무릎 골관절염 치료를 위한 TGF의 효능

소개 무릎 골관절염은 관절 퇴행의 흔한 질병입니다. 만성 염증은 이 질병의 주요 원인입니다. 65세 이상 인구의 3분의 1이 무릎 골관절염을 갖고 있으며 여성의 유병률이 남성보다 높습니다. 65세 이상 인구의 3분의 1이 무릎 골관절염을 갖고 있으며 여성의 유병률이 남성보다 높습니다. 위험 요인에는 연령, 체중, 유전적 요인, 성별, 골밀도, 외상이나 작업의 과거력이 포함됩니다. 더 중요한 위험 요소는 연령과 체중입니다. 이러한 여러 요인들이 만성 염증, 관절 리모델링 및 관절 항상성의 변화를 일으키는 기능 상실과 같이 무릎 관절의 변화를 일으킵니다.

무릎 OA의 진단 기준은 두 그룹을 기반으로 합니다. 1957년에 Kellgren과 Lawrence는 방사선학적 평가의 기준을 만들었고 1986년에는 Altman의 그룹이 특발성 슬관절 골관절염의 분류 기준을 만들었습니다. 처음에는 4개의 사진만이 설명 없이 4등급의 무릎 OA를 제시했습니다. 1963년에 Lawrence는 최초의 설명을 작성했습니다. Altman과 그의 팀은 진단 기준을 확립하기 위해 실험실 또는 방사선 촬영과 결합된 임상 징후를 사용했습니다. 현재 가장 많이 사용되는 방법은 임상 및 방사선 검사입니다. 임상적인 부분에서 환자는 50세 이상, 조조 강직 시간이 30분 미만 또는 염발음의 세 가지 항목 중 적어도 하나의 무릎 통증이 있어야 합니다. 방사선 촬영에서 환자의 X 레이는 명확한 골조직을 보여야 합니다. 민감도는 91%에 달할 수 있고 특이도는 86%에 달할 수 있습니다.

무릎관절은 가동관절입니다. 두 개의 인접한 뼈는 특수 관절 연골 층으로 덮여 있으며 대식세포와 섬유아세포의 얇은 세포층으로 구성된 활막으로 둘러싸인 결합 조직 캡슐에 싸여 있습니다. 무릎의 주요 구조적 요소는 관절 연골(연골 세포 포함), 조석표(석회화 연골과 관절 연골을 분리함), 석회화 연골, 연골하 피질 및 소주골을 포함합니다. 진행된 골관절염의 변화는 관절 연골의 균열 및 분열, 연골 세포 증식 및 비대, 조석의 복제 및 진행, 석회화된 연골 구역의 확장, 연골하 피질판의 비후 및 뼈 및 석회화된 연골의 혈관 침범을 특징으로 합니다.

사이토카인 신호는 무릎 OA 진행의 중요한 부분입니다. 이니셜은 연골이나 윤활막에서 비롯된 염증입니다. 그러면 비후된 연골세포와 윤활막의 대식세포는 IL-1, 4, 13, TNF-α,β, MMP1,13 및 ADAMTS 4, 5를 분비합니다. MMP와 ADAMTS의 주요 기능은 관절 연골을 분해하는 것입니다.

OARSI(Osteoarthritis Research Society International)의 무릎 OA 치료에는 하나의 핵심 치료법과 4가지 권장 치료법이 있습니다. 핵심 치료에는 근력 운동 및 운동, 체중 관리 및 교육이 포함됩니다. 권장되는 치료에는 경구 또는 국소 NSAIDs, 아세트아미노펜, 코르티코스테로이드 및 둘록세틴이 포함됩니다.

약물 치료는 대부분 증상 완화와 관련이 있으며 기관에서 승인한 질병 수정 OA 약물은 없습니다. 그리고 NSAID의 부작용. 위장관에서 환자는 메스꺼움, 소화불량, 속쓰림 및 횡격막 질환을 겪을 수 있습니다. 신장에는 용량/기간 의존적 효과가 있는 급성 또는 만성 신부전이 있습니다. 그러나 국소 NSAID의 부작용은 위장관에서 경구 NSAID보다 적습니다.

고대 중국의 무릎 OA에 대한 설명과 관련하여 무릎 OA의 증상은 2000년 전 Huangdi Neijing에 기록되어 있습니다. APLD는 약 1200년 전 당나라 때부터 사용된 오래된 공식입니다. 쥐 모델에서는 연골 연골 세포의 증식과 손상된 무릎 관절 조직 복구 측면에서 효과적입니다.

