TGF:n teho polven nivelrikon hoidossa

Johdanto Polven nivelrikko on yleinen nivelen rappeutumisen aiheuttama sairaus. Krooninen tulehdus on tämän taudin tärkein syy. Kolmannella yli 65-vuotiaista on polven oA ja esiintyvyys naisilla on yleisempi kuin miehillä. Kolmannella yli 65-vuotiaista on polven oA ja esiintyvyys naisilla on yleisempi kuin miehillä. Riskitekijöitä ovat ikä, paino, geneettinen tekijä, sukupuoli, luun tiheys ja aiempi trauma tai työhistoria. Tärkeimmät riskitekijät ovat ikä ja paino. Nämä monet tekijät muuttavat polviniveltä, kuten krooninen tulehdus, nivelen uusiutuminen ja toiminnan menetys, jotka muuttavat nivelen homeostaasia.

Polven OA:n diagnoosikriteerit perustuvat kahteen ryhmään. Kellgren ja Lawrence määrittelivät vuonna 1957 radiologisen arvioinnin kriteerit ja vuonna 1986 Altmanin ryhmä loi idiopaattisen polven OA:n luokittelukriteerit. Alussa vain neljä kuvaa esitti polven OA:n neljän asteen ilman kuvausta. Vuonna 1963 Lawrence kirjoitti alkuperäisen kuvauksen. Altman ja hänen tiiminsä käyttivät kliinisiä oireita yhdistettynä laboratorioon tai radiografiaan diagnoosikriteerien määrittämiseksi. Nykyään eniten käytetty menetelmä on kliininen ja röntgentutkimus. Kliinisessä osassa potilaalla tulee olla polvikipuja, joissa on vähintään yksi kolmesta osasta: ikä yli 50 vuotta, aamujäykkyyden aika on alle 30 minuuttia tai krepitys. Röntgenkuvauksessa potilaan röntgenkuvan tulee näyttää selvät osteofyytit. Herkkyys voi nousta 91 prosenttiin ja spesifisyys 86 prosenttiin.

Polvinivel on diartrodiaalinen nivel. Kaksi vierekkäistä luuta on peitetty kerroksella erikoistunutta nivelrustoa, ja ne on koteloitu sidekudoskapseliin, jota reunustaa nivelkalvo, joka koostuu ohuesta makrofagien ja fibroblastien solukerroksesta. Polven tärkeimpiä rakenneosia ovat nivelrusto (kondrosyyttien kanssa), vuorovesimerkki (erottelee kalkkeutuneen ja nivelruston), kalkkeutunut rusto ja subkondraalinen kortikaalinen ja trabekulaarinen luu. Pitkälle edenneet osteoartriittiset muutokset, joille on ominaista nivelruston halkeamia ja fragmentoituminen, kondrosyyttien lisääntyminen ja hypertrofia, vuoroveden kaksinkertaistuminen ja eteneminen, kalkkeutuneen ruston vyöhykkeen laajeneminen, subkondraalisen kortikaalilevyn paksuuntuminen ja luun ja kalkkeutuneen ruston vaskulaarinen tunkeutuminen.

Sytokiinin signalointi on tärkeä osa polven OA:n etenemistä. Alkuperäinen on tulehdus, ehkä rustosta tai nivelkalvosta. Sitten hypertrofinen kondrosyytti ja nivelkalvon makrofagi erittävät IL-1, 4, 13, TNF-α, β, MMP1, 13 ja ADAMTS 4, 5. MMP:n ja ADAMTS:n päätehtävä on hajottaa nivelrustoa.

OARSI:n (Osteoarthritis Research Society International) polven OA:n hoidossa on yksi ydinhoito ja neljä suosittelemaa hoitoa eri OA-tyypeillä. Ydinhoito sisältää voimaharjoittelua ja liikuntaa, painonhallintaa ja koulutusta. Suositeltu hoito sisältää suun kautta tai paikallisesti annettavat tulehduskipulääkkeet, asetaminofeeni, kortikosteroidi ja duloksetiini.

Lääkehoidot liittyvät enimmäkseen oireiden lievitykseen, eikä virastojen hyväksymiä sairautta modifioivaa OA-lääkettä ole. Ja tulehduskipulääkkeiden sivuvaikutukset. Ruoansulatuskanavassa potilaalla voi olla pahoinvointia, dyspepsiaa, närästystä ja pallean sairautta. Munuaisissa esiintyy akuuttia tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa, jonka vaikutus riippuu annoksesta/kestosta. Mutta paikallisten tulehduskipulääkkeiden sivuvaikutus on pienempi kuin suun kautta otettavien tulehduskipulääkkeiden GI-kanavassa.

Mitä tulee polven OA:n kuvaukseen muinaisessa Kiinassa, polven OA:n oireet on kirjattu Huangdi Neijingissä 2000 vuotta sitten. APLD on vanha kaava Tang-dynastian ajalta noin 1200 vuotta sitten. Rottamalleissa se on tehokas ruston rustosolujen lisääntymisen ja vaurioituneen polvinivelkudoksen korjaamisen kannalta.

Todisteiden perusteella on tehty 10 kliinistä tutkimusta TCM:n vaikutuksen tutkimiseksi KOA:ssa vuodesta 2004 lähtien. TCM:n vaikutus polven OA-oireiden parantamiseen on samanlainen kuin tulehduskipulääkkeiden ja parempi kuin glukosamiinisulfaatin. Suurin vaikutus on kivunlievitys ja erityisvaikutus parantaa lihasvoimaa, jota tulehduskipulääkkeet eivät voi tehdä. Tuloksena on yleensä oireiden paraneminen, mutta TCM:n biomekanismeja ei ole. 2016, Chen et ai. julkaisi meta-analyysin TCM:stä ja polven OA:sta. On 23 tutkimusta, jotka sisältävät 2362 aihetta. 18 tutkimuksesta osoitti merkittävästi parantuneet VAS-kipupisteet, kuusi tutkimuksesta osoitti merkittävästi parantunutta WOMAC-kivun ala-asteikkopisteitä ja 16 tutkimuksesta paransi merkittävästi kokonaistehokkuutta. Mutta näiden tutkimusten laadussa vain "epätäydelliset tulostiedot" voivat saavuttaa "alhaisen harhariskin" ja muut kohteet saavat "korkean harhariskin" tai "epäselvän harhariskin".

Eläinmallien ja solulinjojen tutkimukset esittelivät, että yrteillä on kipua lievittävää, tulehdusta ehkäisevää, solusykliä (apoptoosia) säätelevää, hapettumista ja hajoamista estävää kykyä. Kuten ginseng, ginseng Rb1 vähentää tulehdusta vähentämällä IL-1b:tä, vähentää ruston hajoamista vähentämällä MMP-1, 13:a ja lisäämällä tyypin II kollageenia ja parantaa solujen erilaistumisprosessia Notch-signaloinnin avulla. Karpaloista ja viinirypäleistä saatavalla resveratrolilla on tulehdusta estäviä vaikutuksia vähentämällä IL-1b-, TNF-a-, COX-2- ja NF-kB-arvoja ja säätelee ruston homeostaasia lisäämällä kollageeni II:ta ja vähentämällä MMP-13:a. Yrttien farmakologisia vaikutuksia ovat substanssi P:n vähentäminen, verisuonten endoteelin kasvutekijän estäminen, kondrosyyttien lisääntymisen ja verisuonten laajentumisen edistäminen. Nämä toimet eroavat tulehduskipulääkkeiden vaikutuksista.

Vaikka 10 tutkimuksen suunnittelu ja metodologia paranevat vähitellen, näiden tutkimusten laatu ei ole vieläkään riittävä. Mutta kiinalaisen lääketieteen potentiaali on edelleen valtava. Yllä olevan lausunnon mukaan tutkijoiden tulisi keskittyä koko polviniveleen, mukaan lukien iho, rasva, suonet, hermot, lihakset, nivelkalvot, nivelsiteet, luu ja rusto. TCM-koostumus koostuu yleensä erilaisista yrteistä, jotka voivat vaikuttaa polvinivelen eri kudoksiin ja joilla on synerginen vaikutus. Kiinalaisen lääketieteen DMOADit ovat uusi mahdollisuus.

Menetelmät ja materiaalit Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida yrttivalmisteen TGF:n tehokkuutta polvinivelen nivelrikon (KOA) hoidossa ja sen biokemiallista mekanismia. Tutkimussuunnitelma on rinnakkainen satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, johon osallistuu 180 KOA-potilasta. Potilaat jaetaan satunnaisesti tutkimusryhmään (TGF) ja kontrolliryhmään (TGFP). 12 viikon hoitojakson jälkeen on vielä 4 viikkoa tilaa seurata ilman lääkitystä. Arvioinnit tehdään ennen hoitoa ja sen jälkeen sekä seurantajakson lopussa.

Osallistumiskriteerit ovat (1) ikä välillä 50-75 vuotta, (2) nivelrikon diagnoosi: American College of Rheumatologyn kliiniset/radiografiset luokittelukriteerit, American College of Rheumatology, (3) krooninen polvikipu yli 3 kuukauden ajan. Poissulkemiskriteerit ovat (1) aiempi systeeminen nivelsairaus, kuten autoimmuunisairaus, (2) potilas, jolla on ollut polvileikkaus tai joka odottaa koko polven tekonivelleikkausta, (3) mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa alaraajojen toimintaan. , kuten trauma, kasvain tai epänormaalin asennon kompensaatio, (4) tila, joka ei voi osallistua tähän tutkimukseen, (5) koehenkilöt eivät noudata protokollaa.

Ensisijaiset tulokset ovat WOMAC (VAS-versio, 3.1), VAS kivun hoitoon ja Celebrexin käytetty annos ennen ja jälkeen hoidon. WOMAC on VAS-versio, 3.1, ja se on jaettu kolmeen ala-asteikkoon - kipu, jäykkyys ja toiminta. Kipu (5 kohtaa): kävellessä, portaissa, sängyssä, istuessa tai makaamassa ja seistessä. Jäykkyys (2 kohtaa): ensimmäisen heräämisen jälkeen ja myöhemmin päivällä. Fyysiset toiminnot (17 kohtaa): portaiden käyttö, istumisesta nouseminen, seisominen, kumartuminen, kävely, autoon nouseminen / autosta poistuminen, shoppailu, sukkien pukeminen/riisuminen, sängystä nouseminen, sängyssä makaaminen, sisään/nousu kylpy, istuminen, wc:lle nouseminen / poistuminen, raskaat kotityöt, kevyet kotityöt. Jokaisella kohteella on 0-100 mm tilaa arvioida, ja korkeammat arvot edustavat huonompaa tulosta. Nämä kolme ala-asteikkoa laskettiin yhteen kokonaispistemääräksi (0-2400 mm). Visuaalinen analoginen kivun asteikko on polvikivun tilan arviointi tarkastuspisteessä. 0-100 mm asteikolla polvikipu arvioidaan visuaalisella analogisella asteikolla. "0" ei ole kipua ja "100" on pahin kipu, jota tutkittavat olivat aiemmin kokeneet. Kohde antaa arvon tarkistuspisteen alla. Käytetty Celebrex-annos on toinen tapa arvioida kivun tilannetta jakson aikana.

Toissijaisia ​​tuloksia ovat röntgenkuvaus, kiinalaisen lääketieteen kyselylomake (CCMQ), WHOQOL-BREF, punasolujen sedimentaationopeus, erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini, biomarkkerit (tyypin II kollageenin C-telopeptidi, ruston oligomeerinen matriisiproteiini, osteokalsiini, leptiini, Interleukiini-1, Interleukiini-6, matriisin metalloproteinaasi-3, matriisin metalloproteinaasi-13, ADAMTS-4, transglutaminaasi-2), metabolomiikka ja mitokondrioiden toiminta. Röntgenkuva otetaan lähtötilanteessa, 12. viikolla ja 16. viikolla hoidon jälkeisen muutoksen arvioimiseksi. Constitution in Chinese Medicine Questionnaire (CCMQ) on arvioida perustuslakia. Tämä asteikko (Kiinan lääketieteen perustuslakikysely) sisältää yhdeksän perustuslakia ja jokaisessa perustuslaissa on 6-8 kohtaa, jotka käyttivät 1-5 pistettä tutkinnon arvioimiseen. "1" tarkoittaa "parempaa" ja "5" tarkoittaa "huonompaa". Muunnetut pisteet on yhtä suuri kuin [(alkuperäiset pisteet - kohteiden määrä)/(kohteiden määrä*4) ]*100. WHOQOL-BREFin tarkoituksena on arvioida elämänlaatua. Tämä asteikko on "World Health Organization Quality of Life - BREF". Se sisältää 4 aluetta (fyysinen terveys, psykologinen, sosiaaliset suhteet ja ympäristö) ja 26 kohdetta ("1" tarkoittaa "huonompaa" ja "5" tarkoittaa "parempaa"). Tämä asteikko käytti seuraavia vaiheita muunnettujen pisteiden laskemiseen: 1. Tarkista, että arvioinnin kaikkien 26 kohteen välillä on 1–5, 2. Käänteinen 3 negatiivisesti ilmaistua kohdetta, 3. Laske verkkotunnuksen pisteet, 4. Poista tapaukset, joissa on >20 %. puuttuvat tiedot, 5. Tarkista verkkotunnuksen tulokset. Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) itse asiassa mittaa erytrosyyttien (punasolujen) putoamisnopeutta (sedimentaatiota) verinäytteessä, joka on asetettu putkeen. Tulokset ilmoitetaan millimetreinä kirkasta nestettä (plasma), joka on läsnä putken yläosassa tunnin kuluttua. Korkeampi arvo tarkoittaa enemmän tulehdusta. Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini on proteiini, joka lisääntyy veressä tulehduksen ja infektion yhteydessä sekä sydänkohtauksen, leikkauksen tai trauman jälkeen. Siten se on yksi useista proteiineista, joita usein kutsutaan akuutin vaiheen reaktantteiksi. Korkean herkkyyden CRP-testi mittaa alhaisia ​​CRP-tasoja veressä tunnistaakseen alhaiset tulehdustasot, jotka liittyvät sydän- ja verisuonitautien (CVD) kehittymisriskiin. Tyypin II kollageenin (CTX-II), ruston oligomeerisen matriisiproteiinin (COMP), osteokalsiinin, leptiinin, interleukiini-1 (IL-1), interleukiini-6 (IL-6), matriisin metalloproteinaasi-3:n C-telopeptidin pitoisuus (MMP-3), matriksin metalloproteinaasi-13 (MMP-13), disintegriini ja metalloproteinaasi trombospondiinimotiiveilla-4 (ADAMTS-4) ja transglutaminaasi 2 (TG-2) arvioidaan ELISA-pakkauksella. Lääkkeiden metaboliitista tässä mittauksessa käytettiin LC-MS:ää saadakseen kiinalaisten kasviperäisten aineenvaihduntatuotteiden molekyylipainon verestä, virtsasta ja nivelnesteestä. Tämä menetelmä voi auttaa tunnistamaan vaikuttavan aineen kaavasta (TGF). Mutta nyt tarkalleen vaikuttava aine on epäselvä. Mitä tulee mitokondrioiden toimintaan, tässä tutkimuksessa keskitytään mtDNA:n kopiomäärään, mRNA:n ilmentymiseen PGC-1α:ssa, NRF1:ssä ja mtTFA:ssa kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla, proteiinin ilmentymiseen PGC-1α:ssa, NRF1:ssä ja mtTFA:ssa Western blottauksella ja antioksidanttilla. kapasiteetti OxiSelectTM Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) -määrityssarjan (ABTS) avulla.