Effekten af ​​TGF til behandling af slidgigt i knæet

Introduktion Knæartrose er en almindelig sygdom med leddegeneration. Kronisk betændelse er den vigtigste årsag til denne sygdom. En tredjedel af personer over 65 år har knæ-OA, og prævalensen hos kvinder er mere end hos mænd. En tredjedel af personer over 65 år har knæ-OA, og prævalensen hos kvinder er mere end hos mænd. Risikofaktorerne omfatter alder, vægt, genetisk faktor, køn, knogletæthed og tidligere traumer eller arbejde. De vigtigere risikofaktorer er alder og vægt. Disse flere faktorer gør ændringen af ​​knæleddet, som kronisk betændelse, ledombygning og funktionstab, der gør ændringen af ​​fælles homeostase.

Diagnosekriterierne for knæ-OA er baseret på to grupper. I 1957 fastlagde Kellgren og Lawrence kriterierne for radiologisk vurdering, og i 1986 oprettede Altmans gruppe kriterierne for klassificering af idiopatisk knæ-OA. I begyndelsen var der kun fire billeder, der præsenterede de fire grader af knæ-OA uden beskrivelse. I 1963 skrev Lawrence den originale beskrivelse. Altman og hans team brugte kliniske tegn kombineret med laboratorie- eller radiografi til at etablere diagnosekriterierne. Nu er den mest anvendte metode klinisk og radiografisk undersøgelse. I den kliniske del skal patienten have knæsmerter med mindst en af ​​tre punkter: alder over end 50 år, tidspunktet for morgenstivhed er mindre end 30 minutter eller crepitus. I røntgenbilledet skal patientens røntgenbillede vise de bestemte osteofytter. Sensitiviteten kan nå 91 procent og specificiteten kan nå 86 procent.

Knæleddet er et diartrodieled. To tilstødende knogler er dækket af et lag af specialiseret ledbrusk og er indkapslet i en bindevævskapsel foret med en synovial membran, bestående af et tyndt cellelag af makrofager og fibroblaster. De vigtigste strukturelle elementer i knæet omfatter ledbrusken (med chondrocytter), tidemærke (adskiller den forkalkede og ledbrusk), forkalket brusk og subchondral kortikal og trabekulær knogle. De fremskredne slidgigtforandringer karakteriseret ved fissurering og fragmentering af ledbrusken, chondrocytproliferation og hypertrofi, duplikation og fremskridt af tidemærket, udvidelse af zonen af ​​forkalket brusk, fortykkelse af den subchondrale kortikale plade og vaskulær invasion af knoglen og forkalket brusk.

Signaleringen af ​​cytokin er en vigtig del af progressionen af ​​knæ-OA. Det første er betændelse, måske fra brusk eller synovium. Derefter vil den hypertrofiske chondrocyt og makrofagen i synovium udskille IL-1, 4, 13, TNF-α,β, MMP1,13 og ADAMTS 4, 5. Hovedfunktionen af ​​MMP og ADAMTS er at nedbryde ledbrusken.

Behandlingen af ​​knæ-OA af OARSI (Osteoarthritis Research Society International) har én kernebehandling og fire anbefaler behandling af forskellige OA-typer. Kernebehandlingen omfatter styrketræning og motion, vægtkontrol og uddannelse. Den anbefalede behandling omfatter NSAID'er med oral eller topisk, acetaminophen, kortikosteroid og duloxetin.

Lægemiddelbehandlinger er for det meste relateret til lindring af symptomer, og der er intet sygdomsmodificerende OA-lægemiddel godkendt af agenturerne. Og bivirkningerne af NSAID'er. I mave-tarmkanalen kan patienten have kvalme, dyspepsi, halsbrand og diafragmasygdom. I nyren er der akut eller kronisk nyresvigt med dosis/varighedsafhængig effekt. Men bivirkningen af ​​topiske NSAID'er er mindre end orale NSAID'er i mave-tarmkanalen.

Med hensyn til beskrivelsen af ​​knæ OA i det gamle Kina, er symptomerne på knæ OA blevet registreret i Huangdi Neijing for 2000 år siden. APLD er en gammel formel siden Tang-dynastiet for omkring 1200 år siden. I rottemodellerne er det effektivt med hensyn til spredning af brusk-chondrocytter og reparation af det beskadigede knæledsvæv.

Baseret på evidensen er der 10 kliniske forsøg til at studere effekten af ​​TCM i KOA siden 2004. Effekten af ​​TCM til at forbedre symptomer på knæ-OA er den samme som den af ​​NSAID'er og bedre end glucosaminsulfat. Den største effekt er smertelindring, og den særlige effekt er at forbedre muskelstyrken, som NSAID'er ikke kan. Resultaterne er normalt forbedring af symptomer, men der er ingen biomekanismer ved TCM. 2016, Chen et al. udgivet en meta-analyse om TCM og knæ OA. Der er 23 undersøgelser, der omfatter 2362 forsøgspersoner. 18 af undersøgelserne viste signifikant forbedrede VAS-smertescores, seks af undersøgelserne viste signifikant forbedrede WOMAC-smerteunderskala-score, og 16 af forsøgene viste signifikant forbedrede samlede effektivitetsrater. Men i kvaliteten af ​​disse undersøgelser kan kun "ufuldstændige udfaldsdata" nå "Lav risiko for bias", og andre emner får "høj risiko for bias" eller "uklar risiko for bias".

Undersøgelsen af ​​dyremodeller og cellelinjer viste, at urterne har en smertestillende virkning, anti-inflammation, regulering af cellecyklus (apoptose), antioxidation og anti-nedbrydning. Ligesom ginseng reducerer ginseng Rb1 inflammationen ved at reducere IL-1b, mindsker nedbrydningen af ​​brusk ved at reducere MMP-1, 13 og øge kollagen type II og forbedrer celledifferentieringsprocessen ved Notch-signalering. Resveratrol fra tranebær og druer har virkninger af anti-inflammation ved at reducere IL-1b, TNF-a, COX-2 og NF-kB og regulere homøostasen af ​​brusk ved at øge kollagen II og reducere MMP-13. Farmakologiske virkninger af urter omfatter reduktion af substans P, hæmning af vaskulær endotelvækstfaktor, fremme af chondrocytproliferation og vasodilatation. Disse handlinger er forskellige fra virkningerne af NSAID'er.

Selvom designet og metodikken i de 10 undersøgelser gradvist forbedres, er kvaliteten af ​​disse undersøgelser stadig ikke nok. Men potentialet i kinesisk medicin er stadig enormt. Ifølge ovenstående udsagn bør forskere fokusere på hele knæleddet inklusive hud, fedt, kar, nerve, muskel, synovium, ledbånd, knogler og brusk. TCM formel normalt sammensat af forskellige urter, som kan påvirke forskellige væv i knæleddet og have en synergisk effekt. DMOAD'erne for kinesisk medicin er et nyt perspektiv.

Metoder og materialer Denne undersøgelse skal evaluere effektiviteten af ​​urteformel TGF til behandling af knæledsartrose (KOA) og dens biokemiske mekanisme. Studiedesignet er et parallelt randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg, der omfatter 180 patienter med KOA. Patienterne er tilfældigt fordelt i undersøgelsesgruppe(TGF) og kontrolgruppe(TGFP). Efter 12 ugers behandlingsforløb er yderligere 4 uger til opfølgning af tilstanden uden medicin. Vurderinger vil blive udført før og efter behandling og afslutningen af ​​opfølgningsperioden.

Inklusionskriterierne er (1) alder mellem 50~75 år, (2) diagnose af slidgigt: De kliniske/radiografiske klassifikationskriterier fra American College of Rheumatology, American College of Rheumatology, (3) kroniske knæsmerter over 3 måneder. Eksklusionskriterierne er (1) den tidligere historie med systemisk ledsygdom, såsom autoimmun sygdom, (2) patienten med en tidligere knæoperation eller venter på den samlede knæudskiftning, (3) enhver sygdom, der påvirker funktionen af ​​underekstremiteterne , såsom traumer, tumor eller kompensation for unormal kropsholdning, (4) tilstanden, der ikke kan deltage i denne undersøgelse, (5) forsøgspersonernes manglende overholdelse af protokollen.

De primære resultater er WOMAC (VAS version, 3.1), VAS for smerte og den anvendte dosis af Celebrex før og efter behandling. WOMAC er VAS-versionen, 3.1 og opdelt i tre underskalaer - smerte, stivhed og funktion. Smerter (5 genstande): under gang, brug af trapper, i seng, siddende eller liggende og stående. Stivhed (2 genstande): efter første opvågning og senere på dagen. Fysisk funktion (17 genstande): brug af trapper, rejse sig fra at sidde, stå, bøje sig, gå, stige ind/ud af en bil, shoppe, tage sokker på/af, rejse sig fra sengen, ligge i sengen, komme ind/ud af bad, sidde, komme på/af toilettet, tunge huslige pligter, lette huslige pligter. Hver vare har 0-100 mm til at evaluere status, og de højere værdier repræsenterer et dårligere resultat. Disse tre underskalaer blev summeret til en samlet score (0-2400 mm). Visuel analog skala for smerte er at evaluere status for knæsmerter ved kontrolpunkt. Brug af 0-100 mm skala er at evaluere knæsmerter ved visuel analog skala. "0" er ingen smerte, og "100" er den værste smerte, som forsøgspersoner havde oplevet før. Emnet angiver værdien under kontrolpunktets øjeblik. Den anvendte dosis af Celebrex er en anden metode til at vurdere smertesituationen i en periode.

De sekundære resultater er røntgen, Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ), WHOQOL-BREF, erythrocytsedimentationshastighed, højfølsomt C reaktivt protein, Biomarkører (C-telopeptid af type II kollagen, brusk oligomert matrixprotein, Osteocalcin, Leptin, Interleukin-1, Interleukin-6, matrix metalloproteinase-3, matrix metalloproteinase-13, ADAMTS-4, transglutaminase-2), metabolomics og mitokondriefunktion. Røntgenbilledet tages i baseline, 12. uge og 16. uge for at evaluere forandringen efter behandling. Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ) skal evaluere forfatningen. Denne skala (Constitution in Chinese Medicine Questionnaire) inkluderer ni forfatninger, og hver forfatning har 6-8 elementer, der brugte 1-5 point til at evaluere graden. "1" betyder "bedre" og "5" betyder "værre". De transformerede punkter er lig med [(oprindelige punkter - antallet af emner)/(antallet af emner*4) ]*100. WHOQOL-BREF er at evaluere livskvaliteten. Denne skala er "World Health Organization Quality of Life - BREF". Den indeholder 4 domæner (Fysisk sundhed, Psykologisk, Sociale relationer og Miljø) og 26 punkter ("1" betyder "værre" og "5" betyder "bedre"). Denne skala brugte følgende trin til at beregne de transformerede point: 1.Tjek, at alle 26 elementer fra vurderingen har et interval på 1-5, 2. Omvendt 3 negativt formulerede elementer, 3.Beregn domænescores, 4. Slet sager med >20 % manglende data, 5.Tjek domænescores. Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) måler faktisk faldhastigheden (sedimentering) af erytrocytter (røde blodlegemer) i en blodprøve, der er blevet anbragt i et rør. Resultater rapporteres som de millimeter klar væske (plasma), der er til stede i den øverste del af røret efter en time. Den højere værdi betyder mere betændelse. Højfølsomt C-reaktivt protein er et protein, der øges i blodet med betændelse og infektion samt efter et hjerteanfald, operation eller traume. Det er således et af flere proteiner, der ofte omtales som akutfasereaktanter. CRP-testen med høj følsomhed måler lave niveauer af CRP i blodet for at identificere lave niveauer af inflammation, der er forbundet med risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdom (CVD). Koncentrationen af ​​C-Telopeptid af type II kollagen (CTX-II), brusk oligomert matrixprotein (COMP), osteocalcin, leptin, interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), matrix metalloproteinase-3 (MMP-3), matrixmetalloproteinase-13 (MMP-13), en disintegrin og metalloproteinase med thrombospondin-motiver-4 (ADAMTS-4) og Transglutaminase 2 (TG-2) evalueres ved hjælp af ELISA-kit. Om metabolitten af ​​stofferne brugte denne måling LC-MS til at få molekylvægten af ​​kinesiske urtemetabolitter fra blod, urin og ledvæske. Denne metode kan hjælpe med at identificere det aktive stof ud fra formlen (TGF). Men nu er det præcist aktive stof uklart. Om mitokondriel funktion vil denne undersøgelse fokusere på mtDNA kopiantal, ekspressionen af ​​mRNA i PGC-1α, NRF1 og mtTFA ved kvantitativ polymerasekædereaktion, ekspressionen af ​​protein i PGC-1α, NRF1 og mtTFA ved Western blotting og antioxidant kapacitet ved OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) Assay Kit (ABTS).