Effekten av TGF for behandling av artrose i kneet

Innledning Kneartrose er en vanlig sykdom med ledddegenerasjon. Kronisk betennelse er den viktigste årsaken til denne sykdommen. En tredjedel av personer over 65 år har kne-OA og prevalensen hos kvinner er mer enn hos menn. En tredjedel av personer over 65 år har kne-OA og prevalensen hos kvinner er mer enn hos menn. Risikofaktorene inkluderer alder, vekt, genetisk faktor, kjønn, bentetthet og tidligere traumer eller arbeid. De viktigste risikofaktorene er alder og vekt. Disse flere faktorene gjør endringen av kneleddet, som kronisk betennelse, leddremodellering og tap av funksjon som gjør endringen av felles homeostase.

Diagnosekriteriene for kne-OA er basert på to grupper. I 1957 etablerte Kellgren og Lawrence kriteriene for radiologisk vurdering, og i 1986 opprettet Altmans gruppe kriteriene for klassifisering av idiopatisk kne-OA. I begynnelsen var det bare fire bilder som presenterte firegraden av kne-OA uten beskrivelse. I 1963 skrev Lawrence den originale beskrivelsen. Altman og teamet hans brukte kliniske tegn kombinert med laboratorie- eller radiografi for å etablere diagnosekriteriene. Nå er den mest brukte metoden klinisk og radiografisk undersøkelse. I den kliniske delen bør pasienten ha knesmerter med minst ett av tre elementer: alder over enn 50 år, tidspunktet for morgenstivhet er mindre enn 30 minutter eller crepitus. I radiografien skal pasientens røntgenbilde vise de bestemte osteofyttene. Sensitiviteten kan nå 91 prosent og spesifisiteten kan nå 86 prosent.

Kneleddet er et diartrodieledd. To tilstøtende bein er dekket av et lag med spesialisert leddbrusk og er innkapslet i en bindevevskapsel foret av en synovial membran, bestående av et tynt cellelag av makrofager og fibroblaster. De viktigste strukturelle elementene i kneet inkluderer leddbrusken (med kondrocytter), tidemerke (som skiller forkalket og leddbrusk), forkalket brusk og subkondral kortikalt og trabekulært bein. De avanserte artroseforandringene preget av fissurering og fragmentering av leddbrusken, kondrocyttproliferasjon og hypertrofi, duplisering og fremgang av tidemerket, utvidelse av sonen til forkalket brusk, fortykkelse av den subkondrale kortikale platen og vaskulær invasjon av beinet og forkalket brusk.

Signalering av cytokin er en viktig del av progresjon av kne-OA. Det første er betennelse, kanskje fra brusk eller synovium. Da vil den hypertrofiske kondrocytten og makrofagen til synovium utskille IL-1, 4, 13, TNF-α,β, MMP1,13 og ADAMTS 4, 5. Hovedfunksjonen til MMP og ADAMTS er å bryte ned leddbrusken.

Behandlingen av kne-OA av OARSI (Osteoarthritis Research Society International) har én kjernebehandling og fire anbefaler behandling av ulike OA-typer. Kjernebehandlingen inkluderer styrketrening og trening, vektkontroll og opplæring. Den anbefalte behandlingen inkluderer NSAIDs med oral eller topikal, acetaminophen, kortikosteroid og duloksetin.

Medikamentelle behandlinger er for det meste relatert til lindring av symptomer, og det finnes ikke noe sykdomsmodifiserende OA-legemiddel godkjent av byråene. Og bivirkningene av NSAIDs. I GI-kanalen kan pasienten ha kvalme, dyspepsi, halsbrann og diafragmasykdom. I nyren er det akutt eller kronisk nyresvikt med dose/varighetsavhengig effekt. Men bivirkningen av aktuelle NSAIDs er mindre enn orale NSAIDs i GI-kanalen.

Når det gjelder beskrivelsen av kne-OA i det gamle Kina, har symptomene på kne-OA blitt registrert i Huangdi Neijing for 2000 år siden. APLD er en gammel formel siden Tang-dynastiet for rundt 1200 år siden. I rottemodellene er det effektivt når det gjelder spredning av bruskkondrocytter og reparasjon av skadet kneleddsvev.

Basert på bevisene er det 10 kliniske studier for å studere effekten av TCM i KOA siden 2004. Effekten av TCM for å forbedre symptomer på kne-OA er lik den av NSAIDs og bedre enn glukosaminsulfat. Den største effekten er smertelindring og den spesielle effekten er å forbedre muskelstyrken som NSAIDs ikke kan gjøre. Resultatene er vanligvis forbedring av symptomene, men det er ingen biomekanismer til TCM. 2016, Chen et al. publiserte en metaanalyse om TCM og kne OA. Det er 23 studier som inkluderer 2362 fag. 18 av studiene viste signifikant forbedrede VAS smerteskårer, seks av studiene viste signifikant forbedrede WOMAC smerte subskala score, og 16 av studiene viste signifikant forbedret total effektivitet. Men i kvaliteten på disse studiene er det bare "ufullstendige utfallsdata" som kan nå "Lav risiko for skjevhet" og andre elementer får "høy risiko for skjevhet" eller "uklar risiko for skjevhet".

Undersøkelsene av dyremodeller og cellelinjer viste at urtene har evnen til smertestillende effekt, anti-inflammasjon, regulering av cellesyklus (apoptose), antioksidasjon og anti-nedbrytning. Som ginseng, reduserer ginseng Rb1 betennelsen ved å redusere IL-1b, reduserer nedbrytningen av brusk ved å redusere MMP-1, 13 og øke kollagen type II og forbedrer celledifferensieringsprosessen ved Notch-signalering. Resveratrol fra tranebær og druer har anti-inflammasjonseffekter ved å redusere IL-1b, TNF-a, COX-2 og NF-kB og regulerer homeostasen til brusk ved å øke kollagen II og redusere MMP-13. Farmakologiske virkninger av urter inkluderer reduksjon av substans P, hemming av vaskulær endotelial vekstfaktor, fremme av kondrocyttproliferasjon og vasodilatasjon. Disse handlingene er forskjellige fra effekten av NSAIDs.

Selv om designet og metodikken til de 10 studiene gradvis blir bedre, er kvaliteten på disse studiene fortsatt ikke nok. Men potensialet til kinesisk medisin er fortsatt stort. I følge uttalelsen ovenfor bør forskere fokusere på hele kneleddet, inkludert hud, fett, kar, nerve, muskel, synovium, leddbånd, bein og brusk. TCM-formel vanligvis sammensatt av forskjellige urter som kan påvirke forskjellige vev i kneleddet og ha en synergisk effekt. DMOADene til kinesisk medisin er et nytt prospekt.

Metoder og materialer Denne studien er for å evaluere effektiviteten av urteformel TGF som behandler kneleddsartrose (KOA) og dens biokjemiske mekanisme. Studiedesignet er en parallell randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie som inkluderer 180 pasienter med KOA. Pasientene er tilfeldig fordelt i studiegruppe(TGF) og kontrollgruppe(TGFP). Etter 12 ukers behandlingsforløp er ytterligere 4 uker å følge opp tilstanden uten medisiner. Det vil bli utført vurderinger før og etter behandling og ved slutten av oppfølgingsperioden.

Inklusjonskriteriene er (1) alder mellom 50~75 år, (2) diagnose av artrose: De kliniske/radiografiske klassifiseringskriteriene til American College of Rheumatology, American College of Rheumatology, (3) kroniske knesmerter over 3 måneder. Eksklusjonskriteriene er (1) tidligere historie med systemisk leddsykdom, slik som autoimmun sykdom, (2) pasienten med tidligere kneoperasjoner eller venter på total kneprotese, (3) enhver sykdom som påvirker funksjonen til nedre ekstremiteter , slik som traumer, svulst eller kompensasjon for unormal holdning, (4) tilstanden som ikke kan delta i denne studien, (5) forsøkspersonenes manglende overholdelse av protokollen.

De primære resultatene er WOMAC (VAS-versjon, 3.1), VAS for smerte og den brukte dosen av Celebrex før og etter behandling. WOMAC er VAS-versjonen, 3.1 og delt inn i tre underskalaer - smerte, stivhet og funksjon. Smerter (5 elementer): under gange, ved bruk av trapper, i sengen, sittende eller liggende og stående. Stivhet (2 elementer): etter første oppvåkning og senere på dagen. Fysisk funksjon (17 elementer): trappebruk, reise seg fra å sitte, stå, bøye seg, gå, gå inn/ut av en bil, handle, ta på/ta av sokker, reise seg fra sengen, ligge i sengen, gå inn/ut av bade, sitte, gå av/på toalettet, tunge husholdningsoppgaver, lette husholdningsoppgaver. Hvert element har 0-100 mm for å evaluere status, og de høyere verdiene representerer et dårligere resultat. Disse tre underskalaene ble summert til en total poengsum (0-2400 mm). Visuell analog skala for smerte er å evaluere status for knesmerter ved kontrollpunkt. Å bruke 0-100 mm skala er å evaluere knesmerter ved visuell analog skala. "0" er ingen smerte og "100" er den verste smerten som forsøkspersoner hadde opplevd før. Emnet gir verdien under sjekkpunktets øyeblikk. Den brukte dosen av Celebrex er en annen metode for å vurdere smertesituasjonen i en periode.

De sekundære resultatene er røntgen, Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ), WHOQOL-BREF, erytrocyttsedimenteringshastighet, høysensitivt C reaktivt protein, biomarkører (C-telopeptid av type II kollagen, brusk oligomert matriseprotein, osteokalcin, leptin, Interleukin-1, Interleukin-6, matrisemetalloproteinase-3, matrisemetalloproteinase-13, ADAMTS-4, transglutaminase-2), metabolomikk og mitokondriell funksjon. Røntgenbildet tas i baseline, 12. uke og 16. uke for å evaluere endringen etter behandling. Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ) skal evaluere grunnloven. Denne skalaen (Constitution in Chinese Medicine Questionnaire) inkluderer ni grunnlover og hver grunnlov har 6-8 elementer som brukte 1-5 poeng for å evaluere graden. "1" betyr "bedre" og "5" betyr "verre". De transformerte punktene er lik [(original points - the number of items)/(the number of items*4) ]*100. WHOQOL-BREF er å evaluere livskvaliteten. Denne skalaen er "World Health Organization Quality of Life - BREF". Den inneholder 4 domener (fysisk helse, psykologisk, sosiale relasjoner og miljø) og 26 elementer ("1" betyr "verre" og "5" betyr "bedre"). Denne skalaen brukte følgende trinn for å beregne de transformerte poengene: 1.Sjekk alle 26 elementene fra vurderingen har et område på 1-5, 2.Reverser 3 negativt formulerte elementer, 3.Beregn domenepoeng, 4. Slett tilfeller med >20 % manglende data, 5.Sjekk domenepoeng. Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) måler faktisk fallhastigheten (sedimentering) av erytrocytter (røde blodlegemer) i en blodprøve som er plassert i et rør. Resultatene er rapportert som millimeter med klar væske (plasma) som er tilstede i den øvre delen av røret etter en time. Jo høyere verdi betyr mer betennelse. Høysensitivt C-reaktivt protein er et protein som øker i blodet ved betennelse og infeksjon, så vel som etter et hjerteinfarkt, kirurgi eller traumer. Dermed er det ett av flere proteiner som ofte omtales som akuttfasereaktanter. CRP-testen med høy sensitivitet måler lave nivåer av CRP i blodet for å identifisere lave nivåer av betennelse som er assosiert med risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer (CVD). Konsentrasjonen av C-Telopeptid av type II kollagen (CTX-II), brusk oligomert matriseprotein (COMP), osteokalsin, leptin, interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), matrisemetalloproteinase-3 (MMP-3), matrisemetalloproteinase-13 (MMP-13), et disintegrin og metalloproteinase med trombospondin-motiver-4 (ADAMTS-4) og Transglutaminase 2 (TG-2) blir evaluert med ELISA-sett. Om metabolitten til legemidlene brukte denne målingen LC-MS for å få molekylvekten til kinesiske urtemetabolitter fra blod, urin og leddvæske. Denne metoden kan bidra til å identifisere det aktive stoffet fra formelen (TGF). Men nå er det nøyaktige aktive stoffet uklart. Om mitokondriell funksjon vil denne studien fokusere på mtDNA-kopinummer, uttrykket av mRNA i PGC-1α, NRF1 og mtTFA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon, uttrykket av protein i PGC-1α, NRF1 og mtTFA ved Western blotting og antioksidant kapasitet ved OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) Assay Kit (ABTS).