Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lum-Iva-biota: Udforskning af respiratorisk mycobiota og mikrobiota-profil hos franske CF-patienter, der tager Lumacaftor-Ivacaftor (Lum-Iva-Biota)

9. april 2020 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

n2015, VERTEX-virksomhed - producerer allerede KALYDECO (IVACAFTOR, VX-770) potentiatormolekyle, der anbefales til behandling af CF-patienter i alderen ≥ 6 år, med CFTR-mutation, der ændrer kanalreguleringen (klasse III-mutationer) som G551D, G1249D, G1349D, G1349D G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - blev tilladt af Federal Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMEA) til at producere og bruge ivacaftor-kombination (såsom lumacaftor/ivacaftor initialt og for nylig tezacaftor,/ tezacaftor/ivacaftor/VX-659, tezacaftor/ivacaftor/VX-445 og tezacaftor/ivacaftor/VX-152) i kliniske forsøg for patient med cystisk fibrose i henhold til alder og mutationskriterier.

Siden 2016 har de franske patienter, der er homozygote for p.Phe508del-mutationen og ældre end 12 år, kunne blive behandlet med foreningen LUMACAFTOR-IVACAFTOR, og denne franske autorisation forlænges til 6-11 år gamle børn (mens Europa-Kommissionen allerede har meddelt en udvidelse af markedsføringstilladelsen for lumacaftor/ivacaftor til at omfatte 6-11 år gamle børn med cystisk fibrose siden januar 2018). Patienter behandlet med lumacaftor/ivacaftor (eller andre ivacaftor nye kombinationer) overvåges nøje i henhold til kriterier fastsat af arbejdsgruppen "New Therapeutic Approaches" i det franske selskab Cystisk fibrose.

Denne undersøgelse er et fase IV observationsforsøg i en periode på 1 år. I denne sammenhæng sigter teamet på at igangsætte en omfattende overvågning af lunge- og tarmmycobiota og mikrobiota-udvikling under LUMACAFTOR-IVACAFTOR-behandling (eller andre ivacaftor-kombinationer). Dette projekt er direkte knyttet til monitorering af patienter med cystisk fibrose, der begynder behandling med LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinationer) i Frankrig. Den pro- og eukaryote mikrobiotaanalyse er baseret på den sekundære brug af sputum- og afføringsprøver forbundet med adskillige kliniske data fra CF-patienter under ivacaftor-kombinationer og opfølgning i løbet af det 1. behandlingsår. Ifølge den franske lov er Lum-Iva-Biota-projektet et ikke-interventionsstudie. Den har til formål at demonstrere, at ændringer i hydreringen af ​​sekreter på pulmonale og intestinale niveauer relateret til LUMACAFTOR-IVACAFTOR-terapi (eller anden ny generation af ivacaftor-kombinationer) fremmer en ændring i lunge- og tarmmycobiota- og mikrobiota-profiler, som kan opnå karakteristika af den "sunde type" (med hensyn til sammensætning, rigdom og mangfoldighed).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) er relateret til strukturelle og/eller funktionelle defekter af chloridkanal CFTR (Cystic Fibrosis Transport Regulator). Disse anomalier er forbundet med forskellige klasser af genetiske mutationer (klasse I til VI). Den mest almindelige mutation er p.Phe508del klasse II (40 % af homozygote og 70 % heterozygote patienter), den er ansvarlig for phenylalanin-deletionen i position 508 med forkert intracellulær behandling af CFTR med mindre end normale mængder af CFTR-protein ved den apikale celle membran.

I løbet af de sidste 20 år er CF-patientens resultat hovedsageligt blevet forbedret ved hjælp af symptomatisk behandling. For nylig er der udviklet nye terapeutiske strategier rettet direkte mod CFTR-defekter. Indledningsvis blev potentiatorer, der korrigerer funktionelle defekter af CFTR (klasse mutationer 3 og 4), undersøgt. Derefter blev der også udviklet korrektorer, der målretter CFTR-produktion. Disse molekyler udviste væsentlig effekt.

I 2015 producerede det amerikanske firma VERTEX - allerede KALYDECO (IVACAFTOR, VX-770) potentiatormolekyle, der anbefales til behandling af CF-patienter i alderen ≥ 6 år, med mutation, der ændrer kanalreguleringen (klasse III mutationer) som G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - blev tilladt af Federal Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) til at producere og bruge LUMACAFTOR-IVACAFTOR i kliniske forsøg til behandling af CF-patienter og over 12 år to p.Phe508del-mutationer. ORKAMBI repræsenterer kombinationen af ​​to molekyler (LUMACAFTOR + IVACAFTOR) henholdsvis korrektorer og potentiator af CFTR.

Denne EMA-godkendelse følger resultaterne af to internationale undersøgelser (TRAFFIC og TRANSPORT) baseret på mere end 1.000 CF-patienter, der viser, at patienter under LUMACAFTOR-IVACAFTOR sammenlignet med gruppen, der fik placebo, har:

  1. En moderat forbedring af lungefunktionen (FEV1) efter 24 uger på 4,3 til 6,7 %,
  2. En signifikant reduktion i lungeeksacerbationer (bronkitis) op - 39 %,
  3. En stigning i body mass index (BMI). Disse resultater bekræfter, at LUMACAFTOR-IVACAFTOR kan repræsentere den første medicin til at behandle hele den underliggende årsag til CF hos personer i alderen 12 og ældre, som har to kopier af p.Phe508del-mutationen. De fuldender faldet eller forsvinden af ​​pulmonal kolonisering med Pseudomonas aeruginosa (inklusive mucoide fænotype-isolater) observeret under IVACAFTOR alene (KALYDECO-behandling), selvom påvirkningen på svampeflora (eller mycobiota) ikke er blevet beskrevet op til dato.

I 2016 blev de franske patienter, der var homozygote for p.Phe508del-mutationen og ældre end 12 år, behandlet med denne molekyleforening. Siden januar 2018 har Europa-Kommissionen givet en udvidelse af markedsføringstilladelsen for lumacaftor/ivacaftor til at omfatte 6 til 11 år gamle børn med cystisk fibrose, og denne tilladelses forlængelse er i gang i Frankrig.

Siden 2018 i Frankrig har VERTEX-virksomheden fået lov til at producere og bruge nye generationer af ivacaftor-kombinationer (tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor/VX-659, tezacaftor/ivacaftor/VX-445 og tezacaftor/ivacaftor/VX-152) forsøg for patient med cystisk fibrose i henhold til alder (fra 6 år) og mutationskriterier.

Patienter behandlet med lumacaftor/ivacaftor eller andre ivacaftor-kombinationer overvåges nøje i henhold til kriterier fastsat af arbejdsgruppen "New Therapeutic Approaches" fra det franske selskab Cystisk fibrose. Denne undersøgelse var et fase IV observationsforsøg i en periode på 1 år. I denne sammenhæng sigter teamet mod at igangsætte en omfattende overvågning af lunge- og tarmmycobiota og mikrobiota-udvikling under ivacaftor-kombinationer (lumacaftor/ivacaftor eller anden ivacaftor-kombination).

Dette projekt er direkte knyttet til monitoreringen af ​​homozygote p.Phe508del-patienter, der begynder behandling med ivacaftor-kombination i Frankrig (i aftale med arbejdsgruppen "New Therapeutic Approaches" fra det franske selskab Cystic Fibrosis for lumacaftor/ivacaftor-terapi, og arbejdsgruppen "Svamperisiko ved CF").

Da LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinationer) påvirker chloridsekretion gennem CFTR på epitelcellerne på det apikale sted, med en forventet forbedring i sekrethydrering og slimhinde-clearance, bør det modificere hele den lungemikrobielle flora, inklusive svampemikrobiota (mykobiota) af CF lunger; denne nymodificerede flora forventes at opnå karakteristikaene for den "sunde type" med hensyn til florasammensætning, rigdom og mangfoldighed. Vi kan forvente samme processer på tarmniveau.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

250

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux - CRCM
        • Underforsker:
          • Patrick BERGER, MD,PhD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mickael FAYON, MD,PhD
        • Underforsker:
          • Raphael ENAUD, MD
      • Grenoble, Frankrig, 38000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine Llerena, MD
      • Lille, Frankrig, 69000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHRU de Lille
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nathalie Wizla, MD
        • Underforsker:
          • Anne Prévotat, MD
      • Lyon, Frankrig, 69000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Reix, MD
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux Marseille
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean Christophe Dubus, MD,PhD
      • Paris, Frankrig, 75000
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Harriet Corvol, MD,PhD
        • Underforsker:
          • Pierre-Regis BURGEL, MD
        • Underforsker:
          • Isabelle Sermet-Gaudelus, MD,PhD
        • Underforsker:
          • Michèle Gérardin Gérardin, MD
      • Suresnes, Frankrig, 92150
        • Rekruttering
        • Hôpital Foch
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dominique Grenet, MD
      • Toulouse, Frankrig, 31000
        • Rekruttering
        • CHU de TOULOUSE
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Murris-Espin
        • Ledende efterforsker:
          • Marlène Murris-Espin, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Franske patienter med cystisk fibrose, der starter en behandling med en ivacaftor-kombination (lumacaftor/ivacaftor eller ny anden kombination) i henhold til de alders- og mutationskriterier, der er gældende i Frankrig og overvåges i henhold til kriterier, der er fastsat af arbejdsgruppen "New Therapeutic Approaches" i French Society Cystisk fibrose.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • CF Patientens evne til at opspytte ved inklusionstidspunktet
  • CF-patient behandlet med en ivacaftor-kombination (lumacaftor/ivacaftor eller ny generations-kombination) i en periode på mindst 1 år og ledet af den nationale arbejdsgruppe "New therapeutic approaches" under National CF Observatory, og som ikke har givet udtryk for en ikke- modstand mod den sekundære brug af deres sputum- og afføringsprøver i forbindelse med Lum-Iva-biota-projektet.

Ekskluderingskriterier:

  • CF-patient, der stopper ivacaftor kombinationsbehandling.
  • CF-patient, der ikke ønsker at deltage mere til Lum-Iva-Biota

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter behandlet af LUMACAFTOR-IVACAFTOR
Patienter behandlet med LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinationer) Patienter over 6 år, som i øjeblikket er i stand til at drage fordel af LUMACAFTOR-IVACAFTOR (eller andre ivacaftor-kombinationer) i henhold til mutationskriterierne, og for hvem konventionel mikrobiologisk analyse af sputumprøver og afføring vil blive indsamlet under deres opfølgning efter behandlingsstart.
Biologisk: lunge mycobiota og mikrobiota profil

Alle sputumprøver vil følge med hensyn til mykologiske og metagenomiske analyser som opsummeret:

  • Præ-analytisk behandling, der kombinerer forbehandling med mukolytisk middel og lydbehandling
  • Adskillelse af pellet og supernatant, opbevaret ved -20 ° C indtil testning
  • Galactomannan (GM) assay på hver sputumsupernatant for at korrelere med Aspergillus koloniseringshistorie
  • Målrettet metagenomi af bakteriesamfund (baseret på 16S-amplifikation) og af svampesamfund (baseret på ITS2-amplifikation)
  • Bioinformatisk analyse af metagenomiske rådata, korrelation med biokliniske data for hver patient, statistisk analyse og karakterisering af fænomener med co-evolution/co-eksklusion i henhold til evolutionære økologi-koncepter.
  • Pseudomonas aeruginosa belastning målt ved qPCR
Biologisk: tarmens mycobiota og mikrobiota profilen
Alle afføringsprøver vil følge med hensyn til mykologiske og metagenomiske analyser som opsummeret: - Adskillelse af pellet og supernatant, opbevaret ved -20 °C indtil testning - Målrettet metagenomi af bakteriesamfund (baseret på 16S amplifikation) og af svampesamfund (baseret på ITS2 amplifikation) ) - Bioinformatisk analyse af metagenomiske rådata, korrelation med biokliniske data for hver patient, statistisk analyse og karakterisering af fænomener med co-evolution/co-eksklusion i henhold til evolutionære økologi-koncepter. - Måling af inflammation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af specifikke bakterielle og/eller svampepatogener
Tidsramme: 18 måneder
Mål ved konventionelle metoder (historie af mikrobiel kultur og GM-assay) og især ved metagenomisk analyse af pulmonal pro- og eukaryot mikrobiota.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Dag 1
Forskellen mellem mængden af ​​udåndet luft kan måles i løbet af det første sekund
Dag 1
Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1)
Tidsramme: 6 måneder
Forskellen mellem mængden af ​​udåndet luft kan måles i løbet af det første sekund
6 måneder
Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1)
Tidsramme: 12 måneder
Forskellen mellem mængden af ​​udåndet luft kan måles i løbet af det første sekund
12 måneder
Ændring af specifikke bakterielle og/eller svampepatogener
Tidsramme: 12 måneder
Mål ved konventionelle metoder (historie af mikrobiel kultur og GM-assay) og især ved metagenomisk analyse af lunge pro- og eukaryot mikrobiota.
12 måneder
Ændring af specifikke bakterielle og/eller svampepatogener
Tidsramme: 12 måneder
Mål ved metagenomisk analyse af tarm pro- og eukaryot mikrobiota.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Samarbejdspartnere

Societe Francaise de la Mucoviscidose

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laurence DELHAES, MD,PhD, University Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

28. februar 2023

Studieafslutning (Forventet)

28. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

21. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2016/22

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner