L'efficacité du TGF pour le traitement de l'arthrose du genou

Introduction L'arthrose du genou est une maladie courante de dégénérescence articulaire. L'inflammation chronique est la principale cause de cette maladie. Un tiers des personnes de plus de 65 ans souffrent d'arthrose du genou et la prévalence chez les femmes est supérieure à celle des hommes. Un tiers des personnes de plus de 65 ans souffrent d'arthrose du genou et la prévalence chez les femmes est supérieure à celle des hommes. Les facteurs de risque comprennent l'âge, le poids, le facteur génétique, le sexe, la densité osseuse et les antécédents de traumatisme ou de travail. Les facteurs de risque les plus importants sont l'âge et le poids. Ces multiples facteurs font le changement de l'articulation du genou, comme l'inflammation chronique, le remodelage articulaire et la perte de fonction qui font le changement de l'homéostasie articulaire.

Les critères diagnostiques de la gonarthrose reposent sur deux groupes. En 1957, Kellgren et Lawrence ont établi les critères d'évaluation radiologique et en 1986, le groupe d'Altman a créé les critères de classification de la gonarthrose idiopathique. Au début, seules quatre photos présentaient les quatre grades de gonarthrose sans description. En 1963, Lawrence a écrit la description originale. Altman et son équipe ont utilisé des signes cliniques combinés au laboratoire ou à la radiographie pour établir les critères de diagnostic. Aujourd'hui, la méthode la plus utilisée est l'examen clinique et radiographique. Dans la partie clinique, le patient doit avoir des douleurs au genou avec au moins un des trois items : âge supérieur à 50 ans, temps de raideur matinale inférieur à 30 minutes ou crépitation. Dans la radiographie, la radiographie du patient doit montrer les ostéophytes bien définis. La sensibilité peut atteindre 91 % et la spécificité peut atteindre 86 %.

L'articulation du genou est une articulation diarthrodiale. Deux os adjacents sont recouverts d'une couche de cartilage articulaire spécialisé et sont enfermés dans une capsule de tissu conjonctif bordée par une membrane synoviale, constituée d'une fine couche cellulaire de macrophages et de fibroblastes. Les principaux éléments structurels du genou comprennent le cartilage articulaire (avec les chondrocytes), le repère (séparant le cartilage calcifié et articulaire), le cartilage calcifié et l'os cortical et trabéculaire sous-chondral. Les modifications arthrosiques avancées caractérisées par la fissuration et la fragmentation du cartilage articulaire, la prolifération et l'hypertrophie des chondrocytes, la duplication et l'avancement du repère, l'expansion de la zone de cartilage calcifié, l'épaississement de la plaque corticale sous-chondrale et l'envahissement vasculaire de l'os et du cartilage calcifié.

La signalisation de la cytokine est une partie importante de la progression de l'arthrose du genou. La première est une inflammation, peut-être du cartilage ou de la synoviale. Puis le chondrocyte hypertrophique et le macrophage de la synoviale vont sécréter IL-1, 4, 13, TNF-α,β, MMP1,13 et ADAMTS 4, 5. La fonction principale du MMP et de l'ADAMTS est de dégrader le cartilage articulaire.

Le traitement de l'arthrose du genou par OARSI (Osteoarthritis Research Society International) a un traitement de base et quatre recommandent un traitement par différents types d'arthrose. Le traitement de base comprend la musculation et l'exercice, la gestion du poids et l'éducation. Le traitement recommandé comprend les AINS par voie orale ou topique, l'acétaminophène, le corticoïde et la duloxétine.

Les traitements médicamenteux sont principalement liés au soulagement des symptômes et il n'existe aucun médicament modificateur de la maladie approuvé par les agences. Et les effets secondaires des AINS. Dans le tractus gastro-intestinal, le patient peut avoir des nausées, une dyspepsie, des brûlures d'estomac et une maladie du diaphragme. Au niveau rénal, il existe une insuffisance rénale aiguë ou chronique avec un effet dose/durée dépendant. Mais l'effet secondaire des AINS topiques est moindre que celui des AINS oraux dans le tractus gastro-intestinal.

En ce qui concerne la description de l'arthrose du genou dans la Chine ancienne, les symptômes de l'arthrose du genou ont été enregistrés dans le Huangdi Neijing il y a 2000 ans. APLD est une ancienne formule depuis la dynastie Tang il y a environ 1200 ans. Dans les modèles de rats, il est efficace en termes de prolifération des chondrocytes cartilagineux et de réparation des tissus articulaires du genou endommagés.

Sur la base des preuves, il existe 10 essais cliniques pour étudier l'effet de la MTC dans le KOA depuis 2004. L'effet de la MTC sur l'amélioration des symptômes de l'arthrose du genou est similaire à celui des AINS et meilleur que le sulfate de glucosamine. L'effet principal est le soulagement de la douleur et l'effet spécial améliore la force musculaire que les AINS ne peuvent pas faire. Les résultats sont généralement l'amélioration des symptômes, mais il n'y a pas les biomécanismes de la MTC. 2016, Chen et al. a publié une méta-analyse sur la MTC et l'arthrose du genou. Il y a 23 études qui incluent 2362 sujets. 18 des études ont montré des scores de douleur EVA significativement améliorés, six des études ont montré des scores de sous-échelle de douleur WOMAC significativement améliorés et 16 des essais ont montré des taux d'efficacité totale significativement améliorés. Mais dans la qualité de ces études, seules les « données de résultats incomplètes » peuvent atteindre le « faible risque de biais » et les autres éléments obtiennent un « risque élevé de biais » ou un « risque de biais incertain ».

Les recherches sur des modèles animaux et des lignées cellulaires ont montré que les herbes ont la capacité d'effet analgésique, anti-inflammatoire, de régulation du cycle cellulaire (apoptose), d'anti-oxydation et d'anti-dégradation. Comme le ginseng, le ginseng Rb1 diminue l'inflammation en diminuant l'IL-1b, diminue la dégradation du cartilage en diminuant les MMP-1, 13 et en augmentant le collagène de type II et améliore le processus de différenciation cellulaire par la signalisation Notch. Le resvératrol des canneberges et des raisins a des effets anti-inflammatoires en diminuant l'IL-1b, le TNF-a, la COX-2 et le NF-kB et régule l'homéostasie du cartilage en augmentant le collagène II et en diminuant la MMP-13. Les actions pharmacologiques des herbes comprennent la diminution de la substance P, l'inhibition du facteur de croissance endothélial vasculaire, la promotion de la prolifération des chondrocytes et la vasodilatation. Ces actions sont différentes des effets des AINS.

Bien que la conception et la méthodologie des 10 études s'améliorent progressivement, la qualité de ces études n'est toujours pas suffisante. Mais le potentiel de la médecine chinoise est encore énorme. Selon la déclaration ci-dessus, les chercheurs devraient se concentrer sur l'ensemble de l'articulation du genou, y compris la peau, la graisse, les vaisseaux, les nerfs, les muscles, la synovie, les ligaments, les os et le cartilage. La formule TCM est généralement composée de diverses herbes qui peuvent affecter différents tissus de l'articulation du genou et jouer un effet synergique. Les DMOADs de la médecine chinoise sont une nouvelle perspective.

Méthodes et matériel Cette étude vise à évaluer l'efficacité de la formule à base de plantes TGF traitant l'arthrose du genou (KOA) et son mécanisme biochimique. La conception de l'étude est un essai clinique parallèle randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, incluant 180 patients atteints de KOA. Les patients sont répartis au hasard en groupe d'étude (TGF) et groupe de contrôle (TGFP). Après le cours de traitement de 12 semaines, 4 autres semaines sont consacrées au suivi de la condition sans médicament. Des évaluations seront effectuées avant et après le traitement et à la fin de la période de suivi.

Les critères d'inclusion sont (1) âge compris entre 50 et 75 ans, (2) diagnostic d'arthrose : les critères de classification clinique/radiographique de l'American College of Rheumatology, American College of Rheumatology, (3) douleurs chroniques au genou depuis plus de 3 mois. Les critères d'exclusion sont (1) les antécédents de maladie articulaire systémique, telle qu'une maladie auto-immune, (2) le patient ayant des antécédents de chirurgie du genou ou en attente d'une arthroplastie totale du genou, (3) toute maladie affectant la fonction des membres inférieurs , comme un traumatisme, une tumeur ou la compensation d'une posture anormale, (4) la condition qui ne peut pas participer à cette étude, (5) le non-respect du protocole par les sujets.

Les critères de jugement principaux sont le WOMAC (version EVA, 3.1), l'EVA pour la douleur et la dose utilisée de Celebrex avant et après le traitement. Le WOMAC est la version VAS, 3.1 et divisée en trois sous-échelles : douleur, raideur et fonction. Douleur (5 items) : pendant la marche, l'utilisation des escaliers, au lit, assis ou couché et debout. Raideur (2 items) : après le premier réveil et plus tard dans la journée. Fonction physique (17 éléments) : utilisation des escaliers, se lever d'une position assise, se tenir debout, se pencher, marcher, entrer/sortir d'une voiture, faire les courses, mettre/enlever des chaussettes, se lever du lit, se coucher dans son lit, entrer/sortir d'une voiture bain, s'asseoir, monter / descendre des toilettes, tâches ménagères lourdes, tâches ménagères légères. Chaque élément a 0-100 mm pour évaluer l'état et les valeurs les plus élevées représentent un résultat pire. Ces trois sous-échelles ont été additionnées en un score total (0-2400 mm). L'échelle visuelle analogique de la douleur permet d'évaluer l'état de la douleur au genou au point de contrôle. L'utilisation d'une échelle de 0 à 100 mm consiste à évaluer la douleur au genou par une échelle visuelle analogique. "0" correspond à aucune douleur et "100" à la pire douleur que les sujets aient ressentie auparavant. Le sujet donne la valeur au moment du point de contrôle. Le dosage utilisé de Celebrex est une autre méthode pour évaluer la situation de la douleur dans une période.

Les critères de jugement secondaires sont les rayons X, le questionnaire sur la constitution en médecine chinoise (CCMQ), le WHOQOL-BREF, la vitesse de sédimentation des érythrocytes, la protéine C réactive hautement sensible, les biomarqueurs (télopeptide C du collagène de type II, la protéine de la matrice oligomérique du cartilage, l'ostéocalcine, la leptine, Interleukine-1, Interleukine-6, métalloprotéinase matricielle-3, métalloprotéinase matricielle-13, ADAMTS-4, transglutaminase-2), métabolomique et fonction mitochondriale. Les radiographies sont prises à la ligne de base, la 12e semaine et la 16e semaine pour évaluer le changement après le traitement. Le questionnaire sur la constitution en médecine chinoise (CCMQ) consiste à évaluer la constitution. Cette échelle (Constitution in Chinese Medicine Questionnaire) comprend neuf constitutions et chaque constitution comporte 6 à 8 éléments qui utilisent 1 à 5 points pour évaluer le diplôme. "1" signifie "meilleur" et "5" signifie "pire". Les points transformés sont égaux à [(points d'origine - le nombre d'éléments)/(le nombre d'éléments*4) ]*100. Le WHOQOL-BREF est d'évaluer la qualité de vie. Cette échelle est "World Health Organization Quality of Life - BREF". Il contient 4 domaines (Santé physique, Psychologique, Relations sociales et Environnement) et 26 items ("1" signifie "pire" et "5" signifie "mieux"). Cette échelle a utilisé les étapes suivantes pour calculer les points transformés : 1. Vérifier que les 26 éléments de l'évaluation ont une plage de 1 à 5, 2. Inverser 3 éléments formulés négativement, 3. Calculer les scores de domaine, 4. Supprimer les cas avec > 20 % données manquantes, 5.Vérifier les scores du domaine. Le taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) mesure en fait le taux de chute (sédimentation) des érythrocytes (globules rouges) dans un échantillon de sang qui a été placé dans un tube. Les résultats sont rapportés en millimètres de liquide clair (plasma) qui sont présents dans la partie supérieure du tube après une heure. La valeur la plus élevée signifie plus d'inflammation. La protéine C-réactive à haute sensibilité est une protéine qui augmente dans le sang en cas d'inflammation et d'infection, ainsi qu'à la suite d'une crise cardiaque, d'une intervention chirurgicale ou d'un traumatisme. Ainsi, c'est l'une des nombreuses protéines souvent appelées réactifs de phase aiguë. Le test de CRP à haute sensibilité mesure les faibles niveaux de CRP dans le sang pour identifier les faibles niveaux d'inflammation associés au risque de développer une maladie cardiovasculaire (MCV). La concentration de C-Telopeptide of Type II Collagen (CTX-II), Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP), Osteocalcin, Leptin, interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), matrix metalloproteinase-3 (MMP-3), la métalloprotéinase matricielle-13 (MMP-13), une désintégrine et une métalloprotéinase à motifs thrombospondine-4 (ADAMTS-4) et la transglutaminase 2 (TG-2) sont évaluées par le kit ELISA. Concernant le métabolite des médicaments, cette mesure a utilisé LC-MS pour obtenir le poids moléculaire des métabolites à base de plantes chinoises à partir du sang, de l'urine et du liquide synovial. Cette méthode peut aider à identifier la substance active de la formule (TGF). Mais maintenant, la substance active exacte n'est pas claire. Concernant la fonction mitochondriale, cette étude se concentrera sur le nombre de copies d'ADNmt, l'expression d'ARNm dans PGC-1α, NRF1 et mtTFA par réaction en chaîne par polymérase quantitative, l'expression de protéines dans PGC-1α, NRF1 et mtTFA par Western blot et anti-oxydant capacité par OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) Assay Kit (ABTS).