険因子は年齢と体重です。 これらの複数の要因は、慢性炎症、関節のリモデリング、関節の恒常性の変化をもたらす機能の喪失など、膝関節の変化を引き起こします.

膝 OA の診断基準は 2 つのグループに基づいています。 1957 年、Kellgren と Lawrence は放射線評価の基準を確立し、1986 年に Altman のグループは特発性膝 OA の分類基準を作成しました。 最初は、説明のない 4 段階の膝 OA を 4 つの写真だけで示していました。 1963 年、ローレンスは最初の記述を書きました。 アルトマンと彼のチームは、診断基準を確立するために、検査室または X 線撮影と組み合わせた臨床徴候を使用しました。 現在、最も使用されている方法は臨床検査と放射線検査です。 臨床的には、50歳以上、朝のこわばりの時間が30分未満、またはクレピタスの3項目のうち少なくとも1つを伴う膝の痛みがある必要があります。 X 線撮影では、患者の X 線は明確な骨棘を示す必要があります。 感度は 91% に達し、特異度は 86% に達します。

膝関節は可動関節です。 隣接する 2 つの骨は、特殊な関節軟骨の層で覆われており、マクロファージと線維芽細胞の薄い細胞層で構成される滑膜で裏打ちされた結合組織カプセルに包まれています。 膝の主な構造要素には、関節軟骨（軟骨細胞を含む）、タイドマーク（石灰化軟骨と関節軟骨を分離する）、石灰化軟骨、軟骨下皮質および骨梁が含まれます。 関節軟骨の裂け目と断片化、軟骨細胞の増殖と肥大、タイドマークの複製と前進、石灰化軟骨のゾーンの拡大、軟骨下皮質板の肥厚、および骨と石灰化軟骨の血管浸潤を特徴とする高度な変形性関節症の変化。

サイトカインのシグナル伝達は、膝 OA の進行の重要な部分です。 最初はおそらく軟骨または滑膜からの炎症です。 次に、肥大軟骨細胞と滑膜のマクロファージは、IL-1、4、13、TNF-α、β、MMP1、13、および ADAMTS 4、5 を分泌します。 MMP と ADAMTS の主な機能は、関節軟骨を分解することです。

OARSI (Osteoarthritis Research Society International) による膝 OA の治療には、1 つのコア治療と、異なる OA タイプによる 4 つの推奨治療があります。 コア治療には、筋力トレーニングと運動、体重管理と教育が含まれます。 推奨される治療には、経口または局所による NSAID、アセトアミノフェン、コルチコステロイド、およびデュロキセチンが含まれます。

薬物治療は主に症状の軽減に関連しており、機関によって承認された疾患修飾 OA 薬はありません。 そしてNSAIDsの副作用。 消化管では、患者は吐き気、消化不良、胸やけ、および横隔膜疾患を患う可能性があります。 腎臓では、用量/期間に依存した影響を伴う急性または慢性の腎不全があります。 しかし、局所NSAIDの副作用は、胃腸管での経口NSAIDよりも少ない.

古代中国における膝OAの記述に関しては、膝OAの症状は2000年前のHuangdi Neijingに記録されています。 APLD は、約 1200 年前の唐王朝以来の古い式です。 ラットモデルでは、軟骨軟骨細胞の増殖と損傷した膝関節組織の修復に効果があります。

証拠に基づいて、2004 年以来、KOA における TCM の効果を研究する 10 の臨床試験があります。 膝OAの症状を改善するTCMの効果は、NSAIDの効果と同様であり、硫酸グルコサミンよりも優れています. 主な効果は痛みの緩和であり、特別な効果は NSAIDs ではできない筋力の向上です。 その結果、通常は症状が改善されますが、TCM の生体メカニズムはありません。 2016年、チェンら。は、TCM と膝 OA に関するメタ分析を発表しました。 2362 人の被験者を含む 23 の研究があります。 18件の研究ではVAS疼痛スコアが大幅に改善され、6件の研究ではWOMAC疼痛サブスケールスコアが大幅に改善され、16件の試験では合計有効率が大幅に改善されました。 しかし、これらの研究の質では、「不完全な結果データ」のみが「バイアスのリスクが低い」に達し、他の項目は「バイアスのリスクが高い」または「バイアスのリスクが不明」になります。

動物モデルと細胞株の研究により、ハーブには鎮痛効果、抗炎症、細胞周期の調節（アポトーシス）、抗酸化および抗分解の能力があることが示されました。 高麗人参と同様に、高麗人参 Rb1 は IL-1b を減少させることにより炎症を軽減し、MMP-1 を減少させ、13 および II 型コラーゲンを増加させることにより軟骨の分解を減少させ、Notch シグナル伝達により細胞分化プロセスを改善します。 クランベリーとブドウ由来のレスベラ トロールは、IL-1b、TNF-a、COX-2、NF-kB を減少させることで抗炎症効果を発揮し、コラーゲン II を増加させ、MMP-13 を減少させることで軟骨の恒常性を調節します。 ハーブの薬理作用には、サブスタンスPの減少、血管内皮増殖因子の阻害、軟骨細胞増殖の促進および血管拡張が含まれます。 これらのアクションは、NSAID の効果とは異なります。

10 の研究のデザインと方法論は徐々に改善されていますが、これらの研究の質はまだ十分ではありません。 しかし、漢方薬の可能性は依然として巨大です。 上記の声明によると、研究者は、皮膚、脂肪、血管、神経、筋肉、滑膜、靭帯、骨、軟骨を含む膝関節全体に注目する必要があります。 TCMフォーミュラは通常、膝関節のさまざまな組織に影響を与え、相乗効果を発揮する可能性のあるさまざまなハーブで構成されています. 漢方薬の DMOAD は新しい展望です。

方法と材料 この研究は、変形性膝関節症 (KOA) を治療するハーブ処方 TGF の有効性とその生化学的機序を評価することです。 研究デザインは、180 人の KOA 患者を対象とした並行無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験です。 患者は研究群(TGF)と対照群(TGFP)に無作為に割り当てられた。 12週間の治療コースの後、さらに4週間は投薬なしで状態を追跡します. 評価は、治療の前後およびフォローアップ期間の終了時に実施されます。

選択基準は、(1) 年齢が 50 ～ 75 歳であること、(2) 変形性関節症の診断: American College of Rheumatology、American College of Rheumatology、(3) 3 か月以上にわたる慢性的な膝の痛み、です。 除外基準は、（1）自己免疫疾患などの全身性関節疾患の既往歴、（2）膝の手術歴または人工膝関節全置換術を待っている患者、（3）下肢の機能に影響を与える疾患です。外傷、腫瘍、異常な姿勢の代償など、(4)本研究に参加できない状態、(5)治験実施計画書に従わない被験者。

主な結果は、WOMAC (VAS バージョン、3.1)、痛みの VAS、および治療前後の Celebrex の使用量です。 WOMAC は VAS バージョン 3.1 で、痛み、こわばり、機能の 3 つのサブスケールに分かれています。 痛み（5項目）：歩行中、階段使用中、寝床中、座位・臥位、立位。 こわばり (2 項目): 最初の起床後とその日の後半。 身体機能（17項目）：階段使用、立ち上がり、立ち、屈み、歩行、車の乗り降り、買い物、靴下の着脱、ベッドからの立ち上がり、ベッドで横になる、乗り降りお風呂、座る、トイレの乗り降り、重い家事、軽い家事。 各項目にはステータスを評価するための 0 ～ 100 mm があり、値が高いほど悪い結果を表します。 これら 3 つのサブスケールは、合計スコア (0-2400 mm) に合計されました。 痛みのビジュアルアナログスケールは、チェックポイントで膝の痛みの状態を評価するものです。 0-100 mm スケールを使用して、ビジュアル アナログ スケールで膝の痛みを評価します。 「0」は痛みがなく、「100」は被験者がこれまで経験した中で最もひどい痛みです。 被験者は、チェックポイントの瞬間の下で値を与えます。 セレブレックスの使用量は、期間中の痛みの状況を評価する別の方法です。

副次的な結果は、X 線、中国医学アンケート (CCMQ)、WHOQOL-BREF、赤​​血球沈降速度、高感度 C 反応性タンパク質、バイオマーカー (II 型コラーゲンの C-テロペプチド、軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質、オステオカルシン、レプチン、インターロイキン-1、インターロイキン-6、マトリックスメタロプロテイナーゼ-3、マトリックスメタロプロテイナーゼ-13、ADAMTS-4、トランスグルタミナーゼ-2)、メタボロミクスおよびミトコンドリア機能。 ベースライン、12週目、16週目にX線を撮影し、治療後の変化を評価します。 漢方体質調査票（CCMQ）は、体質を評価するものです。 この尺度（漢方体質問診票）には9つの体質があり、体質ごとに6～8項目があり、1～5点で程度を評価します。 「1」は「より良い」を意味し、「5」は「より悪い」を意味します。 変換されたポイントは、[(元のポイント - アイテムの数)/(アイテムの数*4)]*100 に等しくなります。 WHOQOL-BREF は、生活の質を評価するためのものです。 この尺度は「世界保健機関の生活の質 - BREF」です。 4 つのドメイン (身体の健康、心理学、社会関係、環境) と 26 の項目 (「1」は「悪い」、「5」は「良い」を意味します) が含まれています。 このスケールでは、変換されたポイントを計算するために次の手順が使用されました。欠損データ、5. ドメイン スコアを確認します。 赤血球沈降速度 (ESR) は、実際に、チューブに入れられた血液サンプル中の赤血球 (赤血球) の落下 (沈降) 速度を測定します。 結果は、1 時間後にチューブの上部に存在する透明な液体 (血漿) のミリメートルとして報告されます。 値が高いほど炎症が強いことを意味します。 高感度C反応性タンパク質は、心臓発作、手術、または外傷の後だけでなく、炎症や感染によって血液中で増加するタンパク質です. したがって、それはしばしば急性期反応物質と呼ばれるいくつかのタンパク質の 1 つです。 高感度 CRP テストでは、血液中の低レベルの CRP を測定して、心血管疾患 (CVD) の発症リスクに関連する低レベルの炎症を特定します。 II型コラーゲンのC-テロペプチド（CTX-II）、軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質（COMP）、オステオカルシン、レプチン、インターロイキン-1（IL-1）、インターロイキン-6（IL-6）、マトリックスメタロプロテイナーゼ-3の濃度(MMP-3)、マトリックスメタロプロテイナーゼ-13 (MMP-13)、ディスインテグリンおよびトロンボスポンジンモチーフを有するメタロプロテイナーゼ-4 (ADAMTS-4) およびトランスグルタミナーゼ 2 (TG-2) を ELISA キットで評価します。 薬物の代謝物については、この測定では LC-MS を使用して、血液、尿、および滑液からの漢方代謝物の分子量を取得しました。 この方法は、式（TGF）から活性物質を特定するのに役立ちます。 しかし現在、正確な活性物質は不明です。 ミトコンドリア機能について、この研究では、mtDNA コピー数、定量的ポリメラーゼ連鎖反応による PGC-1α、NRF1、および mtTFA の mRNA の発現、ウエスタンブロッティングおよび抗酸化剤による PGC-1α、NRF1、および mtTFA のタンパク質の発現に焦点を当てます。 OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) Assay Kit (ABTS) による容量。