Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия CAMPSIITE™ RGX-121 у пациентов с MPS II (синдром Хантера)

24 января 2025 г. обновлено: REGENXBIO Inc.

Многоцентровое открытое исследование фазы 1/2/3 для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакодинамики RGX-121 у детей с МПС II (синдром Хантера)

RGX-121 представляет собой генную терапию, предназначенную для доставки функциональной копии гена идуронат-2-сульфатазы (IDS) в центральную нервную систему. Это исследование представляет собой исследование безопасности и эффективности с диапазоном доз, чтобы определить, является ли RGX-121 безопасным, эффективным и хорошо переносимым пациентами с МПС II.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

MPS II (синдром Хантера) — редкое Х-сцепленное рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене идуронат-2-сульфатазы (IDS). Заместительная энзимная терапия (ФЗТ) рекомбинантной идурсульфазой (ЭЛАПРАЗ®) является единственным одобренным продуктом для лечения синдрома Хантера, однако ФЗТ в том виде, в каком она применяется в настоящее время, не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не может удовлетворить неудовлетворенную потребность при МПС II. пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) (нейропознание и поведение). RGX-121 предназначен для доставки функционального гена в клетки ЦНС. Идуронат-2-сульфатаза (I2S) затем может секретироваться трансдуцированными клетками, которые затем могут перекрестно корректировать нетрансдуцированные клетки, поглощая функциональный фермент.

Это исследование фазы I/II/III, состоящее из двух последовательных частей. Часть 1 представляет собой фазу I/II, первое многоцентровое открытое исследование с повышением дозы RGX-121 на людях. Три однократные дозы RGX-121 будут изучены у 16 ​​детей с нейропатическим МПС II. Безопасность будет находиться в центре внимания в течение первых 24 недель после лечения (период первичного исследования), после чего субъекты будут продолжать оцениваться (безопасность и эффективность) в общей сложности до 104 недель после лечения RGX-121. Часть 2 представляет собой ключевое расширение, многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование RGX-121. Однократная доза RGX-121 будет изучена у 30 детей, у которых был диагностирован нейропатический МПС II. Субъекты будут оцениваться в различные моменты времени в течение 24 месяцев после получения RGX-121. Субъектам будет предоставлена ​​возможность зарегистрироваться в отдельном 3-летнем долгосрочном последующем исследовании в соответствии с рекомендациями федерального правительства США по последующему наблюдению за безопасностью пациентов, получающих генную терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 месяца до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Часть 1 Критерии включения:

  • Законный опекун(ы) субъекта желает и может предоставить письменное, подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
  • Мужчина в возрасте от ≥4 месяцев до <5 лет на 1-й день

  • Должен соответствовать любому из следующих критериев:

    • Имеет документально подтвержденный диагноз МПС II и нейрокогнитивный тест ≤ 77 баллов (Бейли или Кауфман), ИЛИ
    • Имеет документально подтвержденный диагноз МПС II И имеет снижение ≥ 1 стандартного отклонения при серийном нейрокогнитивном тестировании, проводимом с интервалом от 3 до 36 месяцев (Бейли или Кауфман) ИЛИ
    • Имеет родственника с клинически диагностированной тяжелой формой МПС II, который имеет ту же мутацию IDS, что и субъект, И, по мнению генетика, унаследовал тяжелую форму МПС II ИЛИ
    • Имеет задокументированную мутацию (мутации) в IDS, которая, по мнению генетика, всегда приводит к нейропатическому фенотипу И, по мнению клинициста, имеет тяжелую форму MPS II

Часть 2 Критерии включения:

  • Законный опекун(ы) субъекта желает и может предоставить письменное, подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
  • Мужчина в возрасте от ≥4 месяцев до <5 лет на 1-й день

  • Имеет документально подтвержденный диагноз нейропатического МПС II. Нейронопатический МПС II можно задокументировать любым из следующих методов:

    • Имеет когнитивный композитный балл BSID-III на уровне или ниже -1 SD (85) от нормативного среднего
    • Имеет две последовательные оценки неврологического развития, которые подтверждают снижение MSEL визуальной рецептивности, экспрессивной речи или мелкой моторики, или BSID-III познания, экспрессивной речи или мелкой моторики ≥ 1 SD при серийном нейрокогнитивном тестировании, проводимом с интервалом от 3 до 36 месяцев.
    • Имеет родственника с клинически диагностированным нейропатическим МПС II, который имеет ту же мутацию IDS, что и субъект, И субъект, по мнению генетика, унаследовал нейропатическую форму МПС II.
    • Имеет задокументированные мутации в IDS, которые, как известно, приводят к нейропатическому фенотипу.

Часть 1 Критерии исключения:

  • Имеет противопоказания для интрацистернальной (IC) инъекции, интрацеребровентрикулярной (ICV) инъекции или люмбальной пункции.
  • Имеет противопоказания к иммуносупрессивной терапии.
  • Имеет нейрокогнитивный дефицит, не связанный с МПС II или диагнозом нервно-психического состояния.
  • Имеет (церебральный) желудочковый шунт, который может повлиять на правильную дозировку субъекта
  • Получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
  • Ранее проходил лечение препаратом генной терапии на основе AAV.
  • Получали ELAPRASE® путем интратекального (ИТ) введения в течение 4 месяцев после подписания МКФ или имели серьезную реакцию гиперчувствительности на ELAPRASE®
  • Получал какой-либо исследуемый продукт в течение 30 дней после 1-го или 5-го дня полураспада до подписания МКФ, в зависимости от того, что дольше

Часть 2 Критерии исключения:

  • Имеет противопоказания для IC инъекции, ICV инъекции или люмбальной пункции
  • Имеет противопоказания к иммуносупрессивной терапии.
  • Имеет нейрокогнитивный дефицит, не связанный с МПС II или диагнозом нервно-психического состояния.
  • Имеет (церебральный) желудочковый шунт, который может повлиять на правильную дозировку субъекта
  • Получил трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
  • Ранее проходил лечение препаратом генной терапии на основе AAV.
  • Получает идурсульфазу (ELAPRASE®) путем интратекального (ИТ) введения или заместительной ферментной терапии, преодолевающей гематоэнцефалический барьер. Субъекты, получающие IT ELAPRASE® или ФЗТ, преодолевающую гематоэнцефалический барьер, могут зарегистрироваться, если они согласятся прекратить эти методы лечения, начиная не менее чем за 3 месяца до введения дозы RGX-121 и в течение 24 месяцев последующего наблюдения.
  • Получал какой-либо исследуемый продукт в течение 30 дней после 1-го или 5-го дня полураспада до подписания МКФ, в зависимости от того, что дольше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: RGX-121, доза 1
1,3x10^10 GC/г массы мозга RGX-121
Генетический: РГС-121
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий экспрессионную кассету идуронат-2-сульфатазы человека
Экспериментальный: Часть 1: RGX-121, доза 2
6,5x10^10 GC/г массы мозга RGX-121
Генетический: РГС-121
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий экспрессионную кассету идуронат-2-сульфатазы человека
Экспериментальный: Часть 1: RGX-121, доза 2, расширенная когорта
6,5x10^10 GC/г массы мозга RGX-121
Генетический: РГС-121
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий экспрессионную кассету идуронат-2-сульфатазы человека
Экспериментальный: Часть 1: RGX-121, доза 3
2,0x10^11 GC/г массы мозга RGX-121
Генетический: РГС-121
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий экспрессионную кассету идуронат-2-сульфатазы человека
Экспериментальный: Часть 1: RGX-121, доза 3, расширенная группа
2,9x10^11 GC/г массы мозга RGX-121 (трансген-специфический анализ ПЦР), эквивалентный 2,0x10^11 GC/г массы мозга RGX-121 (Poly-A-специфический анализ PCR)
Генетический: РГС-121
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий экспрессионную кассету идуронат-2-сульфатазы человека
Экспериментальный: Часть 2: Ключевое расширение RGX-121
2,9x10^11 GC/г массы мозга RGX-121 (трансген-специфический ПЦР-анализ)
Генетический: РГС-121
Капсид рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 9, содержащий экспрессионную кассету идуронат-2-сульфатазы человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 Безопасность
Временное ограничение: 24 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями по оценке CTCAE (версия 4.03).
24 недели
Часть 2 Биомаркеры
Временное ограничение: 52 недели
Уровни ГАГ в спинномозговой жидкости (по данным D2S6)
52 недели
Часть 2 Биомаркеры
Временное ограничение: 104 недели
Уровни ГАГ в спинномозговой жидкости (по данным D2S6)
104 недели
Часть 2 Параметры нервно-психического развития
Временное ограничение: 52 недели
Функция развития нервной системы, измеренная по шкале развития младенцев и детей ясельного возраста Бейли, 3-е издание (BSID-III) или по шкале раннего обучения Маллена (MSEL). Шкала развития младенцев Бейли, или BSID-III, представляет собой индивидуально назначаемый тест, предназначенный для оценки развития младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Целью теста является выявление младенцев и детей с задержкой развития. Шкалы раннего обучения Маллена (MSEL) — это тест на развитие, предназначенный для измерения когнитивных способностей, языкового и моторного развития. Тест имеет пять шкал: крупная моторика, зрительный прием, мелкая моторика, рецептивная речь и выразительная речь. Увеличение исходных и возрастных эквивалентных баллов указывает на приобретение навыков развития нервной системы. Стандартные баллы сравнивают функцию с соответствующими возрасту нормативными данными.
52 недели
Часть 2 Параметры нервно-психического развития
Временное ограничение: 104 недели
Функция развития нервной системы, измеренная по шкале развития младенцев и детей ясельного возраста Бейли, 3-е издание (BSID-III) или по шкале раннего обучения Маллена (MSEL). Шкала развития младенцев Бейли, или BSID-III, представляет собой индивидуально назначаемый тест, предназначенный для оценки развития младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев. Целью теста является выявление младенцев и детей с задержкой развития. Шкалы раннего обучения Маллена (MSEL) — это тест на развитие, предназначенный для измерения когнитивных способностей, языкового и моторного развития. Тест имеет пять шкал: крупная моторика, зрительный прием, мелкая моторика, рецептивная речь и выразительная речь. Увеличение исходных и возрастных эквивалентных баллов указывает на приобретение навыков развития нервной системы. Стандартные баллы сравнивают функцию с соответствующими возрасту нормативными данными.
104 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 Безопасность
Временное ограничение: 104 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE (версия 4.03)
104 недели
Часть 1 Биомаркеры
Временное ограничение: 104 недели
Уровни гликозаминогликанов и активность идуронат-2-сульфатазы
104 недели
Часть 1 Параметры нервно-психического развития
Временное ограничение: 104 недели
Параметры нейроразвития когнитивных, поведенческих и адаптивных функций, измеренные по шкале развития младенцев и детей ясельного возраста Бейли, 3-е издание (BSID-III), или батарея оценок Кауфмана для детей, 2-е издание (KABC-II) и по шкале раннего обучения Маллена (MSEL). ). BSID-III оценивает развитие младенцев и детей младшего возраста в возрасте от 1 до 42 месяцев для выявления задержки развития. KABC-II измеряет когнитивные навыки и академические знания для оценки полученных знаний и достигнутого уровня школьного обучения. Этот тест оценивает детей в возрасте от 2,5 до 12,5 лет по 4 параметрам: умственная, последовательная и одновременная обработка и знания. MSEL измеряет когнитивные способности, языковое и моторное развитие и имеет 5 шкал: крупная и мелкая моторика, визуальное восприятие, рецептивная и выразительная речь. Увеличение исходных и возрастных эквивалентных баллов указывает на приобретение навыков развития нервной системы. Стандартные баллы сравнивают функцию с соответствующими возрасту нормативными данными.
104 недели
Часть 1 Изменение параметров развития нервной системы
Временное ограничение: 104 недели
Параметры нейроразвития когнитивных, поведенческих и адаптивных функций, измеренные с помощью шкал адаптивного поведения Вайнленда, 2-е издание (VABS-II), форма комплексного интервью. Шкала адаптивного поведения Вайнленда II (VABS-II) представляет собой стандартизированный инструмент функциональной оценки у детей. VABS-II предлагает способ измерения личной и социальной самодостаточности в реальных жизненных ситуациях и наблюдения за тем, как эти когнитивные способности влияют на процесс управления автономией при их применении на практике. VABS-II состоит из полуструктурированного интервью с родителями. Более высокие баллы означают лучший результат.
104 недели
Часть 2 Изменение параметров развития нервной системы
Временное ограничение: 52 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем влияния нейроразвития на повседневные жизненные навыки, измеренное с помощью шкалы адаптивного поведения Вайнленда, 2-е издание (VABS-II), комплексная форма интервью. Шкала адаптивного поведения Вайнленда II (VABS-II) представляет собой стандартизированный инструмент функциональной оценки у детей. VABS-II предлагает способ измерения личной и социальной самодостаточности в реальных жизненных ситуациях и наблюдения за тем, как эти когнитивные способности влияют на процесс управления автономией при их применении на практике. VABS-II состоит из полуструктурированного интервью с родителями. Более высокие баллы означают лучший результат.
52 недели
Часть 2 Изменение параметров магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга
Временное ограничение: 52 недели
Изменение размера мозга по сравнению с исходным уровнем, измеренное на МРТ
52 недели
Часть 2 Безопасность
Временное ограничение: 24 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE (версия 4.03)
24 месяца
Часть 2 Биомаркеры
Временное ограничение: 24 месяца
Изменение уровней гликозаминогликанов и активности идуронат-2-сульфатазы
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

REGENXBIO Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RGX-121-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться