A TGF hatékonysága a térdízületi gyulladás kezelésében

Bevezetés A térd osteoarthritis az ízületi degenerációval járó gyakori betegség. A krónikus gyulladás a betegség fő oka. A 65 év felettiek egyharmadának van térdízületi gyulladása, és a nőknél gyakoribb, mint a férfiaknál. A 65 év felettiek egyharmadának van térdízületi gyulladása, és a nőknél gyakoribb, mint a férfiaknál. A kockázati tényezők közé tartozik az életkor, a testsúly, a genetikai faktor, a nem, a csontsűrűség és a múltbeli trauma vagy munka. A legfontosabb kockázati tényezők az életkor és a testsúly. Ez a több tényező okozza a térdízület változását, mint például a krónikus gyulladás, az ízületi átalakulás és a funkcióvesztés, amelyek megváltoztatják az ízületi homeosztázist.

A térd OA diagnózisának kritériumai két csoporton alapulnak. 1957-ben Kellgren és Lawrence meghatározta a radiológiai értékelés kritériumait, 1986-ban Altman csoportja pedig az idiopátiás térd OA osztályozási kritériumait. Kezdetben csak négy kép mutatta be a térd OA négy fokozatát leírás nélkül. 1963-ban Lawrence írta az eredeti leírást. Altman és csapata a klinikai tüneteket laboratóriumi vagy radiográfiával kombinálva állapította meg a diagnózis kritériumait. Jelenleg a leggyakrabban használt módszer a klinikai és radiográfiai vizsgálat. A klinikai részben a betegnek térdfájdalma kell, hogy legyen, három elem közül legalább az egyikkel: 50 év feletti életkor, 30 percnél rövidebb reggeli merevség vagy crepitus. A radiográfiában a páciens röntgenfelvételének határozott osteophytákat kell mutatnia. Az érzékenység elérheti a 91 százalékot, a specificitás pedig a 86 százalékot.

A térdízület egy diarthrodialis ízület. Két szomszédos csontot speciális ízületi porcréteg borít, és egy kötőszöveti tokba zárják, amelyet szinoviális membrán bélel, amely makrofágok és fibroblasztok vékony sejtrétegéből áll. A térd fő szerkezeti elemei közé tartozik az ízületi porc (kondrocitákkal), a dagály (a meszes és az ízületi porcot elválasztva), a meszesedett porc, valamint a porc alatti kérgi és trabekuláris csont. Az előrehaladott osteoarthritises elváltozások, amelyekre az ízületi porc repedezése és töredezése, chondrocita proliferáció és hipertrófia, a dagály duplikációja és előrehaladása, a meszes porc zónájának kitágulása, a subchondralis corticalis lemez megvastagodása, valamint a csont és a meszes porc érinváziója jellemző.

A citokin jelátvitele fontos része a térd OA progressziójának. A kezdeti gyulladás, esetleg porc vagy ízületi gyulladás. Ekkor a hipertrófiás kondrocita és a synovium makrofágja IL-1, 4, 13, TNF-α, β, MMP1,13 és ADAMTS 4, 5-et szekretál. Az MMP és az ADAMTS fő funkciója az ízületi porc lebontása.

A térd OA kezelése az OARSI (Osteoarthritis Research Society International) által egy alapvető kezelést tartalmaz, és négy különböző típusú OA kezelést javasol. Az alapkezelés magában foglalja az erősítő edzést és a testmozgást, a súlykezelést és az oktatást. Az ajánlott kezelés magában foglalja az NSAID-ket orálisan vagy helyileg, acetaminofent, kortikoszteroidot és duloxetint.

A gyógyszeres kezelések többnyire a tünetek enyhítésével kapcsolatosak, és nincs az ügynökségek által jóváhagyott betegségmódosító OA gyógyszer. És az NSAID-ok mellékhatásai. A gyomor-bél traktusban a betegnek hányingere, dyspepsiája, gyomorégése és rekeszizombetegsége lehet. A vesében akut vagy krónikus veseelégtelenség lép fel, dózis-/időtartam-függő hatással. A helyi NSAID-ok mellékhatása azonban kisebb, mint az orális NSAID-oké a GI traktusban.

Ami a térd OA ókori Kínában történt leírását illeti, a térd OA tüneteit a Huangdi Neijingben jegyezték fel 2000 évvel ezelőtt. Az APLD egy régi képlet a Tang-dinasztia óta, körülbelül 1200 évvel ezelőtt. A patkánymodellekben hatékony a porc kondrociták szaporodása és a sérült térdízületi szövetek helyreállítása szempontjából.

A bizonyítékok alapján 2004 óta 10 klinikai vizsgálatot végeztek a TCM KOA-ra gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására. A TCM hatása a térd OA tüneteinek javításában hasonló az NSAID-okéhoz, és jobb, mint a glükózamin-szulfát. A fő hatás a fájdalomcsillapítás, a speciális hatás pedig az izomerő javítása, amelyre az NSAID-ok nem képesek. Az eredmény általában a tünetek javulása, de a TCM biomechanizmusai nem léteznek. 2016, Chen et al. közzétett egy metaanalízist a TCM-ről és a térd OA-ról. 23 tanulmány létezik, amelyek 2362 tárgyat tartalmaznak. A vizsgálatok közül 18 szignifikánsan javult a VAS fájdalom pontszámaiban, hat vizsgálat szignifikánsan javult a WOMAC fájdalom alskálán, és 16 vizsgálat szignifikánsan javult a teljes hatékonysági arányban. De ezeknek a tanulmányoknak a minőségét tekintve csak a „hiányos eredményadatok” érhetik el az „alacsony torzítási kockázatot”, más tételek pedig „nagy torzítási kockázatot” vagy „nem egyértelmű torzítási kockázatot” kapnak.

Állatmodelleken és sejtvonalakon végzett kutatások kimutatták, hogy a gyógynövények fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, sejtciklust (apoptózist) szabályozó, antioxidáns és lebontó hatásúak. A ginzenghez hasonlóan a ginseng Rb1 is csökkenti a gyulladást az IL-1b csökkentésével, csökkenti a porcok lebomlását az MMP-1, 13 és a II típusú kollagén növelésével, valamint javítja a sejtdifferenciálódási folyamatot a Notch jelátvitel révén. Az áfonyából és szőlőből származó resveratrol gyulladáscsökkentő hatással bír az IL-1b, TNF-a, COX-2 és NF-kB csökkentésével, és szabályozza a porc homeosztázisát a kollagén II és az MMP-13 növelésével. A gyógynövények farmakológiai hatásai közé tartozik a P szubsztancia csökkentése, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor gátlása, a chondrocita proliferáció és az értágulat elősegítése. Ezek a tevékenységek eltérnek az NSAID-ok hatásaitól.

Bár a 10 tanulmány felépítése és módszertana fokozatosan javul, ezeknek a tanulmányoknak a minősége még mindig nem kielégítő. De a kínai orvoslásban rejlő lehetőségek még mindig hatalmasak. A fenti megállapítás szerint a kutatóknak az egész térdízületre kell összpontosítaniuk, beleértve a bőrt, a zsírt, az ereket, az idegeket, az izmokat, az ízületet, az ínszalagot, a csontot és a porcot. A TCM formula általában különböző gyógynövényekből áll, amelyek hatással lehetnek a térdízület különböző szöveteire, és szinergikus hatást fejtenek ki. A kínai orvoslás DMOAD-jai újszerű kilátások.

Módszerek és anyagok Ennek a tanulmánynak a célja a TGF gyógynövény-formula térdízületi osteoarthritis (KOA) kezelésében való hatékonyságának és biokémiai mechanizmusának értékelése. A vizsgálati terv egy párhuzamos randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálat, amely 180 KOA-ban szenvedő beteget von be. A betegek véletlenszerűen be vannak osztva vizsgálati csoportba (TGF) és kontrollcsoportba (TGFP). A 12 hetes kúra után további 4 hét az állapot követése gyógyszer nélkül. Az értékeléseket a kezelés előtt és után, valamint a követési időszak végén végzik el.

A felvételi kritériumok a következők: (1) 50-75 év közötti életkor, (2) osteoarthritis diagnózisa: Az American College of Rheumatology, American College of Rheumatology klinikai/radiográfiás osztályozási kritériumai, (3) 3 hónapon át tartó krónikus térdfájdalom. A kizárási kritériumok a következők: (1) a kórelőzmény szisztémás ízületi betegségben, például autoimmun betegségben, (2) a térdműtéten átesett vagy teljes térdprotézisre váró beteg, (3) minden olyan betegség, amely befolyásolja az alsó végtagok működését. , mint például trauma, daganat vagy kóros testtartás kompenzációja, (4) olyan állapot, amely nem vehet részt ebben a vizsgálatban, (5) az alanyok nem tartják be a protokollt.

Az elsődleges eredmények a WOMAC (VAS verzió, 3.1), a VAS a fájdalom kezelésére és a Celebrex alkalmazott adagolása a kezelés előtt és után. A WOMAC a VAS 3.1-es verziója, és három alskálára osztható: fájdalom, merevség és funkció. Fájdalom (5 tétel): séta, lépcsőzés, ágyban, ülve vagy fekve, valamint állás közben. Merevség (2 tétel): első ébredés után és később a nap folyamán. Fizikai funkciók (17 tétel): lépcsőhasználat, ülésből felkelés, állás, hajlítás, séta, be-/kiszállás az autóba, vásárlás, zokni fel-/levétel, felkelés az ágyból, fekvés, be-/kiszállás fürdés, ülés, fel-/leszállás a WC-re, nehéz háztartási feladatok, könnyű háztartási feladatok. Minden elemnél 0-100 mm van az állapot értékelésére, és a magasabb értékek rosszabb eredményt jelentenek. Ezt a három alskálát összeadtuk egy összpontszámmal (0-2400 mm). A fájdalom vizuális analóg skálája a térdfájdalom állapotának értékelésére szolgál az ellenőrzési pontnál. A 0-100 mm-es skálán a térdfájdalmat vizuális analóg skálán kell értékelni. A „0” nem fájdalom, a „100” pedig a legrosszabb fájdalom, amit az alanyok korábban átéltek. Az alany az ellenőrzőpont alatti értéket adja meg. A Celebrex alkalmazott adagja egy másik módszer a fájdalom helyzetének értékelésére egy adott időszakban.

A másodlagos eredmények a következők: röntgen, Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ), WHOQOL-BREF, eritrocita ülepedési sebesség, nagy érzékenységű C-reaktív fehérje, biomarkerek (II-es típusú kollagén C-telopeptidje, porc oligomer mátrix fehérje, Osteocalcin, Leptin, Interleukin-1, Interleukin-6, mátrix metalloproteináz-3, mátrix metalloproteináz-13, ADAMTS-4, transzglutamináz-2), metabolomika és mitokondriális funkció. A röntgenfelvételt az alapvonalon, a 12. héten és a 16. héten készítik a kezelés utáni változás értékelésére. Az Alkotmány a kínai orvoslásban kérdőív (CCMQ) célja az alkotmány értékelése. Ez a skála (Alkotmány a kínai orvoslásban kérdőív) kilenc alkotmányt tartalmaz, és minden alkotmány 6-8 elemből áll, amelyek 1-5 pontot használtak a diploma értékeléséhez. Az "1" azt jelenti, hogy "jobb", az "5" pedig a "rosszabb". A transzformált pontok egyenlők [(eredeti pontok - az elemek száma)/(elemek száma*4) ]*100. A WHOQOL-BREF célja az életminőség értékelése. Ez a skála az „Egészségügyi Világszervezet életminősége – BREF”. 4 tartományt (fizikai egészség, pszichológiai, szociális kapcsolatok és környezet) és 26 elemet tartalmaz (az "1" azt jelenti, hogy "rosszabb", az "5" pedig "jobb"). Ez a skála a következő lépéseket használta a transzformált pontok kiszámításához: 1. Ellenőrizze, hogy az értékelésből származó mind a 26 elem tartománya 1-től 5-ig terjedhet, 2. Fordítson 3 negatív megfogalmazású elemet, 3. Számítsa ki a tartomány pontszámait, 4. Törölje a 20%-nál nagyobb eseteket hiányzó adatok, 5. Ellenőrizze a domain pontszámait. Az eritrociták ülepedési sebessége (ESR) valójában az eritrociták (vörösvérsejtek) esésének (üledékének) sebességét méri egy csőbe helyezett vérmintában. Az eredményeket tiszta folyadék (plazma) milliméterében adjuk meg, amely egy óra elteltével a cső felső részén található. A magasabb érték nagyobb gyulladást jelent. A nagy érzékenységű C-reaktív fehérje egy olyan fehérje, amely megnövekszik a vérben gyulladás és fertőzés esetén, valamint szívroham, műtét vagy trauma után. Így ez egyike annak a számos fehérjének, amelyeket gyakran akut fázisú reaktánsoknak neveznek. A nagy érzékenységű CRP-teszt méri a CRP alacsony szintjét a vérben, hogy azonosítsa a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kialakulásának kockázatával összefüggő alacsony gyulladásszintet. A II-es típusú kollagén (CTX-II), a porc oligomer mátrix fehérje (COMP), az oszteokalcin, a leptin, az interleukin-1 (IL-1), az interleukin-6 (IL-6), a mátrix metalloproteináz-3 C-telopeptid koncentrációja (MMP-3), mátrix metalloproteináz-13 (MMP-13), dezintegrin és metalloproteináz trombospondin motívumokkal-4 (ADAMTS-4) és transzglutamináz 2 (TG-2) ELISA kittel értékelik. A gyógyszerek metabolitjával kapcsolatban ez a mérés LC-MS-t használt a kínai gyógynövény-metabolitok vérből, vizeletből és ízületi folyadékból származó molekulatömegének meghatározására. Ez a módszer segíthet azonosítani a hatóanyagot a képletből (TGF). Most azonban nem világos, hogy pontosan mi a hatóanyag. A mitokondriális funkcióval kapcsolatban ez a tanulmány az mtDNS kópiaszámára, az mRNS expressziójára a PGC-1α-ban, az NRF1-ben és az mtTFA-ban kvantitatív polimeráz láncreakcióval, a fehérje expressziójára a PGC-1α-ban, az NRF1-ben és az mtTFA-ban Western-blot és antioxidáns segítségével fog összpontosítani. kapacitás az OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) Assay Kit (ABTS) segítségével.