Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CAMPSIITE™ RGX-121 génterápia MPS II-ben (Hunter-szindrómás) szenvedő alanyoknál

2023. november 17. frissítette: REGENXBIO Inc.

Fázis 1/2/3 többközpontú, nyílt vizsgálat az RGX-121 hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinamikájának értékelésére MPS II-ben (Hunter-szindrómában) szenvedő gyermekeknél

Az RGX-121 egy génterápia, amelynek célja az iduronát-2-szulfatáz gén (IDS) funkcionális másolatának a központi idegrendszerbe juttatása. Ez a vizsgálat egy biztonságossági és hatásossági, dózistartományos vizsgálat annak meghatározására, hogy az RGX-121 biztonságos, hatékony és jól tolerálható-e az MPS II-ben szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az MPS II (Hunter-szindróma) egy ritka, X-hez kötött recesszív genetikai betegség, amelyet az iduronát-2-szulfatáz gén (IDS) mutációi okoznak. Az enzimpótló terápia (ERT) rekombináns idurszulfázzal (ELAPRASE®) az egyetlen jóváhagyott termék a Hunter-szindróma kezelésére, azonban a jelenleg alkalmazott ERT nem jut át ​​a vér-agy gáton, ezért nem képes kielégíteni az MPS II kielégítetlen szükségletét. központi idegrendszeri (CNS) (neurokogníció és viselkedés) érintett betegek. Az RGX-121-et úgy tervezték, hogy funkcionális gént szállítson a központi idegrendszer sejtjeibe. Az iduronát-2-szulfatázt (I2S) ezután kiválaszthatják a transzdukált sejtek, amelyek azután keresztkorrigálhatják a nem transzdukált sejteket a funkcionális enzim felvételével.

Ez egy fázis I/II/III vizsgálat, amely két egymást követő részből áll. Az 1. rész az RGX-121 I/II. fázisú, első emberben végzett, többközpontú, nyílt, egykarú dóziseszkalációs vizsgálata. Az RGX-121 három egyszeri adagját legfeljebb 16, neuronopátiás MPS II-ben szenvedő gyermeknél vizsgálják. A kezelést követő első 24 hétben (elsődleges vizsgálati időszak) a biztonság lesz az elsődleges szempont, majd az alanyok értékelése (biztonságosság és hatásosság) az RGX-121 kezelést követően összesen 104 hétig folytatódik. A 2. rész az RGX-121 kulcsfontosságú bővítési, többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú tanulmánya. Az RGX-121 egyszeri adagját legfeljebb 30 gyermekgyógyászati ​​betegen vizsgálják, akiknél neuronopátiás MPS II-t diagnosztizáltak. Az alanyokat az RGX-121 kézhezvételétől számított 24 hónapig különböző időpontokban értékelik. Az alanyok lehetőséget kapnak arra, hogy egy különálló, 3 éves, hosszú távú követési vizsgálatban vegyenek részt az Egyesült Államok szövetségi kormányának a génterápiában részesülő betegek biztonsági követésére vonatkozó irányelveinek megfelelően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazília, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

1. rész felvételi feltételei:

  • Az alany törvényes gyámja kész és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt
  • ≥4 hónapos és <5 éves férfi az 1. napon

  • Meg kell felelnie az alábbi kritériumok bármelyikének:

    • Dokumentált MPS II diagnózisa van, és a neurokognitív teszt pontszáma ≤ 77 (Bayley vagy Kaufman), VAGY
    • Dokumentált MPS II diagnózisa van, ÉS ≥ 1 szórással csökkenést mutat a sorozatos neurokognitív teszteken, amelyeket 3-36 hónapos különbséggel végeztek (Bayley vagy Kaufman) VAGY
    • Klinikailag súlyos MPS II-vel diagnosztizált rokonánál van ugyanaz az IDS mutáció, mint az alanynak, ÉS egy genetikus véleménye szerint az MPS II súlyos formáját örökölte, VAGY
    • Dokumentált olyan mutáció(i) van az IDS-ben, amely a genetikus véleménye szerint mindig neuronopátiás fenotípust eredményez, ÉS a klinikus véleménye szerint az MPS II súlyos formája van.

2. rész felvételi feltételei:

  • Az alany törvényes gyámja kész és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt
  • ≥4 hónapos és <5 éves férfi az 1. napon

  • Dokumentált diagnózisa neuronopátiás MPS II. A neuronopathiás MPS II a következő módszerek bármelyikével dokumentálható:

    • A BSID-III kognitív összetett pontszáma a normatív átlaghoz képest -1 SD (85) vagy az alatt van
    • Két egymást követő idegfejlődési értékeléssel rendelkezik, amelyek alátámasztják az MSEL vizuális receptív, expresszív nyelv vagy finommotoros képesség, vagy a BSID-III-kogníció, expresszív nyelv vagy finommotorikus ≥ 1 SD hanyatlását sorozatos neurokognitív teszteken, amelyeket 3-36 hónapos időközzel végeznek.
    • Klinikailag neuronopátiás MPS II-vel diagnosztizált rokonánál van ugyanaz az IDS mutáció, mint az alanynak, ÉS az alany egy genetikus véleménye szerint az MPS II neuronopátiás formáját örökölte
    • Dokumentált mutáció(i) vannak az IDS-ben, amelyekről ismert, hogy neuronopátiás fenotípust eredményeznek

1. rész kizárási kritériumai:

  • Ellenjavallatok vannak intraciszternális (IC) injekcióhoz, intracerebroventricularis (ICV) injekcióhoz vagy lumbálpunkcióhoz
  • Ellenjavallatok vannak az immunszuppresszív kezelésre
  • Neurokognitív hiánya van, amely nem tulajdonítható MPS II-nek vagy neuropszichiátriai állapot diagnózisának
  • (Agyi) kamrai söntje van, amely befolyásolhatja az alany megfelelő adagolását
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantációt kapott
  • Korábban AAV-alapú génterápiás termékkel kezelték
  • Az ELAPRASE®-t intratekális (IT) beadással kapta az ICF aláírását követő 4 hónapon belül, vagy súlyos túlérzékenységi reakciót tapasztalt az ELAPRASE®-ra
  • Bármilyen vizsgálati készítményt kapott az 1. naptól számított 30 napon belül vagy az ICF aláírása előtti 5. felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb

2. rész kizárási kritériumai:

  • Ellenjavallt IC injekció, ICV injekció vagy lumbálpunkció
  • Ellenjavallatok vannak az immunszuppresszív kezelésre
  • Neurokognitív hiánya van, amely nem tulajdonítható MPS II-nek vagy neuropszichiátriai állapot diagnózisának
  • (Agyi) kamrai söntje van, amely befolyásolhatja az alany megfelelő adagolását
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantációt kapott
  • Korábban AAV-alapú génterápiás termékkel kezelték
  • Idurszulfázt (ELAPRASE®) kap intratekális (IT) beadással vagy vér-agy gáton áthaladó enzimpótló terápiával. IT ELAPRASE®-t vagy vér-agy gáton áthaladó ERT-t kapó alanyok akkor jelentkezhetnek be, ha beleegyeznek abba, hogy az RGX-121 beadása előtt legalább 3 hónappal kezdődően abbahagyják ezeket a terápiákat, és a 24 hónapos nyomon követés idejére.
  • Bármilyen vizsgálati készítményt kapott az 1. naptól számított 30 napon belül vagy az ICF aláírása előtti 5. felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: RGX-121 1. adag
1,3x10^10 GC/g RGX-121 agytömeg
Genetikai: RGX-121
Rekombináns adeno-asszociált vírus 9-es szerotípusú kapszid, amely humán iduronát-2-szulfatáz expressziós kazettát tartalmaz
Kísérleti: 1. rész: RGX-121 2. adag
6,5x10^10 GC/g RGX-121 agytömeg
Genetikai: RGX-121
Rekombináns adeno-asszociált vírus 9-es szerotípusú kapszid, amely humán iduronát-2-szulfatáz expressziós kazettát tartalmaz
Kísérleti: 1. rész: RGX-121 Dose 2 Kiterjesztett kohorsz
6,5x10^10 GC/g RGX-121 agytömeg
Genetikai: RGX-121
Rekombináns adeno-asszociált vírus 9-es szerotípusú kapszid, amely humán iduronát-2-szulfatáz expressziós kazettát tartalmaz
Kísérleti: 1. rész: RGX-121 3. adag
2,0x10^11 GC/g RGX-121 agytömeg
Genetikai: RGX-121
Rekombináns adeno-asszociált vírus 9-es szerotípusú kapszid, amely humán iduronát-2-szulfatáz expressziós kazettát tartalmaz
Kísérleti: 1. rész: RGX-121 Dose 3 Kiterjesztett kohorsz
RGX-121 2,9x10^11 GC/g agytömege (transzgén-specifikus PCR-vizsgálat), amely megfelel az RGX-121 2,0x10^11 GC/g agytömegének (poli-A-specifikus PCR-vizsgálat)
Genetikai: RGX-121
Rekombináns adeno-asszociált vírus 9-es szerotípusú kapszid, amely humán iduronát-2-szulfatáz expressziós kazettát tartalmaz
Kísérleti: 2. rész: RGX-121 Pivotal Expansion
2,9x10^11 GC/g RGX-121 agytömeg (transzgén-specifikus PCR vizsgálat)
Genetikai: RGX-121
Rekombináns adeno-asszociált vírus 9-es szerotípusú kapszid, amely humán iduronát-2-szulfatáz expressziós kazettát tartalmaz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész Biztonság
Időkeret: 24 hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket és súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők száma a CTCAE (4.03-as verzió) által értékelve.
24 hét
2. rész Biomarkerek
Időkeret: 52 hét
CSF GAG-szintek (a D2S6-tal mérve)
52 hét
2. rész Biomarkerek
Időkeret: 104 hét
CSF GAG-szintek (a D2S6-tal mérve)
104 hét
2. rész Neurofejlődési paraméterek
Időkeret: 52 hét
Idegfejlődési funkció, a Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) vagy a Mullen Scales of Early Learning (MSEL) által mérve. A Bayley Scales of Infant Development vagy a BSID-III egy egyedileg beadott teszt, amelyet az 1 és 42 hónapos kor közötti csecsemők és kisgyermekek fejlődési működésének értékelésére terveztek. A teszt célja a fejlődésben lemaradt csecsemők és gyermekek azonosítása. A Mullen Scales of Early Learning (MSEL) egy fejlesztő teszt a kognitív képességek, a nyelvi és motoros fejlődés mérésére. A tesztnek öt skálája van: durva motoros, vizuális recepció, finommotorikus, befogadó nyelv és expresszív nyelv. A nyers és az életkornak megfelelő pontszámok növekedése az idegrendszeri fejlődési képességek elsajátítását jelzi. A standard pontszámok összehasonlítják a funkciót az életkorhoz igazított normatív adatokkal.
52 hét
2. rész Neurofejlődési paraméterek
Időkeret: 104 hét
Idegfejlődési funkció, a Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) vagy a Mullen Scales of Early Learning (MSEL) által mérve. A Bayley Scales of Infant Development vagy a BSID-III egy egyedileg beadott teszt, amelyet az 1 és 42 hónapos kor közötti csecsemők és kisgyermekek fejlődési működésének értékelésére terveztek. A teszt célja a fejlődésben lemaradt csecsemők és gyermekek azonosítása. A Mullen Scales of Early Learning (MSEL) egy fejlesztő teszt a kognitív képességek nyelvi és motoros fejlődésének mérésére. A tesztnek öt skálája van: durva motoros, vizuális recepció, finommotorikus, befogadó nyelv és expresszív nyelv. A nyers és az életkornak megfelelő pontszámok növekedése az idegrendszeri fejlődési képességek elsajátítását jelzi. A standard pontszámok összehasonlítják a funkciót az életkorhoz igazított normatív adatokkal.
104 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész Biztonság
Időkeret: 104 hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE értékelése szerint (4.03-as verzió)
104 hét
1. rész Biomarkerek
Időkeret: 104 hét
Glikózaminoglikán szint és iduronát-2-szulfatáz aktivitás
104 hét
1. rész Neurofejlődési paraméterek
Időkeret: 104 hét
A kognitív, viselkedési és adaptív funkciók idegfejlődési paraméterei a Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3. kiadás (BSID-III) vagy a Kaufman Assessment Battery for Children, 2. kiadás (KABC-II) és a Mullen Scales of Early Learning (MSEL) szerint mérve. ). A BSID-III értékeli az 1-42 hónapos csecsemők és kisgyermekek fejlődési működését, hogy azonosítsa a fejlődési késéseket. A KABC-II a kognitív készségeket és a tudományos ismereteket méri a megszerzett tudás és az elért iskolai tanulás szintjének értékelésére. Ez a teszt a 2,5 és 12,5 év közötti gyerekeket 4 dimenzióban értékeli: mentális, szekvenciális és szimultán feldolgozás, valamint tudás. Az MSEL a kognitív képességek nyelvi és motoros fejlődését méri, és 5 skálája van: durva és finom motoros, vizuális befogadás, valamint receptív és kifejező nyelv. A nyers és életkornak megfelelő pontszámok növekedése az idegrendszeri fejlődési képességek elsajátítását jelzi. A standard pontszámok összehasonlítják a funkciót az életkorhoz igazított normatív adatokkal.
104 hét
1. rész Idegrendszeri fejlődési paraméterek változása
Időkeret: 104 hét
A kognitív, viselkedési és adaptív funkciók idegfejlődési paraméterei a Vineland Adaptive Behavior Scales, 2. kiadás (VABS-II), Comprehensive Interview Form segítségével mérve. A Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) egy szabványos gyermekgyógyászati ​​funkcionális értékelési eszköz. A VABS-II módot kínál a személyes és társadalmi önfenntartás valós helyzetekben való mérésére, valamint annak megfigyelésére, hogy ezek a kognitív képességek hogyan hatnak az autonómiakezelési folyamatra a gyakorlatban. A VABS-II egy félig strukturált interjúból áll a szülőkkel. A magasabb pontszámok jobb eredményt jelentenek.
104 hét
2. rész Az idegrendszeri fejlődési paraméterek változása
Időkeret: 52 hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a neurológiai fejlődésnek a mindennapi életkészségekre gyakorolt ​​hatásában, a Vineland Adaptive Behavior Scales, 2. kiadás (VABS-II), Comprehensive Interview Form segítségével mérve. A Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) egy szabványos gyermekgyógyászati ​​funkcionális értékelési eszköz. A VABS-II módot kínál a személyes és társadalmi önfenntartás valós helyzetekben való mérésére, valamint annak megfigyelésére, hogy ezek a kognitív képességek hogyan hatnak az autonómiakezelési folyamatra a gyakorlatban. A VABS-II egy félig strukturált interjúból áll a szülőkkel. A magasabb pontszámok jobb eredményt jelentenek.
52 hét
2. rész Az agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) paramétereinek változása
Időkeret: 52 hét
Változás az agyméretben az alapvonalhoz képest az MRI-n mérve
52 hét
2. rész Biztonság
Időkeret: 24 hónap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE értékelése szerint (4.03-as verzió)
24 hónap
2. rész Biomarkerek
Időkeret: 24 hónap
Változás a glikozaminoglikán szintjében és az iduronát-2-szulfatáz aktivitásában
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

REGENXBIO Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 11.

Első közzététel (Tényleges)

2018. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RGX-121-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Típusú mukopoliszacharidózis (MPS II)

Klinikai vizsgálatok a RGX-121

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel