Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lum-Iva-biota: Utforsking av respiratorisk mycobiota og mikrobiota-profil hos franske CF-pasienter som tar Lumacaftor-Ivacaftor (Lum-Iva-Biota)

9. april 2020 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux

n2015, VERTEX-selskap - produserer allerede KALYDECO (IVACAFTOR, VX-770) potensiatormolekyl som anbefales for behandling av CF-pasienter i alderen ≥ 6 år, med CFTR-mutasjon som endrer kanalreguleringen (klasse III-mutasjoner) som G551D, G1249D, G1349D, G1349D G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - ble tillatt av Federal Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMEA) for å produsere og bruke ivacaftor-kombinasjoner (som lumacaftor/ivacaftor initialt, og mer nylig tezavacaftor,/ tezacaftor/ivacaftor/VX-659, tezacaftor/ivacaftor/VX-445 og tezacaftor/ivacaftor/VX-152) i kliniske studier for pasienter med cystisk fibrose, i henhold til alders- og mutasjonskriterier.

Siden 2016 har de franske pasientene som er homozygote for p.Phe508del-mutasjonen og eldre enn 12 år kunne behandles med foreningen LUMACAFTOR-IVACAFTOR, og denne franske autorisasjonen utvides for 6-11 år gamle barn (mens EU-kommisjonen allerede har gitt en utvidelse av markedsføringstillatelsen for lumacaftor/ivacaftor til å omfatte 6-11 år gamle barn med cystisk fibrose siden januar 2018). Pasienter som behandles med lumacaftor/ivacaftor (eller andre ivacaftor new-kombinasjoner) overvåkes nøye i henhold til kriterier fastsatt av arbeidsgruppen "New Therapeutic Approaches" i det franske samfunnet Cystisk fibrose.

Denne studien er en fase IV observasjonsstudie for en periode på 1 år. I denne sammenhengen tar teamet sikte på å sette i gang en omfattende overvåking av lunge- og tarmmykobiota og mikrobiota-evolusjon under behandling med LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinasjoner). Dette prosjektet er direkte knyttet til overvåking av pasienter med cystisk fibrose som begynner behandling med LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinasjoner) i Frankrike. Den pro- og eukaryote mikrobiotaanalysen er basert på sekundær bruk av sputum- og avføringsprøver assosiert med flere kliniske data fra CF-pasienter under ivacaftor-kombinasjoner og oppfølging i løpet av det første behandlingsåret. I henhold til fransk lov er Lum-Iva-Biota-prosjektet en ikke-intervensjonell studie. Den tar sikte på å demonstrere at endringer i hydrering av sekresjoner på lunge- og tarmnivå relatert til LUMACAFTOR-IVACAFTOR-terapi (eller annen ny generasjon av ivacaftor-kombinasjoner) fremmer en endring i lunge- og tarmmykobiota og mikrobiotaprofiler som kan oppnå egenskapene til den "sunne typen" (med hensyn til sammensetning, rikdom og mangfold).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) er relatert til strukturelle og/eller funksjonelle defekter av kloridkanal CFTR (Cystic Fibrosis Transport Regulator). Disse anomaliene er assosiert med forskjellige klasser av genetiske mutasjoner (klasse I til VI). Den vanligste mutasjonen er p.Phe508del klasse II (40 % av homozygote og 70 % heterozygote pasienter), den er ansvarlig for fenylalanin-delesjonen i posisjon 508 med feil intracellulær prosessering av CFTR med mindre enn normale mengder CFTR-protein ved den apikale cellen membran.

I løpet av de siste 20 årene har CF-pasientutfallet hovedsakelig blitt forbedret ved bruk av symptomatisk behandling. Nylig er det utviklet nye terapeutiske strategier rettet direkte mot CFTR-defekter. Opprinnelig ble potensiatorer som korrigerer funksjonelle defekter av CFTR (klasse mutasjoner 3 og 4) studert. Deretter ble det også utviklet korrigerere som retter seg mot CFTR-produksjon. Disse molekylene viste betydelig effekt.

I 2015 produserte det amerikanske selskapet VERTEX - allerede KALYDECO (IVACAFTOR, VX-770) potensiatormolekyl som anbefales for behandling av CF-pasienter i alderen ≥ 6 år, med mutasjon som endrer kanalreguleringen (klasse III-mutasjoner) som G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - ble tillatt av Federal Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) for å produsere og bruke LUMACAFTOR-IVACAFTOR i kliniske studier for å behandle CF-pasienter og har over 12 år to p.Phe508del-mutasjoner. ORKAMBI representerer kombinasjonen av to molekyler (LUMACAFTOR + IVACAFTOR) henholdsvis korrektorer og potensiator av CFTR.

Denne EMA-godkjenningen følger resultatene av to internasjonale studier (TRAFIKK og TRANSPORT) basert på mer enn 1000 CF-pasienter som viser at pasienter under LUMACAFTOR-IVACAFTOR sammenlignet med gruppen som tar placebo har:

  1. En moderat forbedring av lungefunksjonen (FEV1) etter 24 uker på 4,3 til 6,7 %,
  2. En betydelig reduksjon i lungeeksaserbasjoner (bronkitt) opp - 39 %,
  3. En økning i kroppsmasseindeks (BMI). Disse resultatene bekrefter at LUMACAFTOR-IVACAFTOR kan representere den første medisinen som behandler hele den underliggende årsaken til CF hos personer i alderen 12 år og eldre som har to kopier av p.Phe508del-mutasjonen. De fullfører reduksjonen eller forsvinningen av pulmonal kolonisering med Pseudomonas aeruginosa (inkludert mucoide fenotype-isolater) observert under IVACAFTOR alene (KALYDECO-behandling), selv om påvirkningen på soppflora (eller mycobiota) ikke er beskrevet oppdatert.

I 2016 ble de franske pasientene homozygote for p.Phe508del-mutasjonen og eldre enn 12 år behandlet med denne molekylassosiasjonen. Siden januar 2018 har EU-kommisjonen gitt en utvidelse av markedsføringstillatelsen for lumacaftor/ivacaftor til å omfatte 6 til 11 år gamle barn med cystisk fibrose, og utvidelsen av denne tillatelsen pågår i Frankrike.

Siden 2018 i Frankrike har VERTEX-selskapet fått lov til å produsere og bruke nye generasjoner av ivacaftor-kombinasjoner (tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor/VX-659, tezacaftor/ivacaftor/VX-445 og tezacaftor/ivacaftor/VX-152) forsøk for pasienter med cystisk fibrose, i henhold til alder (fra 6 år) og mutasjonskriterier.

Pasienter som behandles med lumacaftor/ivacaftor eller andre ivacaftor-kombinasjoner overvåkes nøye i henhold til kriterier fastsatt av arbeidsgruppen "New Therapeutic Approaches" i det franske samfunn Cystisk fibrose. Denne studien var en fase IV observasjonsstudie for en periode på 1 år. I denne sammenhengen tar teamet sikte på å sette i gang en omfattende overvåking av lunge- og tarmmykobiota og mikrobiota-evolusjon under ivakaftorkombinasjoner (lumakaftor/ivakaftor eller annen ivakaftorkombinasjon).

Dette prosjektet er direkte knyttet til overvåking av homozygote p.Phe508del-pasienter som begynner behandling med ivacaftor-kombinasjon i Frankrike (i avtale med arbeidsgruppen "New Therapeutic Approaches" i det franske samfunnet Cystic Fibrosis for lumacaftor/ivacaftor-terapi, og arbeidsgruppen "Sopprisiko ved CF").

Ettersom LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinasjoner) påvirker kloridsekresjonen gjennom CFTR ved epitelcellene på det apikale stedet, med en forventet forbedring i sekresjonshydrering og slimhinneclearance, bør det modifisere hele den lungemikrobielle floraen, inkludert soppmikrobiota (mykobiota) av CF lungene; denne nylig modifiserte floraen forventes å oppnå egenskapene til den "sunne typen" når det gjelder florasammensetning, rikdom og mangfold. Vi kan forvente samme prosesser på tarmnivå.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

250

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux - CRCM
        • Underetterforsker:
          • Patrick BERGER, MD,PhD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mickael FAYON, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Raphael ENAUD, MD
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Catherine Llerena, MD
      • Lille, Frankrike, 69000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHRU de Lille
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nathalie Wizla, MD
        • Underetterforsker:
          • Anne Prévotat, MD
      • Lyon, Frankrike, 69000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Philippe Reix, MD
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hôpitaux Marseille
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jean Christophe Dubus, MD,PhD
      • Paris, Frankrike, 75000
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Harriet Corvol, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Pierre-Regis BURGEL, MD
        • Underetterforsker:
          • Isabelle Sermet-Gaudelus, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Michèle Gérardin Gérardin, MD
      • Suresnes, Frankrike, 92150
        • Rekruttering
        • Hôpital Foch
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dominique Grenet, MD
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Murris-Espin
        • Hovedetterforsker:
          • Marlène Murris-Espin, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Franske pasienter med cystisk fibrose som starter en behandling med en ivacaftor-kombinasjon (lumacaftor/ivacaftor eller ny annen kombinasjon) i henhold til alders- og mutasjonskriteriene som gjelder i Frankrike og overvåkes i henhold til kriterier etablert av arbeidsgruppen "New Therapeutic Approaches" i French Society Cystisk fibrose.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • CF Pasientens evne til oppspytt ved inklusjonstidspunktet
  • CF-pasient behandlet med en ivacaftor-kombinasjon (lumacaftor/ivacaftor eller ny generasjons kombinasjon) i en periode på minst 1 år og administrert av den nasjonale arbeidsgruppen "New therapeutic approaches" under National CF Observatory og som ikke har gitt uttrykk for en ikke- motstand mot sekundær bruk av sputum- og avføringsprøver i sammenheng med Lum-Iva-biota-prosjektet.

Ekskluderingskriterier:

  • CF-pasient som slutter med ivacaftor kombinasjonsbehandling.
  • CF pasient som ikke ønsker å delta lenger til Lum-Iva-Biota

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter behandlet av LUMACAFTOR-IVACAFTOR
Pasienter behandlet med LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinasjoner) Pasienter over 6 år som for tiden kan dra nytte av LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinasjoner) i henhold til mutasjonskriteriene og for hvem konvensjonell mikrobiologisk analyse av sputumprøver og avføring vil bli utført samlet inn under oppfølgingen etter behandlingsstart.
Biologisk: lunge mycobiota og mikrobiota profilen

Alle sputumprøver vil følge angående mykologiske og metagenomiske analyser som oppsummert:

  • Pre-analytisk behandling som kombinerer forbehandling med mukolytisk middel og sonikering
  • Separasjon av pelleten og supernatanten, lagret ved -20 ° C frem til testing
  • Galactomannan (GM) analyse på hver sputumsupernatant for å korrelere med Aspergillus koloniseringshistorie
  • Målrettet metagenomikk av bakteriesamfunn (basert på 16S-amplifikasjon) og soppsamfunn (basert på ITS2-amplifikasjon)
  • Bioinformatisk analyse av metagenomikk-rådata, korrelasjon med biokliniske data for hver pasient, statistisk analyse og karakterisering av fenomener med ko-evolusjon/ko-ekskludering i henhold til evolusjonære økologi-konsepter.
  • Pseudomonas aeruginosa belastning målt ved qPCR
Biologisk: tarmmykobiota- og mikrobiotaprofilen
Alle avføringsprøver vil følge angående mykologiske og metagenomiske analyser som oppsummert: - Separasjon av pellet og supernatant, lagret ved -20 °C frem til testing - Målrettet metagenomikk av bakteriesamfunn (basert på 16S amplifikasjon) og soppsamfunn (basert på ITS2 amplifikasjon) ) - Bioinformatisk analyse av metagenomikk-rådata, korrelasjon med biokliniske data for hver pasient, statistisk analyse og karakterisering av fenomener med ko-evolusjon/ko-ekskludering i henhold til evolusjonære økologi-konsepter. - Måling av betennelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av spesifikke bakterielle og/eller sopppatogener
Tidsramme: 18 måneder
Mål ved konvensjonelle metoder (historie av mikrobiell kultur og GM-analyse) og spesielt ved metagenomisk analyse av pulmonal pro- og eukaryot mikrobiota.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Dag 1
Forskjellen mellom mengden luft som pustes ut kan måles i løpet av det første sekundet
Dag 1
Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1)
Tidsramme: 6 måneder
Forskjellen mellom mengden luft som pustes ut kan måles i løpet av det første sekundet
6 måneder
Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1)
Tidsramme: 12 måneder
Forskjellen mellom mengden luft som pustes ut kan måles i løpet av det første sekundet
12 måneder
Endring av spesifikke bakterielle og/eller sopppatogener
Tidsramme: 12 måneder
Mål ved konvensjonelle metoder (historie av mikrobiell kultur og GM-analyse) og spesielt ved metagenomisk analyse av lunge pro- og eukaryot mikrobiota.
12 måneder
Endring av spesifikke bakterielle og/eller sopppatogener
Tidsramme: 12 måneder
Mål ved metagenomisk analyse av tarmpro- og eukaryot mikrobiota.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Samarbeidspartnere

Societe Francaise de la Mucoviscidose

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laurence DELHAES, MD,PhD, University Hospital, Bordeaux

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær fullføring (Forventet)

28. februar 2023

Studiet fullført (Forventet)

28. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUBX 2016/22

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere