MPS II（ハンター症候群）の被験者におけるCAMPSIITE™RGX-121遺伝子治療
2025年1月24日 更新者：REGENXBIO Inc.
MPS II (ハンター症候群) の小児被験者における RGX-121 の有効性、安全性、忍容性、薬力学を評価する第 1/2/3 相多施設非盲検試験
RGX-121 は、イズロン酸-2-スルファターゼ遺伝子 (IDS) の機能的なコピーを中枢神経系に送達することを目的とした遺伝子治療です。
この研究は、RGX-121がMPS IIの患者にとって安全で効果的で忍容性が高いかどうかを判断するための安全性と有効性の用量範囲研究です。
調査の概要
詳細な説明
MPS II (ハンター症候群) は、イズロン酸-2-スルファターゼ遺伝子 (IDS) の変異によって引き起こされるまれな X 連鎖劣性遺伝病です。 組換えイデュルスルファーゼ（ELAPRASE®）による酵素補充療法（ERT）は、ハンター症候群の治療薬として承認されている唯一の製品ですが、現在投与されている ERT は血液脳関門を通過しないため、MPS II の満たされていないニーズに対処することはできません。中枢神経系（CNS）（神経認知および行動）に関与する患者。 RGX-121 は、CNS の細胞に機能遺伝子を送達するように設計されています。 次に、イズロネート-2-スルファターゼ (I2S) が形質導入された細胞によって分泌される可能性があり、機能性酵素を取り込むことによって非形質導入細胞を交差修正する可能性があります。
これは、フェーズ I/II/III 試験で、2 つの連続するパートに登録されます。 パート 1 は、RGX-121 の第 I/II 相、ヒト初、多施設、非盲検、単群用量漸増試験です。 RGX-121の3回の1回投与は、神経障害性MPS IIを有する最大16人の小児被験者で研究されます。 安全性は、治療後の最初の24週間（一次研究期間）の主な焦点となり、その後、RGX-121による治療後、合計104週間まで被験者の評価（安全性と有効性）が継続されます。 パート 2 は、RGX-121 の極めて重要な拡大、多施設、非盲検、単群試験です。 RGX-121の単回投与は、神経障害性MPS IIと診断された最大30人の小児患者で研究されます。 被験者は、RGX-121を受け取ってから24か月間、さまざまな時点で評価されます。 被験者には、遺伝子治療を受けている患者の安全性追跡調査に関する米国連邦政府のガイドラインに従って、別の 3 年間の長期追跡調査に登録する機会が与えられます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- St. Peter's University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4ヶ月～5年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
パート 1 包含基準:
- 被験者の法定後見人は、研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます
- -1日目の年齢が4か月以上5歳未満の男性です
次の基準のいずれかを満たす必要があります。
- -MPS IIの文書化された診断があり、神経認知テストのスコアが≤77（BayleyまたはKaufman）である、または
- -MPS IIの診断が文書化されており、3〜36か月間隔で実施された一連の神経認知検査で標準偏差が1以上低下している（ベイリーまたはカウフマン）または
- -対象と同じ IDS 変異を有する重度の MPS II と臨床的に診断された親戚がいて、遺伝学者の意見では、重度の MPS II を受け継いでいる、または
- -遺伝学者の意見では常に神経障害性表現型をもたらすことが知られているIDSの突然変異が記録されており、臨床医の意見では重度のMPS IIがあります
パート 2 包含基準:
- 被験者の法定後見人は、研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます
- -1日目の年齢が4か月以上5歳未満の男性です
-神経障害性MPS IIの文書化された診断があります。 神経障害性 MPS II は、次のいずれかの方法で記録できます。
- BSID-III 認知総合スコアが標準平均から -1 SD (85) 以下である
- -MSELの視覚受容、表現言語、または微細運動の低下、またはBSID-III認知、表現言語、または微細運動の低下をサポートする2つの連続した神経発達評価があります 3〜36か月間隔で投与された連続神経認知検査で1 SD以上
- -対象と同じIDS変異を有する神経障害性MPS IIと臨床的に診断された近親者がいて、遺伝学者の意見では、対象は神経障害性MPS IIを受け継いでいる
- -神経障害性表現型をもたらすことが知られているIDSの突然変異が文書化されています
パート 1 除外基準:
- -大槽内（IC）注射、脳室内（ICV）注射、または腰椎穿刺の禁忌があります
- 免疫抑制療法の禁忌がある
- -MPS IIまたは神経精神状態の診断に起因しない神経認知障害があります
- -被験者の適切な投与に影響を与える可能性のある（脳）心室シャントを持っています
- 造血幹細胞移植を受けました
- AAVベースの遺伝子治療製品による治療歴がある
- ICF に署名してから 4 か月以内に髄腔内 (IT) 投与により ELAPRASE® を投与された、または ELAPRASE® に対する深刻な過敏反応を経験した
- -ICFに署名する前の1日目または5半減期のいずれか長い方から30日以内に治験薬を受け取った
パート 2 除外基準:
- -IC注射、ICV注射、または腰椎穿刺の禁忌があります
- 免疫抑制療法の禁忌がある
- -MPS IIまたは神経精神状態の診断に起因しない神経認知障害があります
- -被験者の適切な投与に影響を与える可能性のある（脳）心室シャントを持っています
- 造血幹細胞移植を受けました
- AAVベースの遺伝子治療製品による治療歴がある
- -髄腔内（IT）投与、または血液脳関門通過酵素補充療法を介してidursulfase（ELAPRASE®）を受けています。 IT ELAPRASE® または血液脳関門交差 ERT を受けている被験者は、RGX-121 の投与の少なくとも 3 か月前から開始し、24 か月のフォローアップのためにこれらの治療を中止することに同意した場合、登録することができます。
- -ICFに署名する前の1日目または5半減期のいずれか長い方から30日以内に治験薬を受け取った
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: RGX-121 投与 1
1.3x10^10 GC/g RGX-121 の脳質量
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ヒトイズロン酸-2-スルファターゼ発現カセットを含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 キャプシド
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実験的：パート 1: RGX-121 投与 2
6.5x10^10 GC/g RGX-121 の脳質量
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ヒトイズロン酸-2-スルファターゼ発現カセットを含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 キャプシド
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実験的：パート 1: RGX-121 用量 2 拡張コホート
6.5x10^10 GC/g RGX-121 の脳質量
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ヒトイズロン酸-2-スルファターゼ発現カセットを含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 キャプシド
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実験的：パート 1: RGX-121 投与量 3
2.0x10^11 GC/g RGX-121 の脳質量
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ヒトイズロン酸-2-スルファターゼ発現カセットを含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 キャプシド
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実験的：パート 1: RGX-121 用量 3 拡張コホート
RGX-121 の 2.9x10^11 GC/g 脳質量 (導入遺伝子特異的 PCR アッセイ) は、RGX-121 の 2.0x10^11 GC/g 脳質量 (ポリ A 特異的 PCR アッセイ) に相当します。
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ヒトイズロン酸-2-スルファターゼ発現カセットを含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 キャプシド
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実験的：パート 2: RGX-121 ピボタル拡張
RGX-121 の 2.9x10^11 GC/g 脳質量 (導入遺伝子特異的 PCR アッセイ)
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ヒトイズロン酸-2-スルファターゼ発現カセットを含む組換えアデノ随伴ウイルス血清型 9 キャプシド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第1部 安全
時間枠：24週間
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CTCAE（バージョン4.03）によって評価された、治療関連の有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数。
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24週間
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パート 2 バイオマーカー
時間枠：52週間
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CSF GAGレベル（D2S6で測定）
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52週間
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パート 2 バイオマーカー
時間枠：104週
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CSF GAGレベル（D2S6で測定）
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104週
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パート 2 神経発達パラメータ
時間枠：52週間
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development、第 3 版 (BSID-III) または Mullen Scales of Early Learning (MSEL) によって測定される神経発達機能。
Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) は、生後 1 ～ 42 か月の乳児および幼児の発達機能を評価するために設計された、個別に実施されるテストです。
この検査の目的は、発達に遅れのある乳幼児を特定することです。
Mullen Scales of Early Learning (MSEL) は、認知能力、言語および運動発達を測定する発達テストです。
このテストには、粗大運動、視覚受容、微細運動、受容言語、表現言語の 5 つの尺度があります。
生および年齢相当スコアの増加は、神経発達スキルの獲得を示しています。
標準スコアは、関数を年齢に一致する標準データと比較します。
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52週間
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パート 2 神経発達パラメータ
時間枠：104週
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development、第 3 版 (BSID-III) または Mullen Scales of Early Learning (MSEL) によって測定される神経発達機能。
Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) は、生後 1 ～ 42 か月の乳児および幼児の発達機能を評価するために設計された、個別に実施されるテストです。
この検査の目的は、発達に遅れのある乳幼児を特定することです。
Mullen Scales of Early Learning (MSEL) は、認知能力言語と運動発達を測定する発達テストです。
このテストには、粗大運動、視覚受容、微細運動、受容言語、表現言語の 5 つの尺度があります。
生および年齢相当スコアの増加は、神経発達スキルの獲得を示しています。
標準スコアは、関数を年齢に一致する標準データと比較します。
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104週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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第1部 安全
時間枠：104週間
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CTCAE (バージョン 4.03) によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数
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104週間
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パート 1 バイオマーカー
時間枠：104週間
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グリコサミノグリカン濃度とイズロン酸-2-スルファターゼ活性
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104週間
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パート 1 神経発達パラメーター
時間枠：104週間
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development、第 3 版 (BSID-III) または Kaufman Assessment Battery for Children、第 2 版 (KABC-II) および Mullen Scales of Early Learning (MSEL) によって測定される認知、行動および適応機能の神経発達パラメーター）。
BSID-III は、生後 1 ～ 42 か月の乳幼児の発達機能を評価して、発達の遅れを特定します。
KABC-II は、認知スキルと学問的知識を測定して、獲得した知識と達成した学校学習のレベルを評価します。
このテストは、2.5 歳から 12.5 歳までの子供を 4 つの側面で評価します: 精神的、連続的および同時的処理、および知識。
MSEL は認知能力言語と運動発達を測定し、5 つのスケールがあります: 粗大運動と微細運動、視覚的受容、受容的および表現的言語です。
生および年齢相当スコアの増加は、神経発達スキルの獲得を示しています。
標準スコアは、関数を年齢に一致する標準データと比較します。
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104週間
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パート 1 神経発達パラメータの変化
時間枠：104週間
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Vineland Adaptive Behavior Scales、第 2 版 (VABS-II)、Comprehensive Interview Form によって測定される、認知機能、行動機能、および適応機能の神経発達パラメーター。
バインランド適応行動尺度 II (VABS-II) は、標準化された小児機能評価ツールです。
VABS-II は、現実の状況で個人的および社会的な自給自足を測定し、これらの認知能力が自律管理プロセスにどのように影響するかを観察する方法を提供します。
VABS-II は、両親との半構造化インタビューで構成されています。
スコアが高いほど、より良い結果を意味します。
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104週間
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パート 2 神経発達パラメータの変化
時間枠：52週間
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Vineland Adaptive Behavior Scales、第 2 版 (VABS-II)、Comprehensive Interview Form によって測定される、日常生活スキルに対する神経発達効果のベースラインからの変化。
バインランド適応行動尺度 II (VABS-II) は、標準化された小児機能評価ツールです。
VABS-II は、現実の状況で個人的および社会的な自給自足を測定し、これらの認知能力が自律管理プロセスにどのように影響するかを観察する方法を提供します。
VABS-II は、両親との半構造化インタビューで構成されています。
スコアが高いほど、より良い結果を意味します。
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52週間
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パート 2 脳磁気共鳴画像法 (MRI) パラメーターの変化
時間枠：52週間
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MRIで測定した脳の大きさのベースラインからの変化
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52週間
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第2部 安全
時間枠：24ヶ月
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CTCAE (バージョン 4.03) によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者の数
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24ヶ月
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パート 2 バイオマーカー
時間枠：24ヶ月
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グリコサミノグリカン濃度とイズロン酸-2-スルファターゼ活性の変化
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月27日
一次修了 (実際)
2023年11月27日
研究の完了 (推定)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2018年5月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月11日
最初の投稿 (実際)
2018年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月24日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RGX-121-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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