Lum-Iva-biota: Lumacaftor-Ivacaftor を服用しているフランスの CF 患者における呼吸器の菌叢と微生物叢プロファイルの探索 (Lum-Iva-Biota)
n2015、VERTEX 社 - すでに KALYDECO (IVACAFTOR、VX-770) 増強剤分子を製造しており、これは 6 歳以上の CF 患者の治療に推奨されており、G551D、G1244E、G1349D としてチャネル制御を変化させる CFTR 変異 (クラス III 変異) を伴います。 G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549Nou S549R）は、連邦医薬品局（FDA）および欧州医薬品庁（EMEA）により、イバカフトルの組み合わせ（当初はルマカフトル/イバカフトル、最近ではテザカフトル/イバカフトルなど）の製造および使用が許可されました。年齢および変異適格基準に従って、嚢胞性線維症患者を対象とした臨床試験において、tezacaftor/ivacaftor/VX-659、tezacaftor/ivacaftor/VX-445およびtezacaftor/ivacaftor/VX-152)が実施されている。
2016年以降、p.Phe508del変異のホモ接合性で12歳以上のフランスの患者は、LUMACAFTOR-IVACAFTOR協会による治療が可能となり、このフランスの認可は6～11歳の小児にも延長されている（欧州委員会はすでに認可を取得している） 2018年1月以降、嚢胞性線維症の6～11歳の小児を対象とするlumacaftor/ivacaftorの販売承認の延長が認められました）。 ルマカフトール/イバカトール（または他のイバカトールの新しい組み合わせ）で治療された患者は、フランス嚢胞性線維症学会の作業グループ「新しい治療法」によって確立された基準に従って注意深く監視されます。
この研究は、1年間の第IV相観察試験です。 これに関連して、チームは、LUMACAFTOR-IVACAFTOR（または他のIVACAFTORの組み合わせ）治療下での肺および腸の菌叢および微生物叢の進化の包括的なモニタリングを開始することを目的としています。 このプロジェクトは、フランスでLUMACAFTOR-IVACAFTOR（または他のIVACAFTORの併用）による治療を開始する嚢胞性線維症患者のモニタリングに直接関係しています。 原核生物および真核生物の微生物叢分析は、イバカトール併用療法下のCF患者のいくつかの臨床データと、治療1年目の追跡調査に関連する喀痰および便サンプルの二次使用に基づいています。 フランスの法律によれば、Lum-Iva-Biota プロジェクトは非介入研究です。 ルマカフトール-イバカトール療法（またはその他の新世代のイバカフトール併用療法）に関連した肺および腸レベルでの分泌物の水和の変化が、肺および腸の菌叢および微生物叢のプロファイルの変化を促進し、次のような特徴を達成する可能性があることを実証することを目的としています。 「健康的なタイプ」（構成、豊かさ、多様性の点で）。
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症 (CF) は、塩素チャネル CFTR (嚢胞性線維症輸送調節因子) の構造的および/または機能的欠陥に関連しています。 これらの異常は、さまざまなクラスの遺伝子変異 (クラス I から VI) に関連付けられています。 最も一般的な変異は、p.Phe508del クラス II (ホモ接合患者の 40%、ヘテロ接合患者の 70%) であり、これは、頂端細胞での CFTR タンパク質の量が正常未満で、CFTR の不適切な細胞内プロセシングを伴う 508 位のフェニルアラニン欠失の原因となります。膜。
過去 20 年間にわたり、CF 患者の転帰は主に対症療法によって改善されてきました。 より最近では、CFTR 欠損を直接標的とする新しい治療戦略が開発されました。 最初に、CFTR (クラス変異 3 および 4) の機能的欠陥を修正する増強剤が研究されました。 その後、CFTR生成をターゲットとした補正装置も開発されました。 これらの分子は実質的な効果を実証しました。
2015年、アメリカのVERTEX社は、チャネル調節を変える変異（クラスIII変異）をG551D、G1244E、 G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549Nou S549R) - 連邦医薬品局 (FDA) および欧州医薬品庁 (EMA) により、12 年間にわたって CF 患者を管理する臨床試験で LUMACAFTOR-IVACAFTOR を製造および使用することが許可されました。 2 つの p.Phe508del 変異。 ORKAMBI は、それぞれ CFTR の補正因子と増強因子である 2 つの分子 (LUMACAFTOR + IVACAFTOR) の組み合わせを表します。
このEMAの認可は、1,000人を超えるCF患者を対象とした2つの国際研究（TRAFFICおよびTRANSPORT）の結果に従っており、LUMACAFTOR-IVACAFTORの投与を受けた患者は、プラセボを服用したグループと比較して以下の症状を有していることが示されました。
- 24 週間で肺機能 (FEV1) が 4.3 ～ 6.7% と中程度に改善。
- 肺の増悪（気管支炎）の大幅な減少 - 39%、
- 体格指数 (BMI) の増加。 これらの結果は、LUMACAFTOR-IVACAFTORが、p.Phe508del変異のコピーを2つ持つ12歳以上の人々におけるCFの根本原因全体を治療する最初の薬となる可能性があることを裏付けるものである。 これらは、たとえ真菌叢（またはマイコバイオータ）への影響が最新まで記載されていないとしても、IVACAFTOR単独（KALYDECO治療）下で観察された緑膿菌（ムコイド表現型分離株を含む）による肺定着の減少または消失を完了する。
2016年、p.Phe508del変異のホモ接合性で12歳以上のフランス人患者が、この分子関連性を利用して治療を受けた。 2018年1月以来、欧州委員会は、嚢胞性線維症の6歳から11歳の小児を対象とするルマカフトル/イバカトルの販売認可の延長を認めており、この認可の延長はフランスで進行中である。
フランスでは2018年以来、VERTEX社は新世代のイバカフトル配合物（テザカフトル/イヴァカフトル、テザカフトル/イヴァカフトル/VX-659、テザカフトル/イヴァカフトル/VX-445、テザカフトル/イヴァカフトル/VX-152）の臨床現場での製造と使用を許可されています。年齢（6歳以上）および変異適格基準に応じた嚢胞性線維症患者を対象とした試験。
ルマカフトール/イバカトール、または他のイバカトールの併用療法を受けた患者は、フランス嚢胞性線維症学会の作業部会「新しい治療法」によって確立された基準に従って注意深く監視されます。 この研究は、1 年間にわたる第 IV 相観察試験でした。 これに関連して、研究チームは、イバカフトールの組み合わせ（ルマカフトール/イバカトールまたは他のイバカフトールの組み合わせ）下での肺および腸の菌叢および微生物叢の進化の包括的なモニタリングを開始することを目的としています。
このプロジェクトは、フランスでイバカフトール併用治療を開始するホモ接合性 p.Phe508del 患者のモニタリングに直接関係しています（ルマカフトール/イバカトール療法に関するフランス嚢胞性線維症学会の作業部会「新しい治療アプローチ」と、作業部会の合意による） 「CF における真菌のリスク」)。
LUMACAFTOR-IVACAFTOR（または他のイバカトールの組み合わせ）は、頂端部上皮細胞でのCFTRを介して塩素分泌に影響を与え、分泌水和と粘液線毛クリアランスの改善が期待されるため、CFの真菌微生物叢（マイコバイオータ）を含む肺微生物叢全体を改変するはずです肺。この新しく改変された植物相は、植物相の構成、豊かさ、多様性の点で「健康なタイプ」の特徴を達成すると期待されています。 腸レベルでも同じプロセスが期待できます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laurence DELHAES, MD, PhD
- 電話番号：+335 56 79 56 67
- メール：laurence.delhaes@chu-bordeaux.fr
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- 募集
- CHU de Bordeaux - CRCM
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副調査官：
- Patrick BERGER, MD,PhD
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コンタクト：
- Mickael FAYON, MD,PhD
- メール：mickael.fayon@chu-bordeaux.fr
-
主任研究者：
- Mickael FAYON, MD,PhD
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副調査官：
- Raphael ENAUD, MD
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Grenoble、フランス、38000
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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コンタクト：
- Catherine Llerena, MD
- メール：CLlerena@chu-grenoble.fr
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主任研究者：
- Catherine Llerena, MD
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Lille、フランス、69000
- まだ募集していません
- CHRU de Lille
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コンタクト：
- Nathalie Wizla, MD
- メール：nathalie.wizla@chru-lille.fr
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主任研究者：
- Nathalie Wizla, MD
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副調査官：
- Anne Prévotat, MD
-
Lyon、フランス、69000
- まだ募集していません
- Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Philippe Reix, MD
- メール：philippe.reix@chu-lyon.fr
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主任研究者：
- Philippe Reix, MD
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Marseille、フランス、13000
- 募集
- Assistance Publique Hôpitaux Marseille
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コンタクト：
- Jean Christophe Dubus, MD,PhD
- メール：JeanChristophe.DUBUS@ap-hm.fr
-
主任研究者：
- Jean Christophe Dubus, MD,PhD
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Paris、フランス、75000
- 募集
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
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コンタクト：
- Harriet Corvol, MD,PhD
- メール：harriet.corvol@aphp.fr
-
主任研究者：
- Harriet Corvol, MD,PhD
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副調査官：
- Pierre-Regis BURGEL, MD
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副調査官：
- Isabelle Sermet-Gaudelus, MD,PhD
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副調査官：
- Michèle Gérardin Gérardin, MD
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Suresnes、フランス、92150
- 募集
- Hôpital Foch
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コンタクト：
- Dominique Grenet, MD
- メール：d.grenet@hopital-foch.org
-
主任研究者：
- Dominique Grenet, MD
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Toulouse、フランス、31000
- 募集
- CHU de Toulouse
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コンタクト：
- Marlène Murris-Espin, MD
- メール：murris.m@chu-toulouse.fr
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コンタクト：
- Murris-Espin
-
主任研究者：
- Marlène Murris-Espin, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- CF 患者の入院時の喀痰能力
- -少なくとも1年間、イバカトールの併用療法（ルマカフトール/イバカトールまたは新世代の併用療法）で治療され、国立CF観察局の下にある全国ワーキンググループ「新しい治療アプローチ」によって管理され、非症状を発現していないCF患者。 Lum-Iva-biota プロジェクトにおける彼らの喀痰および便サンプルの二次使用に反対。
除外基準:
- イバカトール併用療法を中止したCF患者。
- Lum-Iva-Biota にもう参加したくない CF 患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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LUMACAFTOR-IVACAFTORによる治療を受けた患者
LUMACAFTOR-IVACAFTOR（または他のイバカフトルの組み合わせ）で治療された患者 変異適格基準に従って現在 LUMACAFTOR-IVACAFTOR（または他のイバカフトールの組み合わせ）から恩恵を受けることができ、喀痰サンプルおよび便の従来の微生物学的分析が必要となる 6 年以上の患者治療開始後のフォローアップ中に収集されました。
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すべての喀痰サンプルは、次のとおり、菌学的およびメタゲノム分析に関して要約されます。
すべての便サンプルは、要約した菌学的分析およびメタゲノム分析に従います。 - ペレットと上清の分離、試験まで -20 °C で保存 - 細菌群集 (16S 増幅に基づく) および真菌群集 (ITS2 増幅に基づく) の標的メタゲノミクス) - メタゲノミクス生データの生物情報学的分析、各患者の生物臨床データとの相関、統計分析、および進化生態学の概念に従った共進化/共排除現象の特性評価。
- 炎症の測定。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特定の細菌および/または真菌病原体の変化
時間枠：18ヶ月
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従来の方法（微生物培養の歴史およびGMアッセイ）、特に肺の原核生物および真核生物の微生物叢のメタゲノム解析によって測定します。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1秒間の努力呼気量(FEV1)
時間枠：1日目
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吐き出された空気の量の差は最初の 1 秒間に測定される可能性があります
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1日目
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努力呼気量 (FEV1)
時間枠：6ヵ月
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吐き出された空気の量の差は最初の 1 秒間に測定される可能性があります
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6ヵ月
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努力呼気量 (FEV1)
時間枠：12ヶ月
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吐き出された空気の量の差は最初の 1 秒間に測定される可能性があります
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12ヶ月
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特定の細菌および/または真菌病原体の変化
時間枠：12ヶ月
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従来の方法（微生物培養の歴史およびGMアッセイ）、特に肺の原核生物および真核生物の微生物叢のメタゲノム解析によって測定します。
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12ヶ月
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特定の細菌および/または真菌病原体の変化
時間枠：12ヶ月
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腸内細菌叢の原核生物および真核生物のメタゲノム解析による測定。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Laurence DELHAES, MD,PhD、University Hospital, Bordeaux
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。