Эффективность TGF для лечения остеоартроза коленного сустава

Введение Остеоартроз коленного сустава является распространенным заболеванием, при котором происходит дегенерация суставов. Хроническое воспаление является основной причиной этого заболевания. Треть людей старше 65 лет имеют ОА коленного сустава, и распространенность среди женщин выше, чем среди мужчин. Треть людей старше 65 лет имеют ОА коленного сустава, и распространенность среди женщин выше, чем среди мужчин. Факторы риска включают возраст, вес, генетический фактор, пол, плотность костей и прошлую травму или работу. Более важными факторами риска являются возраст и вес. Эти многочисленные факторы вызывают изменение коленного сустава, такие как хроническое воспаление, ремоделирование сустава и потеря функции, которые вызывают изменение гомеостаза сустава.

Критерии диагностики ОА коленного сустава основаны на двух группах. В 1957 г. Kellgren и Lawrence установили критерии рентгенологической оценки, а в 1986 г. группа Altman создала критерии классификации идиопатического ОА коленного сустава. Вначале только четыре изображения представляли четыре степени ОА коленного сустава без описания. В 1963 году Лоуренс написал оригинальное описание. Альтман и его команда использовали клинические признаки в сочетании с лабораторными или рентгенографическими данными для установления критериев диагноза. В настоящее время наиболее применяемым методом является клинико-рентгенологическое исследование. В клинической части у пациента должна быть боль в колене хотя бы по одному из трех пунктов: возраст старше 50 лет, время утренней скованности менее 30 минут или крепитация. На рентгенограмме пациента должны быть видны определенные остеофиты. Чувствительность может достигать 91 процента, а специфичность может достигать 86 процентов.

Коленный сустав является диартродиальным суставом. Две соседние кости покрыты слоем специализированного суставного хряща и заключены в соединительнотканную капсулу, выстланную синовиальной оболочкой, состоящей из тонкого клеточного слоя макрофагов и фибробластов. К основным структурным элементам коленного сустава относятся суставной хрящ (с хондроцитами), прилив (разделяющий кальцинированный и суставной хрящи), кальцифицированный хрящ, а также субхондральная кортикальная и трабекулярная кости. Развернутые остеоартритные изменения характеризуются трещиноватостью и фрагментацией суставного хряща, пролиферацией и гипертрофией хондроцитов, удвоением и продвижением приливной метки, расширением зоны обызвествленного хряща, утолщением субхондральной кортикальной пластинки и инвазией сосудов в кость и обызвествленный хрящ.

Передача сигналов цитокинов является важной частью прогрессирования ОА коленного сустава. Начальным является воспаление, возможно, из хряща или синовиальной оболочки. Тогда гипертрофированный хондроцит и макрофаги синовиальной оболочки будут секретировать ИЛ-1, 4, 13, ФНО-α,β, ММР1,13 и ADAMTS 4, 5. Основная функция MMP и ADAMTS заключается в деградации суставного хряща.

Лечение ОА коленного сустава, проводимое OARSI (Международным обществом по исследованию остеоартрита), включает одно основное лечение и четыре рекомендации по лечению различными типами ОА. Основное лечение включает силовые тренировки и упражнения, управление весом и обучение. Рекомендуемое лечение включает НПВП перорально или местно, ацетаминофен, кортикостероиды и дулоксетин.

Медикаментозное лечение в основном связано с облегчением симптомов, и не существует одобренных агентствами препаратов, модифицирующих заболевание. И побочные эффекты НПВП. В желудочно-кишечном тракте у больного могут быть тошнота, диспепсия, изжога и заболевания диафрагмы. В почках возникает острая или хроническая почечная недостаточность с эффектом, зависящим от дозы/длительности. Но побочный эффект местных НПВП меньше, чем пероральных НПВП в желудочно-кишечном тракте.

Что касается описания ОА коленного сустава в древнем Китае, симптомы ОА коленного сустава были зарегистрированы в Хуанди Нейцзин 2000 лет назад. APLD — старая формула времен династии Тан около 1200 лет назад. В моделях на крысах он эффективен с точки зрения пролиферации хрящевых хондроцитов и восстановления поврежденной ткани коленного сустава.

Основываясь на доказательствах, с 2004 года проведено 10 клинических испытаний по изучению влияния ТКМ на КОА. Эффект ТКМ в улучшении симптомов ОА коленного сустава аналогичен эффекту НПВП и лучше, чем у глюкозамина сульфата. Основным эффектом является облегчение боли, а особым эффектом является улучшение мышечной силы, чего не могут сделать НПВП. Результатом обычно является улучшение симптомов, но нет биомеханизмов ТКМ. 2016, Чен и др. опубликовали метаанализ ТКМ и ОА коленного сустава. Проведено 23 исследования, включающих 2362 субъекта. 18 исследований показали значительное улучшение показателей боли по ВАШ, шесть исследований показали значительное улучшение показателей подшкалы боли WOMAC, а 16 исследований показали значительное улучшение показателей общей эффективности. Но по качеству этих исследований только «неполные данные об исходах» могут достигать «Низкий риск систематической ошибки», а другие элементы получают «высокий риск систематической ошибки» или «неясный риск систематической ошибки».

Исследования на животных моделях и клеточных линиях показали, что травы обладают способностью оказывать обезболивающее, противовоспалительное, регулирующее клеточный цикл (апоптоз), антиокислительное и антидеградационное действие. Как и женьшень, женьшень Rb1 уменьшает воспаление за счет снижения IL-1b, уменьшает деградацию хряща за счет снижения MMP-1, 13 и увеличения количества коллагена II типа, а также улучшает процесс дифференцировки клеток посредством передачи сигналов Notch. Ресвератрол из клюквы и винограда оказывает противовоспалительное действие за счет снижения IL-1b, TNF-a, COX-2 и NF-kB и регулирует гомеостаз хряща за счет увеличения коллагена II и снижения MMP-13. Фармакологическое действие трав включает снижение уровня вещества Р, ингибирование фактора роста эндотелия сосудов, стимулирование пролиферации хондроцитов и расширение сосудов. Эти действия отличаются от эффектов НПВП.

Хотя дизайн и методология 10 исследований постепенно улучшаются, качество этих исследований все еще недостаточно. Но потенциал китайской медицины по-прежнему огромен. Согласно заявлению выше, исследователи должны сосредоточиться на всем коленном суставе, включая кожу, жировую ткань, сосуды, нервы, мышцы, синовиальную оболочку, связки, кости и хрящи. Формула ТКМ обычно состоит из различных трав, которые могут воздействовать на различные ткани коленного сустава и оказывать синергетическое действие. DMOAD китайской медицины — это новая перспектива.

Методы и материалы Это исследование предназначено для оценки эффективности травяной формулы TGF при лечении остеоартрита коленного сустава (KOA) и его биохимического механизма. Дизайн исследования представляет собой параллельное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование, включающее 180 пациентов с КоА. Пациентов случайным образом распределяют в группу исследования (TGF) и группу контроля (TGFP). После 12-недельного курса лечения еще 4 недели – наблюдение за состоянием без лекарств. Оценки будут проводиться до и после лечения и в конце периода наблюдения.

Критерии включения: (1) возраст от 50 до 75 лет, (2) диагноз остеоартрита: критерии клинической/радиографической классификации Американского колледжа ревматологии, Американского колледжа ревматологии, (3) хроническая боль в колене в течение 3 месяцев. Критерии исключения: (1) наличие в анамнезе системных заболеваний суставов, таких как аутоиммунные заболевания, (2) наличие в анамнезе пациента с операцией на коленном суставе или ожидание полной замены коленного сустава, (3) любое заболевание, влияющее на функцию нижних конечностей. , такие как травма, опухоль или компенсация неправильной осанки, (4) состояние, которое не может участвовать в этом исследовании, (5) несоблюдение протоколом субъектами.

Первичными исходами являются WOMAC (версия ВАШ, 3.1), ВАШ боли и использованная доза целебрекса до и после лечения. WOMAC — это версия VAS 3.1, разделенная на три субшкалы: боль, скованность и функция. Боль (5 баллов): при ходьбе, подъеме по лестнице, в постели, сидя или лежа, стоя. Скованность (2 балла): после первого пробуждения и позже в течение дня. Физическая функция (17 пунктов): использование лестницы, вставание из положения сидя, стояние, наклоны, ходьба, вход/выход из машины, покупки, надевание/снятие носков, вставание с кровати, лежание в постели, вход/выход из машины ванна, сидение, вход/выход из туалета, тяжелые домашние обязанности, легкие домашние обязанности. Каждый элемент имеет 0-100 мм для оценки состояния, и более высокие значения представляют худший результат. Эти три субшкалы суммировались в общий балл (0-2400 мм). Визуальная аналоговая шкала боли предназначена для оценки состояния боли в колене при контрольной точке. Использование шкалы 0-100 мм для оценки боли в колене по визуальной аналоговой шкале. «0» — это отсутствие боли, а «100» — самая сильная боль, которую испытуемые испытывали раньше. Субъект дает значение в момент контрольной точки. Используемая доза целебрекса является еще одним методом оценки состояния боли в период менструации.

Вторичными результатами являются рентгенография, Конституция в опроснике китайской медицины (CCMQ), WHOQOL-BREF, скорость оседания эритроцитов, высокочувствительный С-реактивный белок, биомаркеры (С-телопептид коллагена II типа, белок олигомерного матрикса хряща, остеокальцин, лептин, Интерлейкин-1, интерлейкин-6, матриксная металлопротеиназа-3, матриксная металлопротеиназа-13, ADAMTS-4, трансглутаминаза-2), метаболомика и функция митохондрий. Рентгеновские снимки делают на исходном уровне, на 12-й и 16-й неделе для оценки изменений после лечения. Опросник конституции в китайской медицине (CCMQ) предназначен для оценки конституции. Эта шкала (опросник конституции в китайской медицине) включает девять конституций, и каждая конституция имеет 6-8 пунктов, в которых используется 1-5 баллов для оценки степени. «1» означает «лучше», а «5» — «хуже». Преобразованные баллы равны [(исходные баллы - количество элементов)/(количество элементов * 4)] * 100. WHOQOL-BREF предназначен для оценки качества жизни. Эта шкала называется «Качество жизни Всемирной организации здравоохранения — BREF». Он содержит 4 области (физическое здоровье, психология, социальные отношения и окружающая среда) и 26 пунктов («1» означает «хуже» и «5» означает «лучше»). Эта шкала использовала следующие шаги для подсчета преобразованных баллов: 1. Проверить, что все 26 элементов оценки имеют диапазон от 1 до 5, 2. Отменить 3 отрицательно сформулированных элемента, 3. Вычислить баллы предметной области, 4. Удалить случаи с> 20% недостающие данные, 5.Проверьте оценки домена. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) фактически измеряет скорость падения (осаждения) эритроцитов (красных кровяных телец) в образце крови, помещенном в пробирку. Результаты представлены в миллиметрах прозрачной жидкости (плазмы), которая присутствует в верхней части пробирки через один час. Более высокое значение означает большее воспаление. Высокочувствительный С-реактивный белок — это белок, уровень которого увеличивается в крови при воспалении и инфекции, а также после сердечного приступа, операции или травмы. Таким образом, это один из нескольких белков, которые часто называют реагентами острой фазы. Высокочувствительный тест CRP измеряет низкие уровни CRP в крови для выявления низких уровней воспаления, которые связаны с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Концентрация С-телопептида коллагена II типа (CTX-II), хрящевого олигомерного матриксного белка (COMP), остеокальцина, лептина, интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6), матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3), матриксную металлопротеиназу-13 (MMP-13), дезинтегрин и металлопротеиназу с тромбоспондиновыми мотивами-4 (ADAMTS-4) и трансглутаминазу 2 (TG-2) оценивают с помощью набора ELISA. Что касается метаболитов лекарств, в этом измерении использовалась ЖХ-МС, чтобы получить молекулярную массу китайских травяных метаболитов, образующих кровь, мочу и синовиальную жидкость. Этот метод может помочь идентифицировать действующее вещество из формулы (TGF). Но сейчас точно неясно, какое именно действующее вещество. Что касается митохондриальной функции, это исследование будет сосредоточено на количестве копий мтДНК, экспрессии мРНК в PGC-1α, NRF1 и mtTFA с помощью количественной полимеразной цепной реакции, экспрессии белка в PGC-1α, NRF1 и mtTFA с помощью Вестерн-блоттинга и антиоксидантного анализа. с помощью набора для анализа эквивалентной антиоксидантной способности (TEAC) OxiSelectTM Trolox (ABTS).