Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Lum-Iva-biota: изучение профиля респираторной микобиоты и микробиоты у пациентов с муковисцидозом во Франции, принимающих Lumacaftor-Ivacaftor (Lum-Iva-Biota)

9 апреля 2020 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux

2015 г., компания ВЕРТЕКС - уже производит потенцирующую молекулу KALYDECO (IVACAFTOR, VX-770), рекомендованную для лечения больных МВ в возрасте ≥ 6 лет, с мутацией CFTR, изменяющей регуляцию канала (мутации класса III) как G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) — было разрешено Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA) для производства и использования комбинации ивакафтора (первоначально такой как люмакафтор/ивакафтор, а в последнее время — тезакафтор/ивакафтор, тезакафтор/ивакафтор/VX-659, тезакафтор/ивакафтор/VX-445 и тезакафтор/ивакафтор/VX-152) в клинических исследованиях у пациентов с муковисцидозом в соответствии с критериями приемлемости по возрасту и мутации.

С 2016 года французские пациенты, гомозиготные по мутации p.Phe508del и старше 12 лет, могут лечиться ассоциацией LUMACAFTOR-IVACAFTOR, и это французское разрешение распространяется на детей в возрасте 6-11 лет (в то время как Европейская комиссия уже предоставила продление регистрационного удостоверения для люмакафтора/ивакафтора, включив в него детей в возрасте от 6 до 11 лет с муковисцидозом с января 2018 г.). Пациенты, получающие лечение люмакафтором/ивакафтором (или другими новыми комбинациями ивакафтора), находятся под тщательным наблюдением в соответствии с критериями, установленными рабочей группой «Новые терапевтические подходы» Французского общества муковисцидоза.

Это исследование представляет собой обсервационное испытание фазы IV в течение 1 года. В этом контексте команда стремится инициировать всесторонний мониторинг микобиоты легких и кишечника и эволюции микробиоты при лечении ЛУМАКАФТОР-ИВАКАФТОР (или другими комбинациями ивакафтора). Этот проект напрямую связан с мониторингом пациентов с муковисцидозом, которые начинают лечение с помощью ЛУМАКАФТОР-ИВАКАФТОР (или других комбинаций ивакафтора) во Франции. Анализ про- и эукариотической микробиоты основан на вторичном использовании образцов мокроты и стула, связанных с несколькими клиническими данными пациентов с муковисцидозом, получавших комбинации ивакафтора, и последующим наблюдением в течение 1-го года терапии. Согласно французскому законодательству, проект Lum-Iva-Biota является неинтервенционным исследованием. Он направлен на демонстрацию того, что изменения гидратации секрета на легочном и кишечном уровнях, связанные с терапией ЛУМАКАФТОР-ИВАКАФТОР (или другими комбинациями ивакафтора нового поколения), способствуют изменению профилей микобиоты и микробиоты легких и кишечника, которые могут достигать характеристик «здоровый тип» (по составу, богатству и разнообразию).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Кистозный фиброз (МВ) связан со структурными и/или функциональными дефектами хлоридного канала CFTR (регулятор транспорта при муковисцидозе). Эти аномалии связаны с различными классами генетических мутаций (от I до VI классов). Наиболее часто встречается мутация p.Phe508del класса II (40% гомозиготных и 70% гетерозиготных пациентов), она отвечает за делецию фенилаланина в положении 508 с неправильным внутриклеточным процессингом CFTR с меньшим, чем обычно, количеством белка CFTR в апикальной клетке. мембрана.

За последние 20 лет исходы у пациентов с муковисцидозом в основном улучшились за счет симптоматического лечения. Совсем недавно были разработаны новые терапевтические стратегии, нацеленные непосредственно на дефекты CFTR. Первоначально изучались потенциаторы, корректирующие функциональные дефекты CFTR (мутации 3 и 4 класса). Затем были разработаны корректоры, предназначенные для производства CFTR. Эти молекулы продемонстрировали существенный эффект.

В 2015 году американская компания VERTEX уже производит KALYDECO (IVACAFTOR, VX-770) потенцирующую молекулу, рекомендованную для лечения пациентов с муковисцидозом в возрасте ≥ 6 лет, с мутацией, изменяющей регуляцию канала (мутации класса III) как G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - было разрешено Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для производства и использования LUMACAFTOR-IVACAFTOR в клинических испытаниях для лечения пациентов с муковисцидозом старше 12 лет и имеющих две мутации p.Phe508del. ORKAMBI представляет собой комбинацию двух молекул (LUMACAFTOR + IVACAFTOR), соответственно корректоров и потенциаторов CFTR.

Это разрешение EMA последовало за результатами двух международных исследований (TRAFFIC и TRANSPORT), основанных на более чем 1000 пациентах с муковисцидозом, которые показали, что у пациентов, принимавших LUMACAFTOR-IVACAFTOR, по сравнению с группой, принимавшей плацебо:

  1. Умеренное улучшение функции легких (ОФВ1) через 24 недели от 4,3 до 6,7%,
  2. Значительное снижение легочных обострений (бронхитов) до - 39%,
  3. Увеличение индекса массы тела (ИМТ). Эти результаты подтверждают, что LUMACAFTOR-IVACAFTOR может представлять собой первое лекарство для лечения всей основной причины муковисцидоза у людей в возрасте 12 лет и старше с двумя копиями мутации p.Phe508del. Они завершают снижение или исчезновение легочной колонизации Pseudomonas aeruginosa (включая изоляты мукоидного фенотипа), наблюдаемое при применении только IVACAFTOR (лечение KALYDECO), даже если воздействие на грибковую флору (или микобиоту) до настоящего времени не описано.

В 2016 году французские пациенты, гомозиготные по мутации p.Phe508del и старше 12 лет, лечились этой молекулярной ассоциацией. С января 2018 года Европейская комиссия предоставила продление регистрационного удостоверения для люмакафтора/ивакафтора, включив в него детей в возрасте от 6 до 11 лет с муковисцидозом, и это продление разрешения находится в процессе во Франции.

С 2018 года во Франции компания ВЕРТЕКС получила разрешение на производство и применение новых поколений комбинаций ивакафтора (тезакафтор/ивакафтор, тезакафтор/ивакафтор/VX-659, тезакафтор/ивакафтор/VX-445 и тезакафтор/ивакафтор/VX-152) в клинической практике. исследования для пациентов с муковисцидозом в зависимости от возраста (от 6 лет) и критериев приемлемости мутаций.

Пациенты, получающие лечение люмакафтором/ивакафтором или другими комбинациями ивакафтора, находятся под тщательным наблюдением в соответствии с критериями, установленными рабочей группой «Новые терапевтические подходы» Французского общества муковисцидоза. Это исследование представляло собой обсервационное испытание фазы IV в течение 1 года. В этом контексте команда стремится инициировать всесторонний мониторинг микобиоты легких и кишечника и эволюции микробиоты при комбинациях ивакафтора (люмакафтор/ивакафтор или другая комбинация ивакафтора).

Этот проект напрямую связан с мониторингом пациентов с гомозиготным p.Phe508del, которые начинают лечение комбинацией ивакафтора во Франции (по согласованию с рабочей группой «Новые терапевтические подходы» Французского общества муковисцидоза для терапии люмакафтор/ивакафтор и рабочей группой «Грибковые риски при муковисцидозе»).

Поскольку LUMACAFTOR-IVACAFTOR (или другие комбинации ивакафтора) влияет на секрецию хлоридов через CFTR в эпителиальных клетках апикального участка, с ожидаемым улучшением гидратации секрета и мукоцилиарного клиренса, он должен изменять всю легочную микробную флору, включая грибковую микробиоту (микобиоту) при муковисцидозе. легкие; Ожидается, что эта недавно измененная флора достигнет характеристик «здорового типа» с точки зрения состава, богатства и разнообразия флоры. Мы можем ожидать таких же процессов на уровне кишечника.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

250

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Рекрутинг
        • CHU de Bordeaux - CRCM
        • Младший исследователь:
          • Patrick BERGER, MD,PhD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mickael FAYON, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Raphael ENAUD, MD
      • Grenoble, Франция, 38000
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Catherine Llerena, MD
      • Lille, Франция, 69000
        • Еще не набирают
        • CHRU de Lille
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nathalie Wizla, MD
        • Младший исследователь:
          • Anne Prévotat, MD
      • Lyon, Франция, 69000
        • Еще не набирают
        • Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Philippe Reix, MD
      • Marseille, Франция, 13000
        • Рекрутинг
        • Assistance Publique Hôpitaux Marseille
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jean Christophe Dubus, MD,PhD
      • Paris, Франция, 75000
        • Рекрутинг
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Harriet Corvol, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Pierre-Regis BURGEL, MD
        • Младший исследователь:
          • Isabelle Sermet-Gaudelus, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Michèle Gérardin Gérardin, MD
      • Suresnes, Франция, 92150
        • Рекрутинг
        • Hôpital Foch
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dominique Grenet, MD
      • Toulouse, Франция, 31000
        • Рекрутинг
        • CHU de Toulouse
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Murris-Espin
        • Главный следователь:
          • Marlène Murris-Espin, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Французские пациенты с кистозным фиброзом, которые начинают лечение комбинацией ивакафтора (лумакафтор/ивакафтор или новая другая комбинация) в соответствии с критериями возраста и мутаций, действующими во Франции и наблюдаемыми в соответствии с критериями, установленными рабочей группой «Новые терапевтические подходы» Французское общество кистозного фиброза.

Описание

Критерии включения:

  • Способность пациента отхаркивать МВ во время включения
  • Пациенты с МВ, получавшие лечение комбинацией ивакафтора (лумакафтор/ивакафтор или комбинация нового поколения) в течение не менее 1 года и находящиеся под наблюдением Национальной рабочей группы «Новые терапевтические подходы» при Национальной обсерватории МВ, и у которых не было выраженного не- возражение против вторичного использования их образцов мокроты и стула в контексте проекта Lum-Iva-biota.

Критерий исключения:

  • Пациенты с муковисцидозом, прекратившие комбинированное лечение ивакафтором.
  • Больной муковисцидозом, который больше не хочет участвовать в программе Люм-Ива-Биота

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты, пролеченные с помощью LUMACAFTOR-IVACAFTOR
Пациенты, получающие ЛУМАКАФТОР-ИВАКАФТОР (или другие комбинации ивакафтора) Пациенты старше 6 лет, которым в настоящее время может помочь ЛУМАКАФТОР-ИВАКАФТОР (или другие комбинации ивакафтора) в соответствии с критериями приемлемости мутации, и для которых будет показан обычный микробиологический анализ образцов мокроты и стула собранные во время их последующего наблюдения после начала лечения.
Биологический: микобиота легких и профиль микробиоты

Все образцы мокроты будут представлены в отношении микологического и метагеномного анализов следующим образом:

  • Преданалитическая обработка, сочетающая предварительную обработку с муколитическим агентом и действием ультразвука.
  • Разделение осадка и супернатанта, хранящихся при температуре -20°С до проведения испытаний.
  • Анализ галактоманнана (GM) на каждом супернатанте мокроты для корреляции с историей колонизации Aspergillus
  • Направленная метагеномика бактериальных сообществ (на основе амплификации 16S) и сообщества грибов (на основе амплификации ITS2)
  • Биоинформационный анализ исходных данных метагеномики, корреляция с биоклиническими данными каждого пациента, статистический анализ и характеристика явлений коэволюции/коисключения в соответствии с концепциями эволюционной экологии.
  • Нагрузка Pseudomonas aeruginosa, измеренная с помощью количественной ПЦР
Биологический: микобиота кишечника и профиль микробиоты
Все образцы стула будут подвергнуты микологическому и метагеномному анализу следующим образом: - Разделение осадка и надосадочной жидкости, хранение при -20 ° C до тестирования - Целевая метагеномика бактериальных сообществ (на основе амплификации 16S) и грибкового сообщества (на основе амплификации ITS2) ) - Биоинформатический анализ исходных метагеномных данных, корреляция с биоклиническими данными каждого пациента, статистический анализ и характеристика явлений коэволюции/коисключения в соответствии с концепциями эволюционной экологии. - Измерение воспаления.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение специфических бактериальных и/или грибковых патогенов
Временное ограничение: 18 месяцев
Измерение обычными методами (история микробной культуры и анализ GM) и, в частности, метагеномным анализом легочной про- и эукариотической микробиоты.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: 1 день
Разницу между количеством выдыхаемого воздуха можно измерить в течение первой секунды
1 день
Объем форсированного выдоха (ОФВ1)
Временное ограничение: 6 месяцев
Разницу между количеством выдыхаемого воздуха можно измерить в течение первой секунды
6 месяцев
Объем форсированного выдоха (ОФВ1)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разницу между количеством выдыхаемого воздуха можно измерить в течение первой секунды
12 месяцев
Изменение специфических бактериальных и/или грибковых патогенов
Временное ограничение: 12 месяцев
Измерение обычными методами (история микробной культуры и анализ GM) и, в частности, метагеномным анализом легочной про- и эукариотической микробиоты.
12 месяцев
Изменение специфических бактериальных и/или грибковых патогенов
Временное ограничение: 12 месяцев
Измерение с помощью метагеномного анализа кишечной про- и эукариотической микробиоты.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Bordeaux

Соавторы

Societe Francaise de la Mucoviscidose

Следователи

  • Главный следователь: Laurence DELHAES, MD,PhD, University Hospital, Bordeaux

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

28 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

28 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUBX 2016/22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться