Die Wirksamkeit von TGF zur Behandlung von Osteoarthritis des Knies

Einleitung Kniearthrose ist eine häufige Erkrankung der Gelenkdegeneration. Chronische Entzündungen sind die Hauptursache dieser Krankheit. Ein Drittel der Menschen über 65 Jahre leidet an Knie-OA, und die Prävalenz bei Frauen ist höher als bei Männern. Ein Drittel der Menschen über 65 Jahre leidet an Knie-OA, und die Prävalenz bei Frauen ist höher als bei Männern. Zu den Risikofaktoren gehören Alter, Gewicht, genetischer Faktor, Geschlecht, Knochendichte und die Vorgeschichte von Traumata oder Arbeit. Die wichtigeren Risikofaktoren sind Alter und Gewicht. Diese vielfältigen Faktoren machen die Veränderung des Kniegelenks aus, wie chronische Entzündungen, Gelenkumbau und Funktionsverlust, die die Veränderung der gemeinsamen Homöostase bewirken.

Die Diagnosekriterien für Knie-OA basieren auf zwei Gruppen. 1957 legten Kellgren und Lawrence die Kriterien der radiologischen Beurteilung fest und 1986 erstellte die Gruppe von Altman die Kriterien der Klassifikation von idiopathischer Knie-OA. Am Anfang zeigten nur vier Bilder die vier Grade der Knie-OA ohne Beschreibung. 1963 schrieb Lawrence die ursprüngliche Beschreibung. Altman und sein Team verwendeten klinische Anzeichen in Kombination mit Labor- oder Röntgenaufnahmen, um die Diagnosekriterien festzulegen. Heute ist die am häufigsten verwendete Methode die klinische und radiologische Untersuchung. Im klinischen Teil sollte der Patient Knieschmerzen mit mindestens einem von drei Items haben: Alter über 50 Jahre, die Zeit der Morgensteifigkeit beträgt weniger als 30 Minuten oder Crepitation. In der Röntgenaufnahme sollte das Röntgenbild des Patienten die eindeutigen Osteophyten zeigen. Die Sensitivität kann 91 Prozent und die Spezifität 86 Prozent erreichen.

Das Kniegelenk ist ein Diarthrodialgelenk. Zwei benachbarte Knochen sind von einer Schicht aus spezialisiertem Gelenkknorpel bedeckt und von einer Bindegewebskapsel umgeben, die von einer Synovialmembran ausgekleidet ist, die aus einer dünnen Zellschicht aus Makrophagen und Fibroblasten besteht. Die Hauptstrukturelemente des Knies umfassen den Gelenkknorpel (mit Chondrozyten), den Wasserfleck (der den verkalkten und den Gelenkknorpel trennt), den verkalkten Knorpel und den subchondralen kortikalen und trabekulären Knochen. Die fortgeschrittenen osteoarthritischen Veränderungen sind gekennzeichnet durch Fissuren und Fragmentierung des Gelenkknorpels, Chondrozytenproliferation und -hypertrophie, Verdoppelung und Fortschreiten des Tidenmarks, Ausdehnung der Zone des verkalkten Knorpels, Verdickung der subchondralen kortikalen Platte und vaskuläre Invasion des Knochens und des verkalkten Knorpels.

Die Signalisierung von Zytokinen ist ein wichtiger Teil des Fortschreitens der Knie-OA. Die erste ist eine Entzündung, vielleicht von Knorpel oder Synovium. Dann sezernieren die hypertrophen Chondrozyten und die Makrophagen des Synoviums IL-1, 4, 13, TNF-α, β, MMP1, 13 und ADAMTS 4, 5. Die Hauptfunktion von MMP und ADAMTS besteht darin, den Gelenkknorpel abzubauen.

Die Behandlung von Knie-OA durch OARSI (Osteoarthritis Research Society International) hat eine Kernbehandlung und vier empfohlene Behandlungen für verschiedene OA-Typen. Die Kernbehandlung umfasst Krafttraining und Bewegung, Gewichtskontrolle und Aufklärung. Die empfohlene Behandlung umfasst NSAIDs durch orale oder topische Anwendung, Paracetamol, Kortikosteroid und Duloxetin.

Medikamentöse Behandlungen beziehen sich hauptsächlich auf die Linderung der Symptome, und es gibt kein krankheitsmodifizierendes OA-Medikament, das von den Behörden zugelassen ist. Und die Nebenwirkungen von NSAIDs. Im Magen-Darm-Trakt kann der Patient Übelkeit, Dyspepsie, Sodbrennen und Zwerchfellerkrankungen haben. In der Niere kommt es zu akutem oder chronischem Nierenversagen mit dosis-/dauerabhängiger Wirkung. Aber die Nebenwirkung von topischen NSAIDs ist geringer als bei oralen NSAIDs im Magen-Darm-Trakt.

In Bezug auf die Beschreibung von Knie-OA im alten China wurden die Symptome von Knie-OA vor 2000 Jahren im Huangdi Neijing aufgezeichnet. APLD ist eine alte Formel seit der Tang-Dynastie vor etwa 1200 Jahren. In den Rattenmodellen ist es hinsichtlich der Proliferation von Knorpel-Chondrozyten und der Reparatur des beschädigten Kniegelenkgewebes wirksam.

Basierend auf der Evidenz gibt es seit 2004 10 klinische Studien zur Untersuchung der Wirkung von TCM in der KOA. Die Wirkung von TCM bei der Verbesserung der Symptome von Knie-OA ist ähnlich wie bei NSAIDs und besser als Glucosaminsulfat. Der Haupteffekt ist die Schmerzlinderung und der besondere Effekt ist die Verbesserung der Muskelkraft, die NSAIDs nicht erreichen können. Die Ergebnisse sind normalerweise die Verbesserung der Symptome, aber es gibt keine Biomechanismen der TCM. 2016, Chenet al. veröffentlichte eine Metaanalyse über TCM und Kniegelenksarthrose. Es gibt 23 Studien mit 2362 Probanden. 18 der Studien zeigten signifikant verbesserte VAS-Schmerz-Scores, sechs der Studien zeigten signifikant verbesserte WOMAC-Schmerz-Subskalen-Scores und 16 der Studien zeigten signifikant verbesserte Gesamtwirksamkeitsraten. Aber in der Qualität dieser Studien können nur „unvollständige Ergebnisdaten“ ein „geringes Verzerrungsrisiko“ erreichen, und andere Punkte erhalten ein „hohes Verzerrungsrisiko“ oder „unklares Verzerrungsrisiko“.

Die Untersuchungen von Tiermodellen und Zelllinien zeigten, dass die Kräuter die Fähigkeit der analgetischen Wirkung, der Entzündungshemmung, der Regulation des Zellzyklus (Apoptose), der Antioxidation und des Antiabbaus haben. Wie Ginseng verringert Ginseng Rb1 die Entzündung durch Verringerung von IL-1b, verringert den Knorpelabbau durch Verringerung von MMP-1, 13 und Erhöhung von Kollagen Typ II und verbessert den Zelldifferenzierungsprozess durch Notch-Signalisierung. Resveratrol aus Preiselbeeren und Trauben wirkt entzündungshemmend, indem es IL-1b, TNF-a, COX-2 und NF-kB verringert und die Homöostase des Knorpels reguliert, indem es Kollagen II erhöht und MMP-13 verringert. Die pharmakologischen Wirkungen von Kräutern umfassen die Verringerung von Substanz P, die Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, die Förderung der Chondrozyten-Proliferation und Vasodilatation. Diese Wirkungen unterscheiden sich von den Wirkungen von NSAIDs.

Obwohl sich das Design und die Methodik der 10 Studien allmählich verbessern, reicht die Qualität dieser Studien immer noch nicht aus. Aber das Potenzial der chinesischen Medizin ist immer noch riesig. Gemäß der obigen Aussage sollten sich die Forscher auf das gesamte Kniegelenk konzentrieren, einschließlich Haut, Fett, Gefäß, Nerv, Muskel, Synovium, Bänder, Knochen und Knorpel. Die TCM-Formel besteht normalerweise aus verschiedenen Kräutern, die verschiedene Gewebe des Kniegelenks beeinflussen und einen synergistischen Effekt haben können. Die DMOADs der chinesischen Medizin sind eine neue Perspektive.

Methoden und Materialien Diese Studie soll die Wirksamkeit der pflanzlichen Formel TGF zur Behandlung von Kniegelenks-Osteoarthritis (KOA) und ihres biochemischen Mechanismus bewerten. Das Studiendesign ist eine parallel randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde klinische Studie mit 180 Patienten mit KOA. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in die Studiengruppe (TGF) und die Kontrollgruppe (TGFP) eingeteilt. Nach dem 12-wöchigen Behandlungszyklus sind weitere 4 Wochen erforderlich, um den Zustand ohne Medikamente zu verfolgen. Bewertungen werden vor und nach der Behandlung und am Ende der Nachbeobachtungszeit durchgeführt.

Die Einschlusskriterien sind (1) Alter zwischen 50 und 75 Jahren, (2) Diagnose von Osteoarthritis: Die klinischen/radiologischen Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology, American College of Rheumatology, (3) chronische Knieschmerzen über 3 Monate. Die Ausschlusskriterien sind (1) die Vorgeschichte mit systemischen Gelenkerkrankungen, wie z. B. Autoimmunerkrankungen, (2) der Patient mit Knieoperation in der Vorgeschichte oder Warten auf den totalen Knieersatz, (3) jede Krankheit, die die Funktion der unteren Extremitäten beeinträchtigt B. Trauma, Tumor oder Kompensation einer abnormalen Körperhaltung, (4) der Zustand, der an dieser Studie nicht teilnehmen kann, (5) die Nichteinhaltung des Protokolls durch die Probanden.

Die primären Ergebnisse sind WOMAC (VAS-Version, 3.1), VAS für Schmerzen und die verwendete Dosis von Celebrex vor und nach der Behandlung. Der WOMAC ist die VAS-Version 3.1 und in drei Unterskalen unterteilt – Schmerz, Steifheit und Funktion. Schmerzen (5 Items): beim Gehen, Treppensteigen, im Bett, Sitzen oder Liegen und Stehen. Steifheit (2 Punkte): nach dem ersten Aufwachen und später am Tag. Körperliche Funktion (17 Items): Treppensteigen, Aufstehen aus dem Sitzen, Stehen, Bücken, Gehen, Ein- und Aussteigen aus dem Auto, Einkaufen, Socken an- und ausziehen, Aufstehen aus dem Bett, Im Bett liegen, Ein- und Aussteigen baden, sitzen, auf Toilette gehen, schwere Hausarbeit, leichte Hausarbeit. Jedes Element hat 0-100 mm, um den Status zu bewerten, und die höheren Werte stellen ein schlechteres Ergebnis dar. Diese drei Subskalen wurden zu einem Gesamtwert (0-2400 mm) summiert. Die visuelle Analogskala für Schmerzen dient zur Bewertung des Knieschmerzstatus beim Kontrollpunkt. Die Verwendung einer 0-100-mm-Skala dient zur Bewertung von Knieschmerzen anhand einer visuellen Analogskala. „0“ ist kein Schmerz und „100“ ist der schlimmste Schmerz, den die Probanden zuvor erlebt haben. Das Subjekt gibt den Wert unter dem Moment des Kontrollpunkts an. Die verwendete Dosierung von Celebrex ist eine weitere Methode, um die Schmerzsituation in einer Periode zu bewerten.

Die sekundären Ergebnisse sind Röntgen, Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ), WHOQOL-BREF, Erythrozytensedimentationsrate, hochempfindliches C-reaktives Protein, Biomarker (C-Telopeptid des Typ-II-Kollagens, oligomeres Knorpelmatrixprotein, Osteocalcin, Leptin, Interleukin-1, Interleukin-6, Matrix-Metalloproteinase-3, Matrix-Metalloproteinase-13, ADAMTS-4, Transglutaminase-2), Metabolomik und Mitochondrienfunktion. Die Röntgenaufnahmen werden in der Grundlinie, der 12. Woche und der 16. Woche gemacht, um die Veränderung nach der Behandlung zu beurteilen. Der Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ) soll die Konstitution bewerten. Diese Skala (Constitution in Chinese Medicine Questionnaire) umfasst neun Konstitutionen und jede Konstitution hat 6-8 Punkte, die 1-5 Punkte zur Bewertung des Grades verwendet haben. „1“ bedeutet „besser“ und „5“ bedeutet „schlechter“. Die transformierten Punkte sind gleich [(ursprüngliche Punkte - die Anzahl der Elemente)/(die Anzahl der Elemente*4)]*100. Das WHOQOL-BREF soll die Lebensqualität bewerten. Diese Skala ist „World Health Organization Quality of Life – BREF“. Es enthält 4 Bereiche (Körperliche Gesundheit, Psyche, Soziale Beziehungen und Umwelt) und 26 Items („1“ bedeutet „schlechter“ und „5“ bedeutet „besser“). Diese Skala verwendete die folgenden Schritte, um die transformierten Punkte zu berechnen: 1. Überprüfen Sie, ob alle 26 Items aus der Bewertung einen Bereich von 1-5 haben, 2. Kehren Sie 3 negativ formulierte Items um, 3. Berechnen Sie Domain-Scores, 4. Löschen Sie Fälle mit > 20 % fehlende Daten, 5.Domain-Scores prüfen. Die Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) misst tatsächlich die Abfallrate (Sedimentation) von Erythrozyten (rote Blutkörperchen) in einer Blutprobe, die in ein Röhrchen gegeben wurde. Die Ergebnisse werden als Millimeter klarer Flüssigkeit (Plasma) angegeben, die nach einer Stunde im oberen Teil des Röhrchens vorhanden sind. Der höhere Wert bedeutet mehr Entzündung. Hochempfindliches C-reaktives Protein ist ein Protein, das bei Entzündungen und Infektionen sowie nach einem Herzinfarkt, einer Operation oder einem Trauma im Blut ansteigt. Somit ist es eines von mehreren Proteinen, die oft als Akute-Phase-Reaktanten bezeichnet werden. Der hochempfindliche CRP-Test misst niedrige CRP-Spiegel im Blut, um niedrige Entzündungswerte zu identifizieren, die mit dem Risiko für die Entwicklung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) verbunden sind. Die Konzentration von C-Telopeptid von Kollagen Typ II (CTX-II), Knorpel-Oligomer-Matrixprotein (COMP), Osteocalcin, Leptin, Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6), Matrix-Metalloproteinase-3 (MMP-3), Matrix-Metalloproteinase-13 (MMP-13), ein Disintegrin und eine Metalloproteinase mit Thrombospondin-Motiven-4 (ADAMTS-4) und Transglutaminase 2 (TG-2) werden mit dem ELISA-Kit bewertet. In Bezug auf die Metaboliten der Medikamente wurde bei dieser Messung LC-MS verwendet, um das Molekulargewicht der chinesischen Kräutermetaboliten aus Blut, Urin und Synovialflüssigkeit zu erhalten. Diese Methode kann helfen, den Wirkstoff aus der Formel (TGF) zu identifizieren. Doch nun ist der genaue Wirkstoff unklar. In Bezug auf die mitochondriale Funktion konzentriert sich diese Studie auf die mtDNA-Kopienzahl, die Expression von mRNA in PGC-1α, NRF1 und mtTFA durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion, die Expression von Protein in PGC-1α, NRF1 und mtTFA durch Western Blotting und Antioxidantien Kapazität durch OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) Assay Kit (ABTS).