Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie CAMPSIITE™ RGX-121 u subjektů s MPS II (Hunterův syndrom)

17. listopadu 2023 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

Multicentrická otevřená studie fáze 1/2/3 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky RGX-121 u pediatrických subjektů s MPS II (Hunterův syndrom)

RGX-121 je genová terapie, která je určena k dodání funkční kopie genu iduronát-2-sulfatázy (IDS) do centrálního nervového systému. Tato studie je studií bezpečnosti a účinnosti s rozsahem dávek ke stanovení, zda je RGX-121 bezpečný, účinný a dobře tolerovaný pacienty s MPS II.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MPS II (Hunterův syndrom) je vzácné X-vázané recesivní genetické onemocnění způsobené mutacemi v genu pro iduronát-2-sulfatázu (IDS). Enzymová substituční terapie (ERT) s rekombinantní idursulfázou (ELAPRASE®) je jediným schváleným produktem pro léčbu Hunterova syndromu, avšak ERT tak, jak je v současné době podávána, neprochází hematoencefalickou bariérou, a proto není schopna pokrýt neuspokojenou potřebu v MPS II. pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) (neurokognice a chování). RGX-121 je navržen tak, aby dodával funkční gen do buněk v CNS. Iduronát-2-sulfatáza (I2S) pak může být vylučována transdukovanými buňkami, které pak mohou křížově korigovat netransdukované buňky tím, že vychytají funkční enzym.

Jedná se o studii fáze I/II/III, která se skládá ze dvou po sobě jdoucích částí. Část 1 je fáze I/II, první u člověka, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie eskalace dávky RGX-121. Tři jednorázové dávky RGX-121 budou studovány až u 16 dětských pacientů, kteří mají neuronopatickou MPS II. Bezpečnost bude primárně zaměřena na prvních 24 týdnů po léčbě (období primární studie), načež budou subjekty nadále hodnoceny (bezpečnost a účinnost) po dobu celkem 104 týdnů po léčbě RGX-121. Část 2 je klíčová expanzní, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie RGX-121. Jedna dávka RGX-121 bude studována až u 30 dětských pacientů, u kterých byla diagnostikována neuronopatická MPS II. Subjekty budou hodnoceny v různých časových bodech po dobu 24 měsíců po podání RGX-121. Subjekty dostanou příležitost zapsat se do samostatné 3leté dlouhodobé následné studie v souladu s pokyny federální vlády USA pro bezpečnostní sledování pacientů, kteří dostávají genovou terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce až 5 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Část 1 Kritéria zahrnutí:

  • Zákonní zástupci subjektu jsou ochotni a schopni poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie, a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
  • Je muž ve věku ≥ 4 měsíce až < 5 let v den 1

  • Musí splňovat některé z následujících kritérií:

    • Má zdokumentovanou diagnózu MPS II a má skóre neurokognitivního testování ≤ 77 (Bayley nebo Kaufman), NEBO
    • Má zdokumentovanou diagnózu MPS II A má pokles o ≥ 1 směrodatnou odchylku při sériovém neurokognitivním testování provedeném s odstupem 3 až 36 měsíců (Bayley nebo Kaufman) NEBO
    • Má klinicky diagnostikovaný příbuzný s těžkou MPS II, který má stejnou mutaci IDS jako subjekt A podle názoru genetika zdědil těžkou formu MPS II NEBO
    • Má zdokumentovanou mutaci (mutace) v IDS, o které je podle názoru genetika vždy známo, že vede k neuronopatickému fenotypu A podle názoru lékaře má těžkou formu MPS II

Část 2 Kritéria zahrnutí:

  • Zákonní zástupci subjektu jsou ochotni a schopni poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie, a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
  • Je muž ve věku ≥ 4 měsíce až < 5 let v den 1

  • Má zdokumentovanou diagnózu neuronopatické MPS II. Neuronopatickou MPS II lze dokumentovat některou z následujících metod:

    • Má kognitivní kompozitní skóre BSID-III na nebo pod -1 SD (85) od normativního průměru
    • Má dvě po sobě jdoucí neurovývojová hodnocení, která podporují pokles zrakově receptivního, expresivního jazyka nebo jemné motoriky MSEL nebo kognice BSID-III, expresivního jazyka nebo jemné motoriky ≥ 1 SD při sériovém neurokognitivním testování prováděném v rozmezí 3 až 36 měsíců
    • Má příbuzného klinicky diagnostikované neuronopatické MPS II, který má stejnou mutaci IDS jako subjekt A subjekt podle názoru genetika zdědil neuronopatickou formu MPS II
    • Má zdokumentované mutace v IDS, o kterých je známo, že vedou k neuronopatickému fenotypu

Část 1 Kritéria vyloučení:

  • Má kontraindikace pro intracisternální (IC) injekci, intracerebroventrikulární (ICV) injekci nebo lumbální punkci
  • Má kontraindikace pro imunosupresivní léčbu
  • Má neurokognitivní deficit, který nelze připsat MPS II nebo diagnóze neuropsychiatrického stavu
  • Má (cerebrální) ventrikulární zkrat, který může ovlivnit správné dávkování subjektu
  • Přijatá transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Prodělal předchozí léčbu přípravkem pro genovou terapii na bázi AAV
  • Dostal ELAPRASE® intratekálním (IT) podáním do 4 měsíců od podepsání ICF nebo prodělal vážnou hypersenzitivní reakci na ELAPRASE®
  • Obdržel jakýkoli hodnocený produkt do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů před podpisem ICF, podle toho, co je delší

Část 2 Kritéria vyloučení:

  • Má kontraindikaci pro IC injekci, ICV injekci nebo lumbální punkci
  • Má kontraindikace pro imunosupresivní léčbu
  • Má neurokognitivní deficit, který nelze připsat MPS II nebo diagnóze neuropsychiatrického stavu
  • Má (cerebrální) ventrikulární zkrat, který může ovlivnit správné dávkování subjektu
  • Přijatá transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Prodělal předchozí léčbu přípravkem pro genovou terapii na bázi AAV
  • Dostává idursulfázu (ELAPRASE®) intratekálním (IT) podáním nebo enzymatickou substituční terapii překračující hematoencefalickou bariéru. Subjekty, které dostávají IT ELAPRASE® nebo ERT překračující hematoencefalickou bariéru, se mohou zapsat, pokud souhlasí s ukončením těchto terapií počínaje alespoň 3 měsíci před podáním dávky RGX-121 a po dobu 24 měsíců sledování
  • Obdržel jakýkoli hodnocený produkt do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů před podpisem ICF, podle toho, co je delší

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: RGX-121 Dávka 1
1,3x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-121
Genetický: RGX-121
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující lidskou iduronát-2-sulfatázovou expresní kazetu
Experimentální: Část 1: RGX-121 Dávka 2
6,5x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-121
Genetický: RGX-121
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující lidskou iduronát-2-sulfatázovou expresní kazetu
Experimentální: Část 1: Rozšířená kohorta RGX-121 Dávka 2
6,5x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-121
Genetický: RGX-121
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující lidskou iduronát-2-sulfatázovou expresní kazetu
Experimentální: Část 1: RGX-121 Dávka 3
2,0x10^11 GC/g mozkové hmoty RGX-121
Genetický: RGX-121
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující lidskou iduronát-2-sulfatázovou expresní kazetu
Experimentální: Část 1: Rozšířená kohorta RGX-121 Dávka 3
2,9x10^11 GC/g mozkové hmoty RGX-121 (transgen-specifický PCR test), ekvivalentní 2,0x10^11 GC/g mozkové hmoty RGX-121 (Poly-A-specifický PCR test)
Genetický: RGX-121
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující lidskou iduronát-2-sulfatázovou expresní kazetu
Experimentální: Část 2: Pivotální rozšíření RGX-121
2,9x10^11 GC/g mozkové hmoty RGX-121 (transgen-specifický PCR test)
Genetický: RGX-121
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující lidskou iduronát-2-sulfatázovou expresní kazetu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 Bezpečnost
Časové okno: 24 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky podle hodnocení CTCAE (verze 4.03).
24 týdnů
Část 2 Biomarkery
Časové okno: 52 týdnů
Hladiny CSF GAG (měřeno pomocí D2S6)
52 týdnů
Část 2 Biomarkery
Časové okno: 104 týdnů
Hladiny CSF GAG (měřeno pomocí D2S6)
104 týdnů
Část 2 Parametry neurovývoje
Časové okno: 52 týdnů
Neurodevelopmentální funkce měřená Bayleyovými stupnicemi vývoje kojenců a batolat, 3. vydání (BSID-III) nebo Mullenovými stupnicemi raného učení (MSEL). Bayleyova škála vývoje kojenců neboli BSID-III je individuálně podávaný test určený k hodnocení vývojového fungování kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Účelem testu je identifikovat kojence a děti s opožděným vývojem. Mullenova škála raného učení (MSEL) je vývojový test k měření kognitivních schopností, jazykového a motorického vývoje. Test má pět škál: hrubá motorika, vizuální příjem, jemná motorika, receptivní jazyk a expresivní jazyk. Nárůst hrubého skóre a skóre ekvivalentního věku ukazuje na získávání neurovývojových dovedností. Standardní skóre porovnávají funkci s věkově odpovídajícími normativními daty.
52 týdnů
Část 2 Parametry neurovývoje
Časové okno: 104 týdnů
Neurodevelopmentální funkce měřená Bayleyovými stupnicemi vývoje kojenců a batolat, 3. vydání (BSID-III) nebo Mullenovými stupnicemi raného učení (MSEL). Bayleyova škála vývoje kojenců neboli BSID-III je individuálně podávaný test určený k hodnocení vývojového fungování kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců. Účelem testu je identifikovat kojence a děti s opožděným vývojem. Mullenova škála raného učení (MSEL) je vývojový test k měření kognitivních schopností jazyka a motorického vývoje. Test má pět škál: hrubá motorika, vizuální příjem, jemná motorika, receptivní jazyk a expresivní jazyk. Nárůst hrubého skóre a skóre ekvivalentního věku ukazuje na získávání neurovývojových dovedností. Standardní skóre porovnávají funkci s věkově odpovídajícími normativními daty.
104 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 Bezpečnost
Časové okno: 104 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE (verze 4.03)
104 týdnů
Část 1 Biomarkery
Časové okno: 104 týdnů
Hladiny glykosaminoglykanu a aktivita iduronát-2-sulfatázy
104 týdnů
Část 1 Parametry neurovývoje
Časové okno: 104 týdnů
Parametry neurovývoje kognitivních, behaviorálních a adaptivních funkcí měřené Bayleyovými stupnicemi vývoje kojenců a batolat, 3. vydání (BSID-III) nebo Kaufmanovou hodnotící baterií pro děti, 2. vydání (KABC-II) a Mullenovými škálami raného učení (MSEL ). BSID-III hodnotí vývojové funkce kojenců a malých dětí ve věku od 1 do 42 měsíců, aby identifikovala vývojová zpoždění. KABC-II měří kognitivní dovednosti a akademické znalosti pro hodnocení získaných znalostí a úrovně dosaženého školního učení. Tento test hodnotí děti ve věku 2,5 až 12,5 let ve 4 dimenzích: mentální, sekvenční a simultánní zpracování a znalosti. MSEL měří kognitivní schopnosti jazyka a motorický vývoj a má 5 škál: hrubá a jemná motorika, vizuální příjem a receptivní a expresivní jazyk. Nárůst hrubého skóre a skóre ekvivalentního věku ukazuje na získání neurovývojových dovedností. Standardní skóre porovnávají funkci s věkově odpovídajícími normativními daty.
104 týdnů
Část 1 Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: 104 týdnů
Parametry neurovývoje kognitivních, behaviorálních a adaptivních funkcí měřené pomocí Vineland Adaptive Behavior Scales, 2nd Edition (VABS-II), Comprehensive Interview Form. Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) je standardizovaný nástroj pro pediatrické funkční hodnocení. VABS-II nabízí způsob, jak měřit osobní a sociální soběstačnost v situacích reálného života a sledovat, jak tyto kognitivní schopnosti ovlivňují proces řízení autonomie, když jsou uvedeny do praxe. VABS-II spočívá v polostrukturovaném rozhovoru s rodiči. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
104 týdnů
Část 2 Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: 52 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v účinku neurodevelopmentu na dovednosti každodenního života měřená pomocí Vineland Adaptive Behavior Scales, 2. vydání (VABS-II), Comprehensive Interview Form. Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) je standardizovaný nástroj pro pediatrické funkční hodnocení. VABS-II nabízí způsob, jak měřit osobní a sociální soběstačnost v situacích reálného života a sledovat, jak tyto kognitivní schopnosti ovlivňují proces řízení autonomie, když jsou uvedeny do praxe. VABS-II spočívá v polostrukturovaném rozhovoru s rodiči. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
52 týdnů
Část 2 Změna parametrů magnetické rezonance mozku (MRI).
Časové okno: 52 týdnů
Změna velikosti mozku oproti výchozí hodnotě měřené na MRI
52 týdnů
Část 2 Bezpečnost
Časové okno: 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE (verze 4.03)
24 měsíců
Část 2 Biomarkery
Časové okno: 24 měsíců
Změna hladin glykosaminoglykanu a aktivity iduronát-2-sulfatázy
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

REGENXBIO Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RGX-121-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mukopolysacharidóza typu II (MPS II)

Klinické studie na RGX-121

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit