De werkzaamheid van TGF voor de behandeling van artrose van de knie

Inleiding Artrose van de knie is een veelvoorkomende aandoening van gewrichtsdegeneratie. Chronische ontsteking is de belangrijkste oorzaak van deze ziekte. Een derde van de 65-plussers heeft knieartrose en de prevalentie bij vrouwen is hoger dan bij mannen. Een derde van de 65-plussers heeft knieartrose en de prevalentie bij vrouwen is hoger dan bij mannen. De risicofactoren zijn onder meer leeftijd, gewicht, genetische factor, geslacht, botdichtheid en de voorgeschiedenis van trauma of werk. De belangrijkste risicofactoren zijn leeftijd en gewicht. Deze meerdere factoren zorgen voor de verandering van het kniegewricht, zoals chronische ontsteking, gewrichtsremodellering en functieverlies die de verandering van de gewrichtshomeostase veroorzaken.

De diagnosecriteria van knieartrose zijn gebaseerd op twee groepen. In 1957 stelden Kellgren en Lawrence de criteria voor radiologische beoordeling vast en in 1986 creëerde de groep van Altman de criteria voor classificatie van idiopathische knieartrose. In het begin toonden slechts vier foto's de vier graden van knieartrose zonder beschrijving. In 1963 schreef Lawrence de originele beschrijving. Altman en zijn team gebruikten klinische symptomen in combinatie met laboratorium- of radiografie om de diagnosecriteria vast te stellen. Nu is de meest gebruikte methode klinisch en radiografisch onderzoek. In het klinische gedeelte moet de patiënt kniepijn hebben met ten minste een van de drie items: leeftijd ouder dan 50 jaar, de tijd van ochtendstijfheid is minder dan 30 minuten of crepitus. Op de röntgenfoto moet de röntgenfoto van de patiënt de definitieve osteofyten laten zien. De sensitiviteit kan oplopen tot 91 procent en de specificiteit kan oplopen tot 86 procent.

Kniegewricht is een diarthrodiaal gewricht. Twee aangrenzende botten zijn bedekt met een laag gespecialiseerd gewrichtskraakbeen en zijn ingekapseld in een bindweefselcapsule bekleed met een synoviaal membraan, bestaande uit een dunne cellaag van macrofagen en fibroblasten. De belangrijkste structurele elementen van de knie zijn het gewrichtskraakbeen (met chondrocyten), het tijmerk (dat het verkalkte en gewrichtskraakbeen scheidt), verkalkt kraakbeen en subchondraal corticaal en trabeculair bot. De geavanceerde osteoartritische veranderingen die worden gekenmerkt door scheuren en fragmentatie van het gewrichtskraakbeen, proliferatie en hypertrofie van chondrocyten, duplicatie en voortschrijden van het tijmerk, uitbreiding van de zone van verkalkt kraakbeen, verdikking van de subchondrale corticale plaat en vasculaire invasie van het bot en verkalkt kraakbeen.

De signalering van cytokine is een belangrijk onderdeel van de progressie van knieartrose. De eerste is een ontsteking, misschien van kraakbeen of synovium. Vervolgens scheiden de hypertrofische chondrocyt en de macrofaag van synovium IL-1, 4, 13, TNF-α,β, MMP1,13 en ADAMTS 4, 5 uit. De belangrijkste functie van MMP en ADAMTS is het afbreken van het gewrichtskraakbeen.

De behandeling van artrose van de knie door OARSI (Osteoarthritis Research Society International) heeft één kernbehandeling en vier aanbevolen behandelingen door verschillende soorten artrose. De kernbehandeling omvat krachttraining en lichaamsbeweging, gewichtsbeheersing en onderwijs. De aanbevolen behandeling omvat NSAID's oraal of plaatselijk, paracetamol, corticosteroïden en duloxetine.

Medicamenteuze behandelingen zijn meestal gerelateerd aan verlichting van symptomen en er is geen ziektemodificerend artrose-medicijn goedgekeurd door de instanties. En de bijwerkingen van NSAID's. In het maagdarmkanaal kan de patiënt misselijkheid, dyspepsie, brandend maagzuur en diafragmaaandoeningen hebben. In de nieren is er sprake van acuut of chronisch nierfalen met een dosis-/duurafhankelijk effect. Maar de bijwerking van lokale NSAID's is minder dan orale NSAID's in het maagdarmkanaal.

Met betrekking tot de beschrijving van knieartrose in het oude China, zijn de symptomen van knieartrose 2000 jaar geleden vastgelegd in de Huangdi Neijing. APLD is een oude formule sinds de Tang-dynastie ongeveer 1200 jaar geleden. In de rattenmodellen is het effectief in termen van de proliferatie van kraakbeenchondrocyten en het herstellen van beschadigd kniegewrichtweefsel.

Op basis van het bewijs zijn er sinds 2004 10 klinische onderzoeken om het effect van TCM in de KOA te bestuderen. Het effect van TCM bij het verbeteren van de symptomen van knieartrose is vergelijkbaar met dat van NSAID's en beter dan glucosaminesulfaat. Het belangrijkste effect is pijnverlichting en het speciale effect is het verbeteren van de spierkracht waar NSAID's niet toe in staat zijn. De resultaten zijn meestal de verbetering van de symptomen, maar er zijn geen biomechanismen van TCM. 2016, Chen et al. publiceerde een meta-analyse over TCG en knieartrose. Er zijn 23 onderzoeken met 2362 proefpersonen. 18 van de onderzoeken lieten significant verbeterde VAS-pijnscores zien, zes van de onderzoeken lieten significant verbeterde WOMAC-pijnsubschaalscores zien en 16 van de onderzoeken lieten significant verbeterde totale effectiviteitspercentages zien. Maar in de kwaliteit van deze onderzoeken kunnen alleen "onvolledige uitkomstgegevens" "Laag risico op vooringenomenheid" bereiken en andere items krijgen "hoog risico op vooringenomenheid" of "onduidelijk risico op vooringenomenheid".

De onderzoeken van diermodellen en cellijnen toonden aan dat de kruiden het vermogen hebben om een ​​analgetisch effect te hebben, ontstekingen tegen te gaan, de celcyclus te reguleren (apoptose), oxidatie tegen te gaan en afbraak tegen te gaan. Net als ginseng vermindert ginseng Rb1 de ontsteking door IL-1b te verminderen, vermindert het de afbraak van kraakbeen door MMP-1, 13 te verminderen en collageen type II te verhogen en verbetert het celdifferentiatieproces door Notch-signalering. Resveratrol uit veenbessen en druiven werkt ontstekingsremmend door IL-1b, TNF-a, COX-2 en NF-kB te verlagen en reguleert de homeostase van kraakbeen door collageen II te verhogen en MMP-13 te verlagen. Farmacologische werkingen van kruiden omvatten afname van substantie P, remming van vasculaire endotheliale groeifactor, bevordering van chondrocytenproliferatie en vasodilatatie. Deze acties verschillen van de effecten van NSAID's.

Hoewel het ontwerp en de methodologie van de 10 onderzoeken geleidelijk verbeteren, is de kwaliteit van deze onderzoeken nog steeds niet voldoende. Maar het potentieel van de Chinese geneeskunde is nog steeds enorm. Volgens de bovenstaande verklaring moeten onderzoekers zich concentreren op het hele kniegewricht, inclusief huid, vet, bloedvaten, zenuwen, spieren, synovium, ligament, botten en kraakbeen. TCM-formule, meestal samengesteld uit verschillende kruiden die verschillende weefsels van het kniegewricht kunnen aantasten en een synergetisch effect kunnen hebben. De DMOAD's van de Chinese geneeskunde zijn een nieuw vooruitzicht.

Methoden en materialen Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid van kruidenformule TGF voor de behandeling van artrose van het kniegewricht (KOA) en het biochemische mechanisme ervan te evalueren. De onderzoeksopzet is een parallel gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie met 180 patiënten met KOA. De patiënten worden willekeurig ingedeeld in studiegroep (TGF) en controlegroep (TGFP). Na de behandelingskuur van 12 weken is er nog eens 4 weken om de aandoening zonder medicatie op te volgen. Er zullen beoordelingen worden uitgevoerd voor en na de behandeling en aan het einde van de follow-upperiode.

De inclusiecriteria zijn (1) leeftijd tussen 50~75 jaar oud, (2) diagnose van artrose: de klinische/radiografische classificatiecriteria van American College of Rheumatology, American College of Rheumatology, (3) chronische kniepijn gedurende 3 maanden. De uitsluitingscriteria zijn (1) de voorgeschiedenis van systemische gewrichtsaandoeningen, zoals auto-immuunziekten, (2) de patiënt met een voorgeschiedenis van een knieoperatie of wachtend op de totale knievervanging, (3) elke ziekte die de functie van de onderste ledematen aantast. , zoals trauma, tumor of compensatie van abnormale houding, (4) de aandoening die niet kan deelnemen aan dit onderzoek, (5) de proefpersonen die het protocol niet naleven.

De primaire uitkomsten zijn de WOMAC (VAS versie, 3.1), VAS voor pijn en de gebruikte dosering van Celebrex voor en na de behandeling. De WOMAC is de VAS-versie, 3.1 en verdeeld in drie subschalen: pijn, stijfheid en functie. Pijn (5 items): tijdens lopen, traplopen, in bed, zitten of liggen en staan. Stijfheid (2 items): na het eerste ontwaken en later op de dag. Fysiek functioneren (17 items): traplopen, opstaan ​​vanuit zitten, staan, bukken, lopen, in/uit auto stappen, boodschappen doen, sokken aan-/uittrekken, opstaan ​​uit bed, in bed liggen, in-/uitstappen bad, zitten, toilet op/af stappen, zwaar huishoudelijk werk, licht huishoudelijk werk. Elk item heeft 0-100 mm om de status te evalueren en de hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat. Deze drie subschalen werden opgeteld tot een totaalscore (0-2400 mm). Visuele analoge schaal voor pijn is om de status van kniepijn te evalueren bij het controlepunt. Het gebruik van een schaal van 0-100 mm is bedoeld om kniepijn te beoordelen op een visuele analoge schaal. "0" is geen pijn en "100" is de ergste pijn die proefpersonen eerder hadden ervaren. Het onderwerp geeft de waarde onder het moment van controlepunt. De gebruikte dosering van Celebrex is een andere methode om de situatie van pijn in een periode te evalueren.

De secundaire uitkomsten zijn röntgenfoto's, Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ), WHOQOL-BREF, bezinkingssnelheid van erytrocyten, hooggevoelig C-reactief proteïne, biomarkers (C-telopeptide van type II collageen, kraakbeen oligomeer matrixeiwit, osteocalcine, leptine, Interleukine-1, Interleukine-6, matrix metalloproteïnase-3, matrix metalloproteïnase-13, ADAMTS-4, transglutaminase-2), metabolomics en mitochondriale functie. De röntgenfoto's worden genomen in de basislijn, de 12e week en de 16e week om de verandering na de behandeling te evalueren. De Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ) is bedoeld om de constitutie te evalueren. Deze schaal (Constitution in Chinese Medicine Questionnaire) omvat negen constituties en elke constitutie heeft 6-8 items die 1-5 punten gebruikten om de graad te evalueren. "1" betekent "beter" en "5" betekent "slechter". Het getransformeerde aantal punten is gelijk aan [(oorspronkelijke punten - het aantal items)/(het aantal items*4) ]*100. De WHOQOL-BREF is bedoeld om de kwaliteit van leven te evalueren. Deze schaal is "World Health Organization Quality of Life - BREF". Het bevat 4 domeinen (lichamelijke gezondheid, psychisch, sociale relaties en omgeving) en 26 items ("1" betekent "slechter" en "5" betekent "beter"). Deze schaal gebruikte de volgende stappen om de getransformeerde punten te berekenen: 1. Controleer of alle 26 items van de beoordeling een bereik van 1-5 hebben, 2. Draai 3 negatief geformuleerde items om, 3. Bereken domeinscores, 4. Verwijder gevallen met >20% ontbrekende gegevens, 5.Controleer domeinscores. Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) meet eigenlijk de valsnelheid (sedimentatie) van erytrocyten (rode bloedcellen) in een bloedmonster dat in een buis is geplaatst. Resultaten worden gerapporteerd als de millimeters heldere vloeistof (plasma) die na een uur in het bovenste gedeelte van de buis aanwezig zijn. De hogere waarde betekent meer ontsteking. Hooggevoelig C-reactief proteïne is een eiwit dat in het bloed toeneemt bij ontsteking en infectie, maar ook na een hartaanval, operatie of trauma. Het is dus een van de vele eiwitten waarnaar vaak wordt verwezen als reactanten in de acute fase. De zeer gevoelige CRP-test meet lage niveaus van CRP in het bloed om lage ontstekingsniveaus te identificeren die geassocieerd zijn met het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten (HVZ). De concentratie van C-Telopeptide van type II collageen (CTX-II), kraakbeen oligomeer matrixeiwit (COMP), osteocalcine, leptine, interleukine-1 (IL-1), interleukine-6 ​​(IL-6), matrix metalloproteïnase-3 (MMP-3), matrix metalloproteïnase-13 (MMP-13), een desintegrine en metalloproteïnase met trombospondine-motieven-4 (ADAMTS-4) en transglutaminase 2 (TG-2) worden geëvalueerd door ELISA-kit. Over de metaboliet van de medicijnen, deze meting gebruikte LC-MS om het molecuulgewicht van Chinese kruidenmetabolieten uit bloed, urine en gewrichtsvloeistof te krijgen. Deze methode kan helpen om de werkzame stof uit de formule (TGF) te identificeren. Maar nu is de precieze werkzame stof onduidelijk. Wat de mitochondriale functie betreft, zal deze studie zich richten op het aantal mtDNA-kopieën, de expressie van mRNA in PGC-1α, NRF1 en mtTFA door kwantitatieve polymerasekettingreactie, de expressie van eiwit in PGC-1α, NRF1 en mtTFA door Western-blotting en anti-oxidant capaciteit door OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) Assay Kit (ABTS).