Lum-Iva-biota: onderzoek naar het respiratoire mycobiota- en microbiotaprofiel bij Franse CF-patiënten die Lumacaftor-Ivacaftor gebruiken (Lum-Iva-Biota)
n2015, VERTEX-bedrijf - produceert al KALYDECO (IVACAFTOR, VX-770) potentiatormolecuul dat wordt aanbevolen voor de behandeling van CF-patiënten van ≥ 6 jaar, met CFTR-mutatie die de kanaalregulatie verandert (klasse III-mutaties) als G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - werd toegestaan door de Federal Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMEA) voor het produceren en gebruiken van ivacaftor-combinaties (zoals aanvankelijk lumacaftor/ivacaftor, en meer recentelijk tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor/VX-659, tezacaftor/ivacaftor/VX-445 en tezacaftor/ivacaftor/VX-152) in klinische onderzoeken voor patiënten met cystische fibrose, volgens leeftijd en geschiktheidscriteria voor mutaties.
Sinds 2016 kunnen de Franse patiënten die homozygoot zijn voor de p.Phe508del-mutatie en ouder dan 12 jaar worden behandeld met de vereniging LUMACAFTOR-IVACAFTOR en deze Franse toelating wordt verlengd voor kinderen van 6-11 jaar (terwijl de Europese Commissie al sinds januari 2018 een uitbreiding verleend van de vergunning voor het in de handel brengen van lumacaftor/ivacaftor voor kinderen van 6 tot 11 jaar met cystic fibrosis). Patiënten die worden behandeld met lumacaftor/ivacaftor (of andere nieuwe combinaties van ivacaftor) worden nauwlettend gevolgd volgens de criteria die zijn vastgesteld door de werkgroep "Nieuwe therapeutische benaderingen" van de Franse vereniging Cystic fibrosis.
Deze studie is een fase IV observationele studie voor een periode van 1 jaar. In deze context streeft het team naar een alomvattende monitoring van de evolutie van de mycobiota en microbiota in de longen en darmen onder behandeling met LUMACAFTOR-IVACAFTOR (of andere combinaties van ivacaftor). Dit project houdt rechtstreeks verband met de monitoring van patiënten met cystische fibrose die beginnen met de behandeling met LUMACAFTOR-IVACAFTOR (of andere combinaties van ivacaftor) in Frankrijk. De analyse van de pro- en eukaryote microbiota is gebaseerd op het secundaire gebruik van sputum- en ontlastingsmonsters in verband met verschillende klinische gegevens van CF-patiënten onder ivacaftor-combinaties en follow-up gedurende het eerste jaar van de behandeling. Volgens de Franse wet is het Lum-Iva-Biota-project een niet-interventionele studie. Het is bedoeld om aan te tonen dat veranderingen in de hydratatie van secreties op long- en darmniveau gerelateerd aan LUMACAFTOR-IVACAFTOR-therapie (of andere nieuwe generatie ivacaftor-combinaties) een verandering in de long- en darmmycobiota en microbiota-profielen bevorderen die de kenmerken van het "gezonde type" (qua samenstelling, rijkdom en diversiteit).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Cystic Fibrosis (CF) is gerelateerd aan structurele en/of functionele defecten van het chloridekanaal CFTR (Cystic Fibrosis Transport Regulator). Deze anomalieën zijn geassocieerd met verschillende klassen van genetische mutaties (klasse I tot VI). De meest voorkomende mutatie is p.Phe508del klasse II (40% van homozygote en 70% heterozygote patiënten), het is verantwoordelijk voor de fenylalanine-deletie op positie 508 met onjuiste intracellulaire verwerking van CFTR met minder dan normale hoeveelheden CFTR-eiwit in de apicale cel membraan.
In de afgelopen 20 jaar is de uitkomst van de CF-patiënt voornamelijk verbeterd door middel van symptomatische behandelingen. Meer recentelijk zijn er nieuwe therapeutische strategieën ontwikkeld die rechtstreeks gericht zijn op CFTR-defecten. Aanvankelijk werden potentiatoren bestudeerd die functionele defecten van CFTR corrigeren (klasse mutaties 3 en 4). Vervolgens werden ook correctors ontwikkeld die gericht zijn op CFTR-productie. Deze moleculen vertoonden een substantieel effect.
In 2015 produceerde het Amerikaanse bedrijf VERTEX al KALYDECO (IVACAFTOR, VX-770) potentiatormolecuul dat wordt aanbevolen voor de behandeling van CF-patiënten van ≥ 6 jaar, met mutatie die de kanaalregulatie verandert (klasse III-mutaties) zoals G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - werd toegestaan door de Federal Drug Administration (FDA) en het European Medicines Agency (EMA) voor het produceren en gebruiken van LUMACAFTOR-IVACAFTOR in klinische onderzoeken om CF-patiënten ouder dan 12 jaar te behandelen en met twee p.Phe508del-mutaties. ORKAMBI vertegenwoordigt de combinatie van twee moleculen (LUMACAFTOR + IVACAFTOR), respectievelijk correctoren en potentiator van CFTR.
