La eficacia de TGF para el tratamiento de la osteoartritis de la rodilla

Introducción La artrosis de rodilla es una enfermedad frecuente de degeneración articular. La inflamación crónica es la principal causa de esta enfermedad. Un tercio de las personas mayores de 65 años tienen OA de rodilla y la prevalencia en mujeres es mayor que en hombres. Un tercio de las personas mayores de 65 años tienen OA de rodilla y la prevalencia en mujeres es mayor que en hombres. Los factores de riesgo incluyen la edad, el peso, el factor genético, el sexo, la densidad ósea y los antecedentes de trauma o trabajo. Los factores de riesgo más importantes son la edad y el peso. Estos múltiples factores hacen que la articulación de la rodilla cambie, como la inflamación crónica, la remodelación articular y la pérdida de función que hacen que cambie la homeostasis articular.

Los criterios diagnósticos de la artrosis de rodilla se basan en dos grupos. En 1957, Kellgren y Lawrence establecieron los criterios de valoración radiológica y en 1986, el grupo de Altman creó los criterios de clasificación de la OA idiopática de rodilla. Al principio, solo cuatro imágenes presentaban los cuatro grados de artrosis de rodilla sin descripción. En 1963, Lawrence escribió la descripción original. Altman y su equipo usaron signos clínicos combinados con laboratorio o radiografía para establecer los criterios de diagnóstico. Ahora, el método más utilizado es el examen clínico y radiográfico. En la parte clínica, el paciente debe presentar dolor en la rodilla con al menos uno de los tres ítems: edad mayor de 50 años, el tiempo de rigidez matinal menor de 30 minutos o crepitación. En la radiografía, la radiografía del paciente debe mostrar los osteofitos definidos. La sensibilidad puede alcanzar el 91 por ciento y la especificidad puede alcanzar el 86 por ciento.

La articulación de la rodilla es una articulación diartrodial. Dos huesos adyacentes están cubiertos por una capa de cartílago articular especializado y están encerrados en una cápsula de tejido conjuntivo revestida por una membrana sinovial, que consta de una capa de células delgadas de macrófagos y fibroblastos. Los principales elementos estructurales de la rodilla incluyen el cartílago articular (con condrocitos), la marca de marea (que separa el cartílago calcificado y articular), el cartílago calcificado y el hueso trabecular y cortical subcondral. Los cambios artrósicos avanzados se caracterizan por fisuración y fragmentación del cartílago articular, proliferación e hipertrofia de condrocitos, duplicación y avance de la marca de tidemark, expansión de la zona de cartílago calcificado, engrosamiento de la placa cortical subcondral e invasión vascular del hueso y cartílago calcificado.

La señalización de citoquinas es una parte importante de la progresión de la artrosis de rodilla. La inicial es la inflamación, tal vez de cartílago o membrana sinovial. Luego, el condrocito hipertrófico y el macrófago del sinovio secretarán IL-1, 4, 13, TNF-α, β, MMP1,13 y ADAMTS 4, 5. La función principal de MMP y ADAMTS es degradar el cartílago articular.

El tratamiento de la OA de rodilla por OARSI (Osteoarthritis Research Society International) tiene un tratamiento central y cuatro tratamientos recomendados por diferentes tipos de OA. El tratamiento central incluye entrenamiento de fuerza y ​​ejercicio, control de peso y educación. El tratamiento recomendado incluye AINE por vía oral o tópica, paracetamol, corticoides y duloxetina.

Los tratamientos farmacológicos se relacionan principalmente con el alivio de los síntomas y no existe un fármaco para la OA modificador de la enfermedad aprobado por las agencias. Y los efectos secundarios de los AINE. En el tracto GI, el paciente puede tener náuseas, dispepsia, acidez estomacal y enfermedad del diafragma. En el riñón, hay insuficiencia renal aguda o crónica con efecto dependiente de la dosis/duración. Pero el efecto secundario de los AINE tópicos es menor que el de los AINE orales en el tracto gastrointestinal.

Con respecto a la descripción de la OA de rodilla en la antigua China, los síntomas de la OA de rodilla se registraron en Huangdi Neijing hace 2000 años. APLD es una fórmula antigua desde la dinastía Tang hace unos 1200 años. En los modelos de rata, es eficaz en términos de proliferación de condrocitos de cartílago y reparación del tejido articular de rodilla dañado.

Según la evidencia, hay 10 ensayos clínicos para estudiar el efecto de la MTC en el KOA desde 2004. El efecto de la medicina tradicional china en la mejora de los síntomas de la artrosis de rodilla es similar al de los AINE y mejor que el sulfato de glucosamina. El efecto principal es el alivio del dolor y el efecto especial es mejorar la fuerza muscular que los AINE no pueden lograr. Los resultados suelen ser la mejora de los síntomas, pero no existen los biomecanismos de la MTC. 2016, Chen et al. publicó un metanálisis sobre la MTC y la artrosis de rodilla. Hay 23 estudios que incluyen 2362 sujetos. 18 de los estudios mostraron puntuaciones de dolor VAS significativamente mejoradas, seis de los estudios mostraron puntuaciones de subescala de dolor WOMAC significativamente mejoradas y 16 de los ensayos mostraron tasas de efectividad total significativamente mejoradas. Pero en la calidad de estos estudios, solo los "datos de resultado incompletos" pueden llegar a "Bajo riesgo de sesgo" y otros elementos obtienen "alto riesgo de sesgo" o "riesgo de sesgo incierto".

Las investigaciones de modelos animales y líneas celulares demostraron que las hierbas tienen la capacidad de efecto analgésico, antiinflamatorio, regulación del ciclo celular (apoptosis), antioxidación y antidegradación. Al igual que el ginseng, el ginseng Rb1 disminuye la inflamación al disminuir la IL-1b, disminuye la degradación del cartílago al disminuir la MMP-1, 13 y aumenta el colágeno tipo II y mejora el proceso de diferenciación celular mediante la señalización de Notch. El resveratrol de arándanos y uvas tiene efectos antiinflamatorios al disminuir IL-1b, TNF-a, COX-2 y NF-kB y regula la homeostasis del cartílago al aumentar el colágeno II y disminuir MMP-13. Las acciones farmacológicas de las hierbas incluyen la disminución de la sustancia P, la inhibición del factor de crecimiento del endotelio vascular, la promoción de la proliferación de condrocitos y la vasodilatación. Estas acciones son diferentes de los efectos de los AINE.

Aunque el diseño y la metodología de los 10 estudios están mejorando gradualmente, la calidad de estos estudios aún no es suficiente. Pero el potencial de la medicina china sigue siendo enorme. De acuerdo con la declaración anterior, los investigadores deben centrarse en toda la articulación de la rodilla, incluida la piel, la grasa, los vasos, los nervios, los músculos, la membrana sinovial, los ligamentos, los huesos y los cartílagos. La fórmula de la medicina tradicional china generalmente se compone de varias hierbas que pueden afectar diferentes tejidos de la articulación de la rodilla y tener un efecto sinérgico. Los DMOAD de la medicina china son una perspectiva novedosa.

Métodos y materiales Este estudio tiene por objeto evaluar la eficacia de la fórmula a base de hierbas TGF en el tratamiento de la osteoartritis de la articulación de la rodilla (KOA) y su mecanismo bioquímico. El diseño del estudio es un ensayo clínico paralelo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, que incluye a 180 pacientes con KOA. Los pacientes se asignan aleatoriamente al grupo de estudio (TGF) y al grupo de control (TGFP). Después del curso de tratamiento de 12 semanas, otras 4 semanas son para el seguimiento de la afección sin medicación. Las evaluaciones se realizarán antes y después del tratamiento y al final del período de seguimiento.

Los criterios de inclusión son (1) edad entre 50 y 75 años, (2) diagnóstico de osteoartritis: los criterios de clasificación clínica/radiográfica del Colegio Americano de Reumatología, Colegio Americano de Reumatología, (3) dolor crónico de rodilla durante 3 meses. Los criterios de exclusión son (1) antecedentes de enfermedad articular sistémica, como enfermedad autoinmune, (2) el paciente con antecedentes de cirugía de rodilla o en espera de reemplazo total de rodilla, (3) cualquier enfermedad que afecte la función de las extremidades inferiores , como trauma, tumor o compensación de postura anormal, (4) la condición que no puede participar en este estudio, (5) el incumplimiento del protocolo por parte de los sujetos.

Los resultados primarios son el WOMAC (versión VAS, 3.1), VAS para el dolor y la dosis utilizada de Celebrex antes y después del tratamiento. El WOMAC es la versión VAS, 3.1 y se divide en tres subescalas: dolor, rigidez y función. Dolor (5 ítems): al caminar, usar escaleras, en la cama, sentado o acostado y de pie. Rigidez (2 artículos): después de despertar por primera vez y más tarde en el día. Función física (17 ítems): uso de escaleras, levantarse de estar sentado, pararse, agacharse, caminar, subir/bajar de un automóvil, ir de compras, ponerse/quitarse los calcetines, levantarse de la cama, acostarse en la cama, subirse/bajarse bañarse, sentarse, subir y bajar del inodoro, tareas domésticas pesadas, tareas domésticas livianas. Cada elemento tiene 0-100 mm para evaluar el estado y los valores más altos representan un peor resultado. Estas tres subescalas se sumaron a una puntuación total (0-2400 mm). La escala analógica visual para el dolor sirve para evaluar el estado del dolor de rodilla cuando se realiza un punto de control. El uso de una escala de 0-100 mm es para evaluar el dolor de rodilla mediante una escala analógica visual. "0" es ningún dolor y "100" es el peor dolor que los sujetos habían experimentado antes. El sujeto da el valor bajo el momento del punto de control. La dosificación utilizada de Celebrex es otro método para evaluar la situación de dolor en un período.

Los resultados secundarios son rayos X, Cuestionario de Constitución en Medicina China (CCMQ), WHOQOL-BREF, velocidad de sedimentación globular, proteína C reactiva de alta sensibilidad, biomarcadores (telopéptido C de colágeno tipo II, proteína de matriz oligomérica de cartílago, osteocalcina, leptina, Interleucina-1, Interleucina-6, metaloproteinasa de matriz-3, metaloproteinasa de matriz-13, ADAMTS-4, transglutaminasa-2), metabolómica y función mitocondrial. Los rayos X se toman en la línea de base, las semanas 12 y 16 para evaluar el cambio después del tratamiento. El Cuestionario de Constitución en Medicina China (CCMQ) es para evaluar la constitución. Esta escala (Cuestionario de Constitución en Medicina China) incluye nueve constituciones y cada constitución tiene 6-8 ítems que utilizan 1-5 puntos para evaluar el grado. "1" significa "mejor" y "5" significa "peor". Los puntos transformados son iguales a [(puntos originales - el número de artículos)/(el número de artículos*4)]*100. El WHOQOL-BREF es para evaluar la calidad de vida. Esta escala es "Calidad de vida de la Organización Mundial de la Salud - BREF". Contiene 4 dominios (Salud física, Psicología, Relaciones sociales y Medio ambiente) y 26 ítems ("1" significa "peor" y "5" significa "mejor"). Esta escala usó los siguientes pasos para calcular los puntos transformados: 1. Verificar que los 26 elementos de la evaluación tengan un rango de 1 a 5, 2. Invertir 3 elementos redactados negativamente, 3. Calcular puntajes de dominio, 4. Eliminar casos con > 20 % faltan datos, 5.Verifique las puntuaciones de los dominios. La tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) en realidad mide la tasa de caída (sedimentación) de los eritrocitos (glóbulos rojos) en una muestra de sangre que se ha colocado en un tubo. Los resultados se informan como milímetros de líquido transparente (plasma) que están presentes en la parte superior del tubo después de una hora. El valor más alto significa más inflamación. La proteína C reactiva de alta sensibilidad es una proteína que aumenta en la sangre con la inflamación y la infección, así como después de un ataque al corazón, una cirugía o un traumatismo. Por lo tanto, es una de varias proteínas que a menudo se denominan reactivos de fase aguda. La prueba de CRP de alta sensibilidad mide los niveles bajos de CRP en la sangre para identificar niveles bajos de inflamación que están asociados con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares (ECV). La concentración de telopéptido C de colágeno tipo II (CTX-II), proteína de matriz oligomérica de cartílago (COMP), osteocalcina, leptina, interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6), metaloproteinasa de matriz-3 (MMP-3), metaloproteinasa de matriz-13 (MMP-13), una desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina-4 (ADAMTS-4) y transglutaminasa 2 (TG-2) se evalúan mediante el kit ELISA. Sobre el metabolito de las drogas, esta medición usó LC-MS para obtener el peso molecular de los metabolitos de hierbas chinas de la sangre, la orina y el líquido sinovial. Este método puede ayudar a identificar el principio activo de la fórmula (TGF). Pero ahora, la sustancia activa exacta no está clara. Acerca de la función mitocondrial, este estudio se centrará en el número de copias de mtDNA, la expresión de mRNA en PGC-1α, NRF1 y mtTFA por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa, la expresión de proteína en PGC-1α, NRF1 y mtTFA por Western Blot y antioxidante. capacidad mediante OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) Assay Kit (ABTS).