Lum-Iva-biota: Lumacaftor-Ivacaftor를 복용하는 프랑스 CF 환자의 호흡기 Mycobiota 및 Microbiota 프로필 탐색 (Lum-Iva-Biota)
n2015, VERTEX 회사 - G551D, G1244E, G1349D와 같이 채널 조절(클래스 III 돌연변이)을 변경하는 CFTR 돌연변이가 있는 6세 이상 CF 환자의 치료에 권장되는 이미 KALYDECO(IVACAFTOR, VX-770) 강화제 분자를 생산하고 있습니다. G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - ivacaftor 조합(처음에는 lumacaftor/ ivacaftor, 그리고 보다 최근에는 tezacaftor/ivacaftor, 테자카프터/이바카프터/VX-659, 테자카프터/이바카프터/VX-445 및 테자카프터/이바카프터/VX-152) 낭포성 섬유증 환자에 대한 임상 시험에서 연령 및 돌연변이 적격성 기준에 따라.
2016년부터 p.Phe508del 돌연변이에 대해 동형접합체이고 12세 이상인 프랑스 환자는 LUMACAFTOR-IVACAFTOR 협회로 치료할 수 있으며 이 프랑스 승인은 6-11세 어린이에 대해 연장되고 있습니다(유럽 위원회는 이미 2018년 1월부터 낭포성 섬유증이 있는 6-11세 어린이를 포함하도록 루마카프터/이바카프터에 대한 시판 허가를 연장했습니다. 루마카프터/이바카프터(또는 다른 이바카프터의 새로운 조합)로 치료받은 환자는 프랑스 낭포성 섬유증 학회의 "신치료적 접근" 작업 그룹에서 설정한 기준에 따라 면밀히 모니터링됩니다.
이 연구는 1년 동안의 4상 관찰 시험입니다. 이러한 맥락에서 팀은 LUMACAFTOR-IVACAFTOR(또는 다른 ivacaftor 조합) 치료 하에서 폐 및 내장의 진균군과 미생물군의 진화에 대한 포괄적인 모니터링을 시작하는 것을 목표로 합니다. 이 프로젝트는 프랑스에서 LUMACAFTOR-IVACAFTOR(또는 다른 ivacaftor 조합)로 치료를 시작한 낭포성 섬유증 환자의 모니터링과 직접 연결되어 있습니다. 친핵 및 진핵 미생물군 분석은 치료 1년차 동안 ivacaftor 조합 및 후속 조치 하에서 CF 환자의 여러 임상 데이터와 관련된 가래 및 대변 샘플의 2차 사용을 기반으로 합니다. 프랑스 법에 따르면 Lum-Iva-Biota 프로젝트는 비개입적 연구입니다. 그것은 LUMACAFTOR-IVACAFTOR 요법(또는 다른 차세대 ivacaftor 조합)과 관련된 폐 및 장 수준에서 분비물의 수화 변화가 "건강한 유형"(구성, 풍부함 및 다양성 측면에서).
연구 개요
상세 설명
낭포성 섬유증(CF)은 염화물 채널 CFTR(낭포성 섬유증 수송 조절기)의 구조적 및/또는 기능적 결함과 관련이 있습니다. 이러한 이상 현상은 다양한 클래스의 유전적 돌연변이(클래스 I에서 VI까지)와 관련이 있습니다. 가장 흔한 돌연변이는 p.Phe508del 클래스 II(동형접합체 환자의 40% 및 이형접합체 환자의 70%)이며, 정단 세포에서 정상보다 적은 양의 CFTR 단백질로 CFTR의 부적절한 세포내 프로세싱으로 위치 508에서 페닐알라닌 결실의 원인이 됩니다. 막.
지난 20년 동안 CF 환자의 결과는 주로 증상 치료를 통해 개선되었습니다. 보다 최근에는 CFTR 결함을 직접 표적으로 하는 새로운 치료 전략이 개발되었습니다. 처음에는 CFTR의 기능적 결함(돌연변이 클래스 3 및 4)을 수정하는 강화제를 연구했습니다. 그런 다음 CFTR 생산을 대상으로 하는 교정기도 개발되었습니다. 이들 분자는 상당한 효과를 나타냈다.
2015년 미국 회사 VERTEX는 G551D, G1244E와 같이 채널 조절을 변경하는 돌연변이(클래스 III 돌연변이)가 있는 6세 이상 CF 환자의 치료에 권장되는 이미 KALYDECO(IVACAFTOR, VX-770) 강화제 분자를 생산하고 있습니다. G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549Nou S549R) - 12년 이상 CF 환자를 관리하기 위한 임상 시험에서 LUMACAFTOR-IVACAFTOR를 생산 및 사용하기 위해 미국 연방 의약품국(FDA) 및 유럽 의약품청(EMA)의 허가를 받았으며 2개의 p.Phe508del 돌연변이. ORKAMBI는 두 분자(LUMACAFTOR + IVACAFTOR) 각각의 교정자와 CFTR 강화제의 조합을 나타냅니다.
이 EMA 승인은 1,000명 이상의 CF 환자를 기반으로 한 두 가지 국제 연구(TRAFFIC 및 TRANSPORT)의 결과를 따르며 LUMACAFTOR-IVACAFTOR 치료를 받은 환자는 위약을 복용한 그룹과 비교하여 다음과 같은 이점이 있음을 보여줍니다.
- 24주차에 4.3~6.7%의 중간 정도의 폐 기능 개선(FEV1),
- 폐 악화(기관지염)의 현저한 감소 - 39%,
- 체질량 지수(BMI) 증가. 이러한 결과는 LUMACAFTOR-IVACAFTOR가 p.Phe508del 돌연변이 사본 2개를 보유한 12세 이상의 사람들에서 CF의 전체 근본 원인을 치료하는 최초의 약물이 될 수 있음을 확인합니다. 그들은 진균 식물상(또는 진균군)에 대한 영향이 최신으로 기술되지 않았더라도 IVACAFTOR 단독(KALYDECO 처리) 하에서 관찰된 Pseudomonas aeruginosa(점액성 표현형 분리물 포함)로 폐 집락 형성의 감소 또는 소멸을 완료합니다.
2016년에 p.Phe508del 돌연변이에 대해 동형접합체이고 12세 이상인 프랑스 환자를 이 분자 연합으로 치료했습니다. 2018년 1월부터 유럽 위원회는 낭포성 섬유증이 있는 6~11세 어린이를 포함하도록 루마카프터/이바카프터에 대한 시판 허가 연장을 승인했으며 이 허가 연장은 프랑스에서 진행 중입니다.
2018년부터 프랑스에서 VERTEX 회사는 임상에서 차세대 ivacaftor 조합(tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor/VX-659, tezacaftor/ivacaftor/VX-445 및 tezacaftor/ivacaftor/VX-152)의 생산 및 사용을 허가 받았습니다. 연령(6세부터) 및 돌연변이 적격성 기준에 따른 낭포성 섬유증 환자에 대한 임상시험.
루마카프터/이바카프터 또는 다른 이바카프터 조합으로 치료받은 환자는 프랑스 낭포성 섬유증 학회의 "신치료적 접근법" 작업 그룹에서 설정한 기준에 따라 면밀히 모니터링됩니다. 이 연구는 1년 동안의 4상 관찰 시험이었습니다. 이러한 맥락에서 팀은 ivacaftor 조합(lumacaftor/ivacaftor 또는 기타 ivacaftor 조합) 하에서 폐 및 내장의 진균군 및 미생물군 진화에 대한 포괄적인 모니터링을 시작하는 것을 목표로 합니다.
이 프로젝트는 프랑스에서 ivacaftor 조합으로 치료를 시작한 동형접합체 p.Phe508del 환자의 모니터링과 직접적으로 연결되어 있습니다(루마카프터/ivacaftor 요법에 대한 프랑스 낭포성 섬유증 학회의 작업 그룹 "New Therapeutic Approaches" 및 작업 그룹과의 동의). "CF의 곰팡이 위험").
LUMACAFTOR-IVACAFTOR(또는 다른 ivacaftor 조합)는 정점 부위 상피 세포에서 CFTR을 통한 염화물 분비에 영향을 미치고 분비 수화 및 점액 섬모 청소율의 개선이 예상되므로 CF의 진균 미생물군(mycobiota)을 포함하여 전체 폐 미생물군을 수정해야 합니다. 폐; 이 새로 변형된 식물군은 식물군 구성, 풍부함 및 다양성 측면에서 "건강한 유형"의 특성을 달성할 것으로 예상됩니다. 장 수준에서도 동일한 프로세스를 기대할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laurence DELHAES, MD, PhD
- 전화번호: +335 56 79 56 67
- 이메일: laurence.delhaes@chu-bordeaux.fr
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- 모병
- CHU de Bordeaux - CRCM
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부수사관:
- Patrick BERGER, MD,PhD
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연락하다:
- Mickael FAYON, MD,PhD
- 이메일: mickael.fayon@chu-bordeaux.fr
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수석 연구원:
- Mickael FAYON, MD,PhD
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부수사관:
- Raphael ENAUD, MD
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Grenoble, 프랑스, 38000
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
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연락하다:
- Catherine Llerena, MD
- 이메일: CLlerena@chu-grenoble.fr
-
수석 연구원:
- Catherine Llerena, MD
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Lille, 프랑스, 69000
- 아직 모집하지 않음
- CHRU de Lille
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연락하다:
- Nathalie Wizla, MD
- 이메일: nathalie.wizla@chru-lille.fr
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수석 연구원:
- Nathalie Wizla, MD
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부수사관:
- Anne Prévotat, MD
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Lyon, 프랑스, 69000
- 아직 모집하지 않음
- Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Philippe Reix, MD
- 이메일: philippe.reix@chu-lyon.fr
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수석 연구원:
- Philippe Reix, MD
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Marseille, 프랑스, 13000
- 모병
- Assistance Publique Hôpitaux Marseille
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연락하다:
- Jean Christophe Dubus, MD,PhD
- 이메일: JeanChristophe.DUBUS@ap-hm.fr
-
수석 연구원:
- Jean Christophe Dubus, MD,PhD
-
Paris, 프랑스, 75000
- 모병
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
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연락하다:
- Harriet Corvol, MD,PhD
- 이메일: harriet.corvol@aphp.fr
-
수석 연구원:
- Harriet Corvol, MD,PhD
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부수사관:
- Pierre-Regis BURGEL, MD
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부수사관:
- Isabelle Sermet-Gaudelus, MD,PhD
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부수사관:
- Michèle Gérardin Gérardin, MD
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Suresnes, 프랑스, 92150
- 모병
- Hopital Foch
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연락하다:
- Dominique Grenet, MD
- 이메일: d.grenet@hopital-foch.org
-
수석 연구원:
- Dominique Grenet, MD
-
Toulouse, 프랑스, 31000
- 모병
- CHU de Toulouse
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연락하다:
- Marlène Murris-Espin, MD
- 이메일: murris.m@chu-toulouse.fr
-
연락하다:
- Murris-Espin
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수석 연구원:
- Marlène Murris-Espin, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 포함 시간에 CF 환자의 객담 능력
- 최소 1년 동안 ivacaftor 조합(루마카프터/ivacaftor 또는 신세대 조합)으로 치료를 받고 National CF Observatory 산하의 National working group "Newtherapeutic Approaches"에서 관리하는 CF 환자와 Lum-Iva-biota 프로젝트와 관련하여 가래 및 대변 샘플의 2차 사용에 반대합니다.
제외 기준:
- ivacaftor 병용 치료를 중단한 CF 환자.
- Lum-Iva-Biota에 더 이상 참여하고 싶지 않은 CF 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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LUMACAFTOR-IVACAFTOR로 치료받은 환자
LUMACAFTOR-IVACAFTOR(또는 기타 ivacaftor 조합)로 치료받은 환자 현재 돌연변이 적격 기준에 따라 LUMACAFTOR-IVACAFTOR(또는 기타 ivacaftor 조합)의 혜택을 받을 수 있고 가래 샘플 및 대변에 대한 기존의 미생물학적 분석이 필요한 6세 이상의 환자 치료 시작 후 후속 조치 중에 수집됩니다.
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모든 객담 샘플은 요약된 바와 같이 진균학적 및 메타게노믹 분석과 관련하여 따를 것입니다:
모든 대변 샘플은 다음과 같이 요약된 진균학적 및 메타게놈 분석과 관련하여 따를 것입니다. - 펠릿과 상청액의 분리, 테스트 전까지 -20°C에 저장 - 박테리아 커뮤니티(16S 증폭 기반) 및 진균 커뮤니티(ITS2 증폭 기반)의 표적 메타게노믹스 ) - metagenomics raw data의 생물정보학적 분석, 각 환자의 bioclinical data와의 상관관계, 통계학적 분석, 진화생태학 개념에 따른 co-evolution/co-exclusion 현상의 특성 규명.
- 염증 측정.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 박테리아 및/또는 진균 병원체의 변화
기간: 18개월
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기존의 방법(미생물 배양 및 GM 분석의 이력), 특히 폐 전핵 및 진핵 미생물군의 메타게놈 분석으로 측정합니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1초간 강제 호기량(FEV1)
기간: 1일차
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내쉬는 공기량의 차이는 처음 1초 동안 측정될 수 있습니다.
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1일차
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강제 호기량(FEV1)
기간: 6 개월
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내쉬는 공기량의 차이는 처음 1초 동안 측정될 수 있습니다.
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6 개월
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강제 호기량(FEV1)
기간: 12 개월
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내쉬는 공기량의 차이는 처음 1초 동안 측정될 수 있습니다.
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12 개월
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특정 박테리아 및/또는 진균 병원체의 변화
기간: 12 개월
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기존의 방법(미생물 배양 이력 및 GM 분석), 특히 폐 전핵 및 진핵 미생물군의 메타게놈 분석으로 측정합니다.
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12 개월
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특정 박테리아 및/또는 진균 병원체의 변화
기간: 12 개월
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장 프로 및 진핵 미생물총의 메타게놈 분석으로 측정합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Laurence DELHAES, MD,PhD, University Hospital, Bordeaux
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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