Deze EMA-autorisatie volgt op de resultaten van twee internationale studies (TRAFFIC en TRANSPORT) op basis van meer dan 1.000 CF-patiënten die aantonen dat patiënten onder LUMACAFTOR-IVACAFTOR in vergelijking met de placebogroep:
- Een matige verbetering van de longfunctie (FEV1) na 24 weken van 4,3 tot 6,7%,
- Een significante vermindering van longexacerbaties (bronchitis) omhoog - 39%,
- Een toename van de body mass index (BMI). Deze resultaten bevestigen dat LUMACAFTOR-IVACAFTOR mogelijk het eerste geneesmiddel is dat de hele onderliggende oorzaak van CF behandelt bij mensen van 12 jaar en ouder die twee exemplaren van de p.Phe508del-mutatie hebben. Ze voltooien de afname of verdwijning van longkolonisatie met Pseudomonas aeruginosa (inclusief mucoïde fenotype-isolaten) waargenomen bij IVACAFTOR alleen (behandeling met KALYDECO), zelfs als de impact op de schimmelflora (of mycobiota) tot op heden niet is beschreven.
In 2016 werden de Franse patiënten die homozygoot waren voor de p.Phe508del-mutatie en ouder dan 12 jaar, behandeld met deze molecuulassociatie. Sinds januari 2018 heeft de Europese Commissie een uitbreiding van de vergunning voor het in de handel brengen van lumacaftor/ivacaftor verleend voor kinderen van 6 tot 11 jaar met cystische fibrose, en de verlenging van deze vergunning is in behandeling in Frankrijk.
Sinds 2018 is het VERTEX-bedrijf in Frankrijk toegestaan om nieuwe generaties ivacaftor-combinaties (tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor/VX-659, tezacaftor/ivacaftor/VX-445 en tezacaftor/ivacaftor/VX-152) te produceren en te gebruiken in klinische onderzoeken voor patiënten met cystische fibrose, volgens leeftijd (vanaf 6 jaar) en geschiktheidscriteria voor mutaties.
Patiënten die worden behandeld met lumacaftor/ivacaftor of andere combinaties van ivacaftor worden nauwlettend gevolgd volgens de criteria die zijn vastgesteld door de werkgroep "Nieuwe therapeutische benaderingen" van de Franse vereniging Cystic fibrosis. Deze studie was een fase IV observationele studie voor een periode van 1 jaar. In deze context streeft het team naar een alomvattende monitoring van de evolutie van de mycobiota en microbiota in de longen en de darm onder ivacaftor-combinaties (lumacaftor/ivacaftor of een andere ivacaftor-combinatie).
Dit project houdt rechtstreeks verband met de monitoring van homozygote p.Phe508del-patiënten die beginnen met een behandeling met ivacaftor-combinatie in Frankrijk (in overeenstemming met de werkgroep "New Therapeutic Approaches" van de Franse Vereniging Cystic Fibrosis voor lumacaftor/ivacaftor-therapie, en de werkgroep "Schimmelrisico's bij CF").
Aangezien LUMACAFTOR-IVACAFTOR (of andere combinaties van ivacaftor) invloed hebben op de chloridesecretie via CFTR op de epitheelcellen op de apicale plaats, met een verwachte verbetering van de hydratatie van secretie en mucociliaire klaring, zou het de hele pulmonale microbiële flora moeten wijzigen, inclusief de schimmelmicrobiota (mycobiota) van CF. longen; van deze nieuw gemodificeerde flora wordt verwacht dat ze de kenmerken van het "gezonde type" bereikt in termen van florasamenstelling, rijkdom en diversiteit. We kunnen dezelfde processen verwachten op darmniveau.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurence DELHAES, MD, PhD
- Telefoonnummer: +335 56 79 56 67
- E-mail: laurence.delhaes@chu-bordeaux.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Werving
- CHU de Bordeaux - CRCM
-
Onderonderzoeker:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
Contact:
- Mickael FAYON, MD,PhD
- E-mail: mickael.fayon@chu-bordeaux.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Onderonderzoeker:
- Raphael ENAUD, MD
-
Grenoble, Frankrijk, 38000
- Werving
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
-
Contact:
- Catherine Llerena, MD
- E-mail: CLlerena@chu-grenoble.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Catherine Llerena, MD
-
Lille, Frankrijk, 69000
- Nog niet aan het werven
- CHRU de Lille
-
Contact:
- Nathalie Wizla, MD
- E-mail: nathalie.wizla@chru-lille.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Nathalie Wizla, MD
-
Onderonderzoeker:
- Anne Prévotat, MD
-
Lyon, Frankrijk, 69000
- Nog niet aan het werven
- Hospices Civils de Lyon
-
Contact:
- Philippe Reix, MD
- E-mail: philippe.reix@chu-lyon.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Philippe Reix, MD
-
Marseille, Frankrijk, 13000
- Werving
- Assistance Publique Hôpitaux Marseille
-
Contact:
- Jean Christophe Dubus, MD,PhD
- E-mail: JeanChristophe.DUBUS@ap-hm.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean Christophe Dubus, MD,PhD
-
Paris, Frankrijk, 75000
- Werving
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
-
Contact:
- Harriet Corvol, MD,PhD
- E-mail: harriet.corvol@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Harriet Corvol, MD,PhD
-
Onderonderzoeker:
- Pierre-Regis BURGEL, MD
-
Onderonderzoeker:
- Isabelle Sermet-Gaudelus, MD,PhD
-
Onderonderzoeker:
- Michèle Gérardin Gérardin, MD
-
Suresnes, Frankrijk, 92150
- Werving
- Hôpital Foch
-
Contact:
- Dominique Grenet, MD
- E-mail: d.grenet@hopital-foch.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Dominique Grenet, MD
-
Toulouse, Frankrijk, 31000
- Werving
- CHU de Toulouse
-
Contact:
- Marlène Murris-Espin, MD
- E-mail: murris.m@chu-toulouse.fr
-
Contact:
- Murris-Espin
-
Hoofdonderzoeker:
- Marlène Murris-Espin, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het vermogen van de CF-patiënt om te spuwen op het moment van opname
- CF-patiënt behandeld met een combinatie van ivacaftor (lumacaftor/ivacaftor of combinatie van de nieuwe generatie) gedurende een periode van ten minste 1 jaar en beheerd door de Nationale werkgroep "Nieuwe therapeutische benaderingen" onder het Nationale CF Observatorium en die geen niet- verzet tegen het secundaire gebruik van hun sputum- en ontlastingsmonsters in de context van het Lum-Iva-biota-project.
Uitsluitingscriteria:
- CF-patiënt die stopt met de combinatiebehandeling met ivacaftor.
- CF-patiënt die niet meer mee wil doen aan Lum-Iva-Biota
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten behandeld door LUMACAFTOR-IVACAFTOR
Patiënten behandeld met LUMACAFTOR-IVACAFTOR (of andere ivacaftor-combinaties) Patiënten ouder dan 6 jaar die momenteel baat kunnen hebben bij LUMACAFTOR-IVACAFTOR (of andere ivacaftor-combinaties) volgens de geschiktheidscriteria voor mutaties en voor wie conventionele microbiologische analyse van sputummonsters en ontlasting zal worden verzameld tijdens hun follow-up na het begin van de behandeling.
|
Alle sputummonsters volgen met betrekking tot mycologische en metagenomische analyses zoals samengevat:
Alle ontlastingsmonsters zullen volgen met betrekking tot mycologische en metagenomische analyses zoals samengevat: - Scheiding van de pellet en supernatant, bewaard bij -20 ° C tot het testen - Gerichte metagenomics van bacteriële gemeenschappen (gebaseerd op 16S-amplificatie) en van schimmelgemeenschap (gebaseerd op ITS2-amplificatie ) - Bio-informatica-analyse van onbewerkte metagenomics-gegevens, correlatie met bioklinische gegevens van elke patiënt, statistische analyse en karakterisering van fenomenen van co-evolutie/co-uitsluiting volgens evolutionaire ecologieconcepten.
- Meting van ontstekingen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van specifieke bacteriële en/of schimmelpathogenen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Meet met conventionele methoden (geschiedenis van microbiële kweek en GM-assay) en in het bijzonder door metagenomische analyse van pulmonale pro- en eukaryotische microbiota.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Het verschil tussen de hoeveelheid uitgeademde lucht kan tijdens de eerste seconde worden gemeten
|
Dag 1
|
|
Geforceerd expiratoir volume (FEV1)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het verschil tussen de hoeveelheid uitgeademde lucht kan tijdens de eerste seconde worden gemeten
|
6 maanden
|
|
Geforceerd expiratoir volume (FEV1)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het verschil tussen de hoeveelheid uitgeademde lucht kan tijdens de eerste seconde worden gemeten
|
12 maanden
|
|
Verandering van specifieke bacteriële en/of schimmelpathogenen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Meet met conventionele methoden (geschiedenis van microbiële cultuur en GM-assay) en in het bijzonder door metagenomische analyse van pro- en eukaryotische longmicrobiota.
|
12 maanden
|
|
Verandering van specifieke bacteriële en/of schimmelpathogenen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Maatregel door metagenomische analyse van darm pro- en eukaryote microbiota.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurence DELHAES, MD,PhD, University Hospital, Bordeaux
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2016/22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .