CAMPSIITE™ RGX-121 gentherapie bij proefpersonen met MPS II (Hunter-syndroom)

Deel 1 Inclusiecriteria:

• De wettelijke voogd(en) van de proefpersoon is (zijn) bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele onderzoekgerelateerde procedures
• Is een man ≥ 4 maanden tot < 5 jaar oud op dag 1

• Moet aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Heeft een gedocumenteerde diagnose van MPS II en heeft een neurocognitieve testscore ≤ 77 (Bayley of Kaufman), OF
  • Heeft een gedocumenteerde diagnose van MPS II EN heeft een achteruitgang van ≥ 1 standaarddeviatie op seriële neurocognitieve tests die met een tussentijd van 3 tot 36 maanden worden uitgevoerd (Bayley of Kaufman) OF
  • Heeft een familielid bij wie klinisch ernstige MPS II is vastgesteld en die dezelfde IDS-mutatie heeft als de proefpersoon EN die naar de mening van een geneticus een ernstige vorm van MPS II heeft geërfd OF
  • Heeft gedocumenteerde mutatie(s) in IDS waarvan naar de mening van een geneticus altijd bekend is dat deze resulteert in een neuronopathisch fenotype EN die naar de mening van een arts een ernstige vorm van MPS II heeft

Deel 2 opnamecriteria:

• De wettelijke voogd(en) van de proefpersoon is (zijn) bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele onderzoekgerelateerde procedures
• Is een man ≥ 4 maanden tot < 5 jaar oud op dag 1

• Heeft een gedocumenteerde diagnose van neuronopathische MPS II. Neuronopathische MPS II kan worden gedocumenteerd met een van de volgende methoden:

  • Heeft een BSID-III cognitieve samengestelde score op of onder -1 SD (85) van normatief gemiddelde
  • Heeft twee opeenvolgende neurologische ontwikkelingsbeoordelingen die een achteruitgang ondersteunen van MSEL visueel ontvankelijk, expressieve taal of fijne motoriek, of BSID-III cognitie, expressieve taal of fijne motoriek ≥ 1 SD op seriële neurocognitieve tests die met tussenpozen van 3 tot 36 maanden worden uitgevoerd
  • Heeft een familielid klinisch gediagnosticeerd met neuronopathische MPS II die dezelfde IDS-mutatie heeft als de proefpersoon EN de proefpersoon heeft, naar de mening van een geneticus, een neuronopathische vorm van MPS II geërfd
  • Heeft gedocumenteerde mutatie(s) in IDS waarvan bekend is dat ze resulteren in een neuronopathisch fenotype

Deel 1 Uitsluitingscriteria:

• Heeft contra-indicaties voor intracisternale (IC) injectie, intracerebroventriculaire (ICV) injectie of lumbaalpunctie
• Heeft contra-indicaties voor immunosuppressieve therapie
• Heeft een neurocognitieve stoornis die niet kan worden toegeschreven aan MPS II of een diagnose van een neuropsychiatrische aandoening
• Heeft een (cerebrale) ventriculaire shunt die de juiste dosering van de proefpersoon kan beïnvloeden
• Hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen
• Heeft eerder een behandeling gehad met een op AAV gebaseerd gentherapieproduct
• ELAPRASE® ontvangen via intrathecale (IT) toediening binnen 4 maanden na ondertekening van de ICF of een ernstige overgevoeligheidsreactie op ELAPRASE® ervaren
• Heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen na dag 1 of 5 halfwaardetijden vóór ondertekening van de ICF, welke van de twee het langst is

Deel 2 Uitsluitingscriteria:

• Heeft een contra-indicatie voor een IC-injectie, ICV-injectie of lumbaalpunctie
• Heeft contra-indicaties voor immunosuppressieve therapie
• Heeft een neurocognitieve stoornis die niet kan worden toegeschreven aan MPS II of een diagnose van een neuropsychiatrische aandoening
• Heeft een (cerebrale) ventriculaire shunt die de juiste dosering van de proefpersoon kan beïnvloeden
• Hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen
• Heeft eerder een behandeling gehad met een op AAV gebaseerd gentherapieproduct
• idursulfase (ELAPRASE®) krijgt via intrathecale (IT) toediening, of een bloed-hersenbarrière-kruisende enzymvervangingstherapie. Proefpersonen die IT ELAPRASE® of een bloed-hersenbarrière-overschrijdend ERT krijgen, kunnen zich inschrijven als ze ermee instemmen deze therapieën te staken, te beginnen ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering met RGX-121, en gedurende de 24 maanden van follow-up
• Heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen na dag 1 of 5 halfwaardetijden vóór ondertekening van de ICF, welke van de twee het langst is