증거를 바탕으로 2004년부터 KOA에서 TCM의 효과를 연구하기 위한 10개의 임상 시험이 있습니다. 무릎 OA의 증상 개선에 대한 TCM의 효과는 NSAID와 유사하며 글루코사민 설페이트보다 우수합니다. 주요 효과는 통증 완화이고 특수 효과는 NSAID가 할 수 없는 근력 향상입니다. 결과는 일반적으로 증상의 개선이지만 TCM의 생물학적 메커니즘은 없습니다. 2016, 첸 외. TCM과 무릎 OA에 대한 메타 분석을 발표했습니다. 2362명의 피험자를 포함하는 23개의 연구가 있습니다. 연구 중 18개는 VAS 통증 점수가 상당히 개선된 것으로 나타났고, 연구 중 6개는 WOMAC 통증 하위 척도 점수가 크게 개선된 것으로 나타났으며, 16개 시험에서는 총 유효성 비율이 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 연구의 품질에서 "불완전한 결과 데이터"만 "비뚤림 위험 낮음"에 도달할 수 있고 다른 항목은 "비뚤림 위험 높음" 또는 "비뚤림 위험이 명확하지 않음"에 도달할 수 있습니다.

동물 모델과 세포주에 대한 연구는 약초가 진통 효과, 항염증, 세포 주기 조절(세포 사멸), 항산화 및 분해 방지 능력을 가지고 있음을 제시했습니다. 인삼 Rb1은 인삼과 마찬가지로 IL-1b를 감소시켜 염증을 감소시키고, MMP-1, 13을 감소시켜 연골의 분해를 감소시키고 II형 콜라겐을 증가시키며, Notch 신호전달에 의해 세포분화 과정을 개선한다. 크랜베리와 포도의 레스베라트롤은 IL-1b, TNF-a, COX-2 및 NF-kB를 감소시켜 항염증 효과가 있으며, 콜라겐 II를 증가시키고 MMP-13을 감소시켜 연골의 항상성을 조절합니다. 본초의 약리작용으로는 substance P 감소, 혈관내피세포 성장인자 억제, 연골세포 증식촉진, 혈관확장 등이 있다. 이러한 조치는 NSAID의 효과와 다릅니다.

10개 연구의 설계와 방법론이 점차 개선되고 있지만 이러한 연구의 질은 여전히 ​​충분하지 않습니다. 그러나 한의학의 잠재력은 여전히 ​​크다. 위의 말에 따르면 연구원들은 피부, 지방, 혈관, 신경, 근육, 윤활막, 인대, 뼈 및 연골을 포함한 무릎 관절 전체에 초점을 맞추어야 합니다. 무릎 관절의 다른 조직에 영향을 미치고 시너지 효과를 낼 수 있는 다양한 허브로 구성된 TCM 공식. 한의학의 DMOAD는 새로운 전망입니다.

방법 및 재료 본 연구는 무릎 관절 골관절염(KOA)을 치료하는 생약 TGF의 효능과 그 생화학적 기전을 평가하기 위한 것이다. 연구 설계는 KOA 환자 180명을 대상으로 하는 병렬 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험입니다. 환자는 무작위로 연구군(TGF)과 대조군(TGFP)으로 배정됩니다. 12주 치료 과정 후, 또 다른 4주는 약물 없이 상태를 추적 관찰하는 것입니다. 평가는 치료 전후 및 추적 관찰 기간 종료 시에 수행됩니다.

선정 기준은 (1) 50~75세 사이의 연령, (2) 골관절염 진단: American College of Rheumatology, American College of Rheumatology의 임상/방사선 분류 기준, (3) 3개월 이상의 만성 무릎 통증. 제외기준은 (1) 자가면역질환과 같은 전신 관절 질환의 과거력, (2) 슬관절 수술 또는 인공 슬관절 전치환술을 받은 병력이 있는 환자, (3) 하지 기능에 영향을 미치는 질환 , 외상, 종양 또는 비정상적인 자세의 보상, (4) 본 연구에 참여할 수 없는 상태, (5) 프로토콜을 준수하지 않는 피험자.

주요 결과는 WOMAC(VAS 버전, 3.1), 통증에 대한 VAS 및 치료 전후의 쎄레브렉스 사용 용량입니다. WOMAC은 VAS 버전 3.1이며 통증, 경직 및 기능의 세 가지 하위 척도로 나뉩니다. 통증(5문항): 걸을 때, 계단을 이용할 때, 침대에 있을 때, 앉거나 누울 때, 서 있을 때. 뻣뻣함(2항목): 처음 깨어난 후와 오후에. 신체기능(17항목) : 계단 이용, 앉은 자세에서 일어서기, 서기, 구부리기, 걷기, 차 승하차, 장보기, 양말 신고 벗기, 침대에서 일어나기, 침대에 눕기, 승하차 목욕, 앉기, 변기 승하차, 무거운 집안일, 가벼운 집안일. 각 항목은 상태를 평가하기 위해 0-100mm를 가지며 값이 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다. 이 세 가지 하위 척도는 총 점수(0-2400mm)로 합산되었습니다. 통증에 대한 시각적 아날로그 척도는 무릎 통증의 상태를 체크 포인트로 평가하는 것입니다. 0-100 mm 척도를 사용하여 시각적 아날로그 척도로 무릎 통증을 평가하는 것입니다. "0"은 통증이 없는 상태이고 "100"은 대상자가 이전에 경험한 최악의 통증입니다. 주체는 체크포인트 순간에 값을 부여한다. Celebrex의 사용된 복용량은 기간 동안 통증의 상황을 평가하는 또 다른 방법입니다.

2차 결과는 X선, 한의학 설문지(CCMQ)의 체질, WHOQOL-BREF, 적혈구 침강 속도, 고감도 C 반응성 단백질, 바이오마커(II형 콜라겐의 C-텔로펩티드, 연골 올리고머 매트릭스 단백질, 오스테오칼신, 렙틴, Interleukin-1, Interleukin-6, matrix metalloproteinase-3, matrix metalloproteinase-13, ADAMTS-4, transglutaminase-2), 대사체학 및 미토콘드리아 기능. 치료 후 변화를 평가하기 위해 베이스라인, 12주, 16주에 X선을 촬영합니다. 한의학 설문지(CCMQ)의 체질은 체질을 평가하는 것입니다. 이 척도(Constitution in Chinese Medicine Questionnaire)는 9개의 체질을 포함하며 각 체질에는 1-5점을 사용하여 정도를 평가하는 6-8개의 항목이 있습니다. "1"은 "좋음"을 의미하고 "5"는 "나쁨"을 의미합니다. 변환된 포인트는 [(원래 포인트 - 항목 수)/(항목 수*4) ]*100입니다. WHOQOL-BREF는 삶의 질을 평가하는 것입니다. 이 척도는 "세계보건기구 삶의 질 - BREF"입니다. 4개 영역(신체 건강, 심리적, 사회적 관계 및 환경)과 26개 항목("1"은 "나쁨"을 의미하고 "5"는 "좋음"을 의미)을 포함합니다. 이 척도는 변환된 점수를 계산하기 위해 다음 단계를 사용했습니다. 1. 평가에서 모든 26개 항목의 범위가 1-5인지 확인, 2. 부정적으로 표현된 3개 항목 반전, 3. 도메인 점수 계산, 4. >20%인 사례 삭제 누락된 데이터, 5.도메인 점수를 확인합니다. 적혈구 침강 속도(ESR)는 실제로 튜브에 넣은 혈액 샘플에서 적혈구(적혈구)의 낙하(침전) 속도를 측정합니다. 결과는 1시간 후 튜브의 상단 부분에 존재하는 투명한 유체(플라즈마)의 밀리미터로 보고됩니다. 높은 값은 더 많은 염증을 의미합니다. 고감도 C 반응성 단백질은 심장마비, 수술 또는 외상 후뿐만 아니라 염증 및 감염 시 혈액에서 증가하는 단백질입니다. 따라서 이것은 종종 급성기 반응물로 언급되는 여러 단백질 중 하나입니다. 고감도 CRP 검사는 혈중 낮은 수준의 CRP를 측정하여 심혈관 질환(CVD) 발병 위험과 관련된 낮은 수준의 염증을 식별합니다. Type II Collagen (CTX-II), Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP), Osteocalcin, Leptin, interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), matrix metalloproteinase-3의 C-Telopeptide 농도 (MMP-3), 매트릭스 메탈로프로테이나제-13(MMP-13), 트롬보스폰딘 모티프-4(ADAMTS-4) 및 트란스글루타미나제 2(TG-2)가 있는 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제를 ELISA 키트로 평가합니다. 약물의 대사체에 대해 이 측정은 LC-MS를 사용하여 한약 대사체의 혈액, 소변 및 활액 형태의 분자량을 얻었습니다. 이 방법은 공식(TGF)에서 활성 물질을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 지금은 정확한 활성 물질이 불분명합니다. 미토콘드리아 기능에 대해서는 mtDNA copy number, 정량적 중합효소 연쇄반응에 의한 PGC-1α, NRF1 및 mtTFA의 mRNA 발현, Western blotting 및 항산화에 의한 PGC-1α, NRF1 및 mtTFA의 단백질 발현에 초점을 맞출 것입니다. OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity(TEAC) Assay Kit(ABTS)의 용량.