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Terapia génica CAMPSIITE™ RGX-121 en sujetos con MPS II (síndrome de Hunter)

17 de noviembre de 2023 actualizado por: REGENXBIO Inc.

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1/2/3 para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de RGX-121 en sujetos pediátricos con MPS II (síndrome de Hunter)

RGX-121 es una terapia génica cuyo objetivo es entregar una copia funcional del gen de la iduronato-2-sulfatasa (IDS) al sistema nervioso central. Este estudio es un estudio de rango de dosis de seguridad y eficacia para determinar si RGX-121 es seguro, efectivo y bien tolerado por pacientes con MPS II.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

MPS II (síndrome de Hunter) es una rara enfermedad genética recesiva ligada al cromosoma X causada por mutaciones en el gen de la iduronato-2-sulfatasa (IDS). La terapia de reemplazo de enzimas (ERT) con idursulfasa recombinante (ELAPRASE®) es el único producto aprobado para el tratamiento del síndrome de Hunter; sin embargo, la ERT, tal como se administra actualmente, no cruza la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no puede abordar la necesidad insatisfecha en MPS II. pacientes con compromiso del sistema nervioso central (SNC) (neurocognición y comportamiento). RGX-121 está diseñado para entregar un gen funcional a las células del SNC. La iduronato-2-sulfatasa (I2S) puede luego ser secretada por las células transducidas, que luego pueden corregir de forma cruzada las células no transducidas tomando la enzima funcional.

Este es un estudio de Fase I/II/III que se inscribe en dos partes secuenciales. La Parte 1 es un estudio de fase I/II, primero en humanos, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de un solo brazo de RGX-121. Se estudiarán tres dosis únicas de RGX-121 en hasta 16 sujetos pediátricos con MPS II neuronopática. La seguridad será el enfoque principal durante las 24 semanas iniciales posteriores al tratamiento (período de estudio principal), después de lo cual, los sujetos continuarán siendo evaluados (seguridad y eficacia) hasta un total de 104 semanas posteriores al tratamiento con RGX-121. La parte 2 es un estudio de expansión fundamental, multicéntrico, de etiqueta abierta y de un solo brazo de RGX-121. Se estudiará una dosis única de RGX-121 en hasta 30 pacientes pediátricos que hayan sido diagnosticados con MPS II neuronopática. Los sujetos serán evaluados en varios momentos durante 24 meses después de recibir RGX-121. Los sujetos tendrán la oportunidad de inscribirse en un estudio de seguimiento a largo plazo de 3 años por separado de acuerdo con las pautas del gobierno federal de EE. UU. para el seguimiento de seguridad de pacientes que reciben terapia génica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 meses a 5 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión de la parte 1:

  • Los tutores legales del sujeto están dispuestos y son capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
  • Es un hombre de ≥4 meses a < 5 años de edad el día 1

  • Debe cumplir con alguno de los siguientes criterios:

    • Tiene un diagnóstico documentado de MPS II y tiene una puntuación de prueba neurocognitiva ≤ 77 (Bayley o Kaufman), O
    • Tiene un diagnóstico documentado de MPS II Y tiene una disminución de ≥ 1 desviación estándar en las pruebas neurocognitivas en serie administradas entre 3 y 36 meses de diferencia (Bayley o Kaufman) O
    • Tiene un pariente diagnosticado clínicamente con MPS II grave que tiene la misma mutación IDS que el sujeto Y, en opinión de un genetista, ha heredado una forma grave de MPS II O
    • Tiene mutaciones documentadas en IDS que, en opinión de un genetista, siempre se sabe que dan como resultado un fenotipo neuropático Y, en opinión de un médico, tiene una forma grave de MPS II

Parte 2 Criterios de inclusión:

  • Los tutores legales del sujeto están dispuestos y son capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
  • Es un hombre de ≥4 meses a < 5 años de edad el día 1

  • Tiene un diagnóstico documentado de MPS II neuronopática. La MPS II neuropática se puede documentar con cualquiera de los siguientes métodos:

    • Tiene una puntuación compuesta cognitiva BSID-III igual o inferior a -1 SD (85) de la media normativa
    • Tiene dos evaluaciones de desarrollo neurológico consecutivas que respaldan una disminución en MSEL visual receptivo, lenguaje expresivo o motricidad fina, o cognición BSID-III, lenguaje expresivo o motricidad fina ≥ 1 SD en pruebas neurocognitivas en serie administradas entre 3 y 36 meses de diferencia
    • Tiene un pariente clínicamente diagnosticado con MPS II neuronopática que tiene la misma mutación IDS que el sujeto Y el sujeto, en opinión de un genetista, ha heredado una forma neuropática de MPS II
    • Tiene mutación(es) documentada(s) en IDS que se sabe que resultan en un fenotipo neuronopático

Criterios de exclusión de la Parte 1:

  • Tiene contraindicaciones para inyección intracisternal (IC), inyección intracerebroventricular (ICV) o punción lumbar
  • Tiene contraindicaciones para la terapia inmunosupresora.
  • Tiene déficit neurocognitivo no atribuible a MPS II o diagnóstico de una condición neuropsiquiátrica
  • Tiene una derivación ventricular (cerebral) que puede afectar la dosificación adecuada del sujeto
  • Recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas
  • Ha recibido tratamiento previo con un producto de terapia génica basado en AAV
  • Recibió ELAPRASE® mediante administración intratecal (IT) dentro de los 4 meses posteriores a la firma del ICF o experimentó una reacción de hipersensibilidad grave a ELAPRASE®
  • Ha recibido cualquier producto en investigación dentro de los 30 días de la vida media del día 1 o 5 antes de firmar el ICF, lo que sea más largo

Criterios de exclusión de la Parte 2:

  • Tiene una contraindicación para una inyección IC, inyección ICV o punción lumbar
  • Tiene contraindicaciones para la terapia inmunosupresora.
  • Tiene déficit neurocognitivo no atribuible a MPS II o diagnóstico de una condición neuropsiquiátrica
  • Tiene una derivación ventricular (cerebral) que puede afectar la dosificación adecuada del sujeto
  • Recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas
  • Ha recibido tratamiento previo con un producto de terapia génica basado en AAV
  • Está recibiendo idursulfasa (ELAPRASE®) mediante administración intratecal (IT) o una terapia de reemplazo de enzimas que cruzan la barrera hematoencefálica. Los sujetos que reciben IT ELAPRASE® o un ERT que cruza la barrera hematoencefálica pueden inscribirse si aceptan interrumpir estas terapias comenzando al menos 3 meses antes de la dosificación con RGX-121 y durante los 24 meses de seguimiento.
  • Ha recibido cualquier producto en investigación dentro de los 30 días de la vida media del día 1 o 5 antes de firmar el ICF, lo que sea más largo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: RGX-121 Dosis 1
1.3x10 ^ 10 GC / g de masa cerebral de RGX-121
Genético: RGX-121
Cápside de serotipo 9 de virus adenoasociado recombinante que contiene casete de expresión de iduronato-2-sulfatasa humana
Experimental: Parte 1: RGX-121 Dosis 2
6.5x10 ^ 10 GC / g de masa cerebral de RGX-121
Genético: RGX-121
Cápside de serotipo 9 de virus adenoasociado recombinante que contiene casete de expresión de iduronato-2-sulfatasa humana
Experimental: Parte 1: Cohorte ampliada de dosis 2 de RGX-121
6.5x10 ^ 10 GC / g de masa cerebral de RGX-121
Genético: RGX-121
Cápside de serotipo 9 de virus adenoasociado recombinante que contiene casete de expresión de iduronato-2-sulfatasa humana
Experimental: Parte 1: RGX-121 Dosis 3
2.0x10 ^ 11 GC / g de masa cerebral de RGX-121
Genético: RGX-121
Cápside de serotipo 9 de virus adenoasociado recombinante que contiene casete de expresión de iduronato-2-sulfatasa humana
Experimental: Parte 1: Cohorte ampliada de dosis 3 de RGX-121
2,9x10^11 GC/g de masa cerebral de RGX-121 (ensayo de PCR específico de transgén) equivalente a 2,0x10^11 GC/g de masa cerebral de RGX-121 (ensayo de PCR específico de poli-A)
Genético: RGX-121
Cápside de serotipo 9 de virus adenoasociado recombinante que contiene casete de expresión de iduronato-2-sulfatasa humana
Experimental: Parte 2: Expansión pivotal RGX-121
2,9x10^11 GC/g de masa cerebral de RGX-121 (ensayo de PCR específico de transgén)
Genético: RGX-121
Cápside de serotipo 9 de virus adenoasociado recombinante que contiene casete de expresión de iduronato-2-sulfatasa humana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 Seguridad
Periodo de tiempo: 24 semanas
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento y eventos adversos graves evaluados por CTCAE (Versión 4.03).
24 semanas
Parte 2 Biomarcadores
Periodo de tiempo: 52 semanas
Niveles de GAG ​​en LCR (medidos por D2S6)
52 semanas
Parte 2 Biomarcadores
Periodo de tiempo: 104 semanas
Niveles de GAG ​​en LCR (medidos por D2S6)
104 semanas
Parte 2 Parámetros del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 52 semanas
Función del desarrollo neurológico medida por las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, 3.ª edición (BSID-III) o las Escalas de aprendizaje temprano de Mullen (MSEL). Las Escalas de Desarrollo Infantil de Bayley, o BSID-III, es una prueba administrada individualmente, diseñada para evaluar el funcionamiento del desarrollo de bebés y niños pequeños, entre 1 y 42 meses de edad. El propósito de la prueba es identificar bebés y niños con retraso en el desarrollo. Las Escalas Mullen de Aprendizaje Temprano (MSEL) es una prueba de desarrollo para medir la capacidad cognitiva, el lenguaje y el desarrollo motor. La prueba tiene cinco escalas: motricidad gruesa, recepción visual, motricidad fina, lenguaje receptivo y lenguaje expresivo. Un aumento en las puntuaciones brutas y equivalentes a la edad indica la adquisición de habilidades de desarrollo neurológico. Las puntuaciones estándar comparan la función con los datos normativos correspondientes a la edad.
52 semanas
Parte 2 Parámetros del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 104 semanas
Función del desarrollo neurológico medida por las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, 3.ª edición (BSID-III) o las Escalas de aprendizaje temprano de Mullen (MSEL). Las Escalas de Desarrollo Infantil de Bayley, o BSID-III, es una prueba administrada individualmente, diseñada para evaluar el funcionamiento del desarrollo de bebés y niños pequeños, entre 1 y 42 meses de edad. El propósito de la prueba es identificar bebés y niños con retraso en el desarrollo. Las Escalas Mullen de Aprendizaje Temprano (MSEL) es una prueba de desarrollo para medir la capacidad cognitiva del lenguaje y el desarrollo motor. La prueba tiene cinco escalas: motricidad gruesa, recepción visual, motricidad fina, lenguaje receptivo y lenguaje expresivo. Un aumento en las puntuaciones brutas y equivalentes a la edad indica la adquisición de habilidades de desarrollo neurológico. Las puntuaciones estándar comparan la función con los datos normativos correspondientes a la edad.
104 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 Seguridad
Periodo de tiempo: 104 semanas
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE (Versión 4.03)
104 semanas
Parte 1 Biomarcadores
Periodo de tiempo: 104 semanas
Niveles de glucosaminoglucanos y actividad de iduronato-2-sulfatasa
104 semanas
Parte 1 Parámetros del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 104 semanas
Parámetros de neurodesarrollo de la función cognitiva, conductual y adaptativa medidos por las Escalas de desarrollo de bebés y niños pequeños de Bayley, 3.ª edición (BSID-III) o la Batería de evaluación de Kaufman para niños, 2.ª edición (KABC-II) y las Escalas de aprendizaje temprano de Mullen (MSEL) ). El BSID-III evalúa el funcionamiento del desarrollo de bebés y niños pequeños de 1 a 42 meses de edad para identificar retrasos en el desarrollo. El KABC-II mide la habilidad cognitiva y el conocimiento académico para evaluar el conocimiento adquirido y el nivel de aprendizaje escolar alcanzado. Esta prueba evalúa a niños de 2,5 a 12,5 años en 4 dimensiones: procesamiento mental, secuencial y simultáneo, y conocimiento. El MSEL mide la capacidad cognitiva del lenguaje y el desarrollo motor y tiene 5 escalas: motricidad gruesa y fina, recepción visual y lenguaje receptivo y expresivo. Un aumento en las puntuaciones brutas y equivalentes a la edad indica la adquisición de habilidades de desarrollo neurológico. Las puntuaciones estándar comparan la función con los datos normativos correspondientes a la edad.
104 semanas
Parte 1 Cambio en los parámetros del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 104 semanas
Parámetros de neurodesarrollo de la función cognitiva, conductual y adaptativa medidos por las Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, 2.ª edición (VABS-II), Formulario de entrevista integral. La Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) es una herramienta de evaluación funcional pediátrica estandarizada. El VABS-II ofrece una forma de medir la autosuficiencia personal y social en situaciones de la vida real y observar cómo estas habilidades cognitivas impactan en el proceso de gestión de la autonomía cuando se ponen en práctica. La VABS-II consiste en una entrevista semiestructurada con los padres. Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
104 semanas
Parte 2 Cambio en los parámetros del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 52 semanas
Cambio desde el inicio en el efecto del neurodesarrollo en las habilidades de la vida diaria según lo medido por las Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, 2.ª edición (VABS-II), Formulario de entrevista integral. La Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) es una herramienta de evaluación funcional pediátrica estandarizada. El VABS-II ofrece una forma de medir la autosuficiencia personal y social en situaciones de la vida real y observar cómo estas habilidades cognitivas impactan en el proceso de gestión de la autonomía cuando se ponen en práctica. La VABS-II consiste en una entrevista semiestructurada con los padres. Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
52 semanas
Parte 2 Cambio en los parámetros de resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral
Periodo de tiempo: 52 semanas
Cambio desde la línea de base en el tamaño del cerebro medido en MRI
52 semanas
Parte 2 Seguridad
Periodo de tiempo: 24 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE (Versión 4.03)
24 meses
Parte 2 Biomarcadores
Periodo de tiempo: 24 meses
Cambio en los niveles de glicosaminoglicanos y actividad de iduronato-2-sulfatasa
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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REGENXBIO Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

21 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

20 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RGX-121-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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