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Terapia gênica CAMPSIITE™ RGX-121 em indivíduos com MPS II (síndrome de Hunter)

24 de janeiro de 2025 atualizado por: REGENXBIO Inc.

Um estudo aberto multicêntrico de fase 1/2/3 para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do RGX-121 em pacientes pediátricos com MPS II (síndrome de Hunter)

RGX-121 é uma terapia genética que se destina a entregar uma cópia funcional do gene iduronato-2-sulfatase (IDS) para o sistema nervoso central. Este estudo é um estudo de segurança e eficácia de variação de dose para determinar se o RGX-121 é seguro, eficaz e bem tolerado por pacientes com MPS II.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

MPS II (Síndrome de Hunter) é uma rara doença genética recessiva ligada ao cromossomo X causada por mutações no gene iduronato-2-sulfatase (IDS). A terapia de reposição enzimática (TRE) com idursulfase recombinante (ELAPRASE®) é o único produto aprovado para o tratamento da síndrome de Hunter. pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (neurocognição e comportamento). O RGX-121 foi projetado para fornecer um gene funcional às células do SNC. A iduronato-2-sulfatase (I2S) pode então ser secretada por células transduzidas, que podem então fazer correção cruzada de células não transduzidas absorvendo a enzima funcional.

Este é um estudo de Fase I/II/III em duas partes sequenciais. A Parte 1 é um estudo de escalonamento de dose de braço único, multicêntrico, multicêntrico, de fase I/II em humanos do RGX-121. Três doses únicas de RGX-121 serão estudadas em até 16 pacientes pediátricos portadores de MPS II neuropática. A segurança será o foco principal nas primeiras 24 semanas após o tratamento (período de estudo primário), após o que os indivíduos continuarão a ser avaliados (segurança e eficácia) por até um total de 104 semanas após o tratamento com RGX-121. A Parte 2 é uma expansão central, estudo multicêntrico, aberto e de braço único do RGX-121. Uma dose única de RGX-121 será estudada em até 30 pacientes pediátricos diagnosticados com MPS II neuronopática. Os indivíduos serão avaliados em vários momentos por 24 meses após receberem o RGX-121. Os participantes terão a oportunidade de se inscrever em um estudo separado de acompanhamento de longo prazo de 3 anos, de acordo com as diretrizes do governo federal dos EUA para o acompanhamento de segurança de pacientes que recebem terapia genética.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 meses a 5 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão da Parte 1:

  • O(s) tutor(es) legal(is) do sujeito está(ão) disposto(s) e apto(s) a fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
  • É um homem ≥4 meses a <5 anos de idade no Dia 1

  • Deve atender a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Tem um diagnóstico documentado de MPS II e tem uma pontuação no teste neurocognitivo ≤ 77 (Bayley ou Kaufman), OU
    • Tem um diagnóstico documentado de MPS II E tem um declínio de ≥ 1 desvio padrão em testes neurocognitivos em série administrados entre 3 a 36 meses de intervalo (Bayley ou Kaufman) OU
    • Tem um parente clinicamente diagnosticado com MPS II grave que tem a mesma mutação de IDS do paciente E, na opinião de um geneticista, herdou uma forma grave de MPS II OU
    • Tem mutação(ões) documentada(s) na IDS que, na opinião de um geneticista, é sempre conhecida por resultar em um fenótipo neuronopático E, na opinião de um clínico, tem uma forma grave de MPS II

Critérios de Inclusão da Parte 2:

  • O(s) tutor(es) legal(is) do sujeito está(ão) disposto(s) e apto(s) a fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
  • É um homem ≥4 meses a <5 anos de idade no Dia 1

  • Tem diagnóstico documentado de MPS II neuronopática. A MPS neuronopática II pode ser documentada com qualquer um dos seguintes métodos:

    • Tem uma pontuação BSID-III Cognitive Composite igual ou inferior a -1 SD (85) da média normativa
    • Tem duas avaliações de neurodesenvolvimento consecutivas que suportam um declínio no MSEL visual receptivo, linguagem expressiva ou motor fino, ou BSID-III cognição, linguagem expressiva ou motor fino ≥ 1 SD em testes neurocognitivos seriais administrados entre 3 a 36 meses de intervalo
    • Tem um parente clinicamente diagnosticado com MPS II neuronopática que tem a mesma mutação de IDS que o sujeito E o sujeito, na opinião de um geneticista, herdou uma forma neuronopática de MPS II
    • Tem mutação(ões) documentada(s) na IDS conhecida por resultar em um fenótipo neuronopático

Critérios de Exclusão da Parte 1:

  • Tem contraindicações para injeção intraesternal (IC), injeção intracerebroventricular (ICV) ou punção lombar
  • Tem contra-indicações para terapia imunossupressora
  • Tem déficit neurocognitivo não atribuível à MPS II ou diagnóstico de uma condição neuropsiquiátrica
  • Tem uma derivação ventricular (cerebral) que pode afetar a dosagem adequada do sujeito
  • Recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Teve tratamento anterior com um produto de terapia genética baseado em AAV
  • Recebeu ELAPRASE® via administração intratecal (IT) dentro de 4 meses após a assinatura do TCLE ou apresentou uma reação de hipersensibilidade grave a ELAPRASE®
  • Recebeu qualquer produto experimental dentro de 30 dias do Dia 1 ou 5 meias-vidas antes de assinar o ICF, o que for mais longo

Critérios de Exclusão da Parte 2:

  • Tem contra-indicação para injeção IC, injeção ICV ou punção lombar
  • Tem contra-indicações para terapia imunossupressora
  • Tem déficit neurocognitivo não atribuível à MPS II ou diagnóstico de uma condição neuropsiquiátrica
  • Tem uma derivação ventricular (cerebral) que pode afetar a dosagem adequada do sujeito
  • Recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Teve tratamento anterior com um produto de terapia genética baseado em AAV
  • Está recebendo idursulfase (ELAPRASE®) via administração intratecal (IT) ou uma terapia de reposição enzimática que atravessa a barreira hematoencefálica. Indivíduos recebendo IT ELAPRASE® ou uma TRE de passagem da barreira hematoencefálica podem se inscrever se concordarem em descontinuar essas terapias começando pelo menos 3 meses antes da dosagem com RGX-121 e pelos 24 meses de acompanhamento
  • Recebeu qualquer produto experimental dentro de 30 dias do Dia 1 ou 5 meias-vidas antes de assinar o ICF, o que for mais longo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: RGX-121 Dose 1
1,3x10^10 GC/g massa cerebral de RGX-121
Genético: RGX-121
Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de iduronato-2-sulfatase humana
Experimental: Parte 1: RGX-121 Dose 2
6,5x10^10 GC/g massa cerebral de RGX-121
Genético: RGX-121
Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de iduronato-2-sulfatase humana
Experimental: Parte 1: Coorte Expandida RGX-121 Dose 2
6,5x10^10 GC/g massa cerebral de RGX-121
Genético: RGX-121
Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de iduronato-2-sulfatase humana
Experimental: Parte 1: RGX-121 Dose 3
2,0x10^11 GC/g massa cerebral de RGX-121
Genético: RGX-121
Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de iduronato-2-sulfatase humana
Experimental: Parte 1: Coorte Expandida RGX-121 Dose 3
2,9x10^11 GC/g de massa cerebral de RGX-121 (ensaio de PCR específico para transgene) equivalente a 2,0x10^11 GC/g de massa cerebral de RGX-121 (ensaio de PCR específico para Poli-A)
Genético: RGX-121
Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de iduronato-2-sulfatase humana
Experimental: Parte 2: Expansão Pivotal RGX-121
2,9x10^11 GC/g massa cerebral de RGX-121 (ensaio de PCR específico para transgene)
Genético: RGX-121
Cápside do vírus adeno-associado recombinante sorotipo 9 contendo cassete de expressão de iduronato-2-sulfatase humana

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 Segurança
Prazo: 24 semanas
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves conforme avaliado pelo CTCAE (Versão 4.03).
24 semanas
Parte 2 Biomarcadores
Prazo: 52 semanas
Níveis de GAG ​​no LCR (medidos por D2S6)
52 semanas
Parte 2 Biomarcadores
Prazo: 104 semanas
Níveis de GAG ​​no LCR (medidos por D2S6)
104 semanas
Parte 2 Parâmetros de neurodesenvolvimento
Prazo: 52 semanas
Função do neurodesenvolvimento medida pelas Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, 3ª Edição (BSID-III) ou Escalas Mullen de Aprendizagem Precoce (MSEL). A Bayley Scales of Infant Development, ou BSID-III, é um teste administrado individualmente, projetado para avaliar o funcionamento do desenvolvimento de bebês e crianças pequenas, entre 1 e 42 meses de idade. O objetivo do teste é identificar bebês e crianças com atraso no desenvolvimento. As Escalas Mullen de Aprendizagem Precoce (MSEL) é um teste de desenvolvimento para medir a capacidade cognitiva, linguagem e desenvolvimento motor. O teste possui cinco escalas: motor grosso, recepção visual, motor fino, linguagem receptiva e linguagem expressiva. Um aumento nas pontuações brutas e equivalentes à idade indica aquisição de habilidades de neurodesenvolvimento. As pontuações padrão comparam a função com os dados normativos correspondentes à idade.
52 semanas
Parte 2 Parâmetros de neurodesenvolvimento
Prazo: 104 semanas
Função do neurodesenvolvimento medida pelas Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil, 3ª Edição (BSID-III) ou Escalas Mullen de Aprendizagem Precoce (MSEL). A Bayley Scales of Infant Development, ou BSID-III, é um teste administrado individualmente, projetado para avaliar o funcionamento do desenvolvimento de bebês e crianças pequenas, entre 1 e 42 meses de idade. O objetivo do teste é identificar bebês e crianças com atraso no desenvolvimento. A Escala Mullen de Aprendizagem Inicial (MSEL) é um teste de desenvolvimento para medir a capacidade cognitiva, linguagem e desenvolvimento motor. O teste possui cinco escalas: motor grosso, recepção visual, motor fino, linguagem receptiva e linguagem expressiva. Um aumento nas pontuações brutas e equivalentes à idade indica aquisição de habilidades de neurodesenvolvimento. As pontuações padrão comparam a função com os dados normativos correspondentes à idade.
104 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 Segurança
Prazo: 104 semanas
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE (Versão 4.03)
104 semanas
Parte 1 Biomarcadores
Prazo: 104 semanas
Níveis de glicosaminoglicanos e atividade de iduronato-2-sulfatase
104 semanas
Parte 1 Parâmetros de neurodesenvolvimento
Prazo: 104 semanas
Parâmetros de neurodesenvolvimento da função cognitiva, comportamental e adaptativa, medidos pela Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3ª Edição (BSID-III) ou Kaufman Assessment Battery for Children, 2ª Edição (KABC-II) e Mullen Scales of Early Learning (MSEL ). O BSID-III avalia o funcionamento do desenvolvimento de bebês e crianças pequenas de 1 a 42 meses de idade para identificar atrasos no desenvolvimento. O KABC-II mede a habilidade cognitiva e o conhecimento acadêmico para avaliar o conhecimento adquirido e o nível de aprendizado escolar alcançado. Este teste avalia crianças de 2,5 a 12,5 anos em 4 dimensões: processamento mental, sequencial e simultâneo e conhecimento. O MSEL mede a capacidade cognitiva, linguagem e desenvolvimento motor e possui 5 escalas: motor grosso e fino, recepção visual e linguagem receptiva e expressiva. Um aumento nas pontuações brutas e equivalentes à idade indica aquisição de habilidades de neurodesenvolvimento. As pontuações padrão comparam a função com os dados normativos correspondentes à idade.
104 semanas
Parte 1 Alteração nos parâmetros do neurodesenvolvimento
Prazo: 104 semanas
Parâmetros de neurodesenvolvimento da função cognitiva, comportamental e adaptativa medidos pelas Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, 2ª Edição (VABS-II), Formulário de Entrevista Abrangente. A Escala de Comportamento Adaptativo Vineland II (VABS-II) é uma ferramenta de avaliação funcional pediátrica padronizada. A VABS-II oferece uma forma de medir a autossuficiência pessoal e social em situações da vida real e observar como essas habilidades cognitivas impactam o processo de gestão da autonomia quando colocadas em prática. A VABS-II consiste em uma entrevista semiestruturada com os pais. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
104 semanas
Parte 2 Alteração nos parâmetros do neurodesenvolvimento
Prazo: 52 semanas
Mudança da linha de base no efeito do neurodesenvolvimento nas habilidades da vida diária, conforme medido pelas Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland, 2ª Edição (VABS-II), Formulário de Entrevista Abrangente. A Escala de Comportamento Adaptativo Vineland II (VABS-II) é uma ferramenta de avaliação funcional pediátrica padronizada. A VABS-II oferece uma forma de medir a autossuficiência pessoal e social em situações da vida real e observar como essas habilidades cognitivas impactam o processo de gestão da autonomia quando colocadas em prática. A VABS-II consiste em uma entrevista semiestruturada com os pais. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
52 semanas
Parte 2 Alteração nos parâmetros da ressonância magnética cerebral (MRI)
Prazo: 52 semanas
Mudança da linha de base no tamanho do cérebro conforme medido na ressonância magnética
52 semanas
Parte 2 Segurança
Prazo: 24 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE (Versão 4.03)
24 meses
Parte 2 Biomarcadores
Prazo: 24 meses
Alteração nos níveis de glicosaminoglicanos e na atividade da iduronato-2-sulfatase
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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REGENXBIO Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

27 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

21 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RGX-121-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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