Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa CAMPSIITE™ RGX-121 u osób z MPS II (zespół Huntera)

17 listopada 2023 zaktualizowane przez: REGENXBIO Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2/3 w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki RGX-121 u dzieci i młodzieży z MPS II (zespół Huntera)

RGX-121 to terapia genowa, której celem jest dostarczenie funkcjonalnej kopii genu 2-sulfatazy iduronianu (IDS) do ośrodkowego układu nerwowego. To badanie jest badaniem bezpieczeństwa i skuteczności, w zakresie dawek, w celu ustalenia, czy RGX-121 jest bezpieczny, skuteczny i dobrze tolerowany przez pacjentów z MPS II.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MPS II (zespół Huntera) to rzadka recesywna choroba genetyczna sprzężona z chromosomem X, spowodowana mutacjami w genie 2-sulfatazy iduronianu (IDS). Enzymatyczna terapia zastępcza (ERT) z rekombinowaną sulfatazą iduronianu (ELAPRASE®) jest jedynym zatwierdzonym produktem do leczenia zespołu Huntera, jednak obecnie stosowana ERT nie przekracza bariery krew-mózg i dlatego nie jest w stanie zaspokoić niezaspokojonej potrzeby w MPS II pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (neuropoznanie i zachowanie). RGX-121 jest przeznaczony do dostarczania funkcjonalnego genu do komórek OUN. Iduronian-2-sulfataza (I2S) może być następnie wydzielana przez transdukowane komórki, które mogą następnie korygować krzyżowo komórki nietransdukowane poprzez pobieranie funkcjonalnego enzymu.

Jest to badanie fazy I/II/III obejmujące dwie kolejne części. Część 1 to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie eskalacji dawki RGX-121 przeprowadzone w fazie I/II u ludzi. Trzy jednorazowe dawki RGX-121 będą badane u maksymalnie 16 pacjentów pediatrycznych z neuropatycznym MPS II. Bezpieczeństwo będzie głównym celem przez pierwsze 24 tygodnie po leczeniu (podstawowy okres badania), po czym pacjenci będą nadal oceniani (bezpieczeństwo i skuteczność) łącznie do 104 tygodni po leczeniu RGX-121. Część 2 to kluczowe rozszerzenie, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie RGX-121. Pojedyncza dawka RGX-121 będzie badana u maksymalnie 30 pacjentów pediatrycznych, u których zdiagnozowano neuropatyczny MPS II. Pacjenci będą oceniani w różnych punktach czasowych przez 24 miesiące po otrzymaniu RGX-121. Uczestnicy będą mieli możliwość zapisania się do oddzielnego 3-letniego długoterminowego badania kontrolnego zgodnie z wytycznymi rządu federalnego USA dotyczącymi obserwacji bezpieczeństwa pacjentów otrzymujących terapię genową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące do 5 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Część 1 Kryteria włączenia:

  • Opiekunowie prawni uczestnika są chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
  • Jest mężczyzną w wieku od ≥4 miesięcy do <5 lat w dniu 1

  • Musi spełniać którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Ma udokumentowaną diagnozę MPS II i ma wynik testu neurokognitywnego ≤ 77 (Bayley lub Kaufman), LUB
    • Ma udokumentowane rozpoznanie MPS II ORAZ spadek o ≥ 1 odchylenie standardowe w seryjnych testach neurokognitywnych przeprowadzonych w odstępie od 3 do 36 miesięcy (Bayley lub Kaufman) LUB
    • Ma krewnego z klinicznie zdiagnozowanym ciężkim MPS II, który ma taką samą mutację IDS jak pacjent ORAZ w opinii genetyka odziedziczył ciężką postać MPS II LUB
    • Ma udokumentowaną mutację (mutacje) w IDS, o której w opinii genetyka zawsze wiadomo, że skutkuje fenotypem neuropatycznym ORAZ w opinii klinicysty ma ciężką postać MPS II

Część 2 Kryteria włączenia:

  • Opiekunowie prawni uczestnika są chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
  • Jest mężczyzną w wieku od ≥4 miesięcy do <5 lat w dniu 1

  • Ma udokumentowane rozpoznanie neuropatycznego MPS II. Neuropatyczny MPS II można udokumentować za pomocą jednej z następujących metod:

    • Ma wynik BSID-III Cognitive Composite równy lub niższy -1 SD (85) od średniej normatywnej
    • Ma dwie kolejne oceny neurorozwojowe, które potwierdzają spadek zdolności wzrokowej, ekspresyjnej lub motoryki precyzyjnej MSEL lub funkcji poznawczych BSID-III, języka ekspresyjnego lub motoryki precyzyjnej ≥ 1 SD w seryjnych testach neurokognitywnych przeprowadzonych w odstępie od 3 do 36 miesięcy
    • Ma krewnego z klinicznie zdiagnozowanym neuropatycznym MPS II, który ma taką samą mutację IDS jak pacjent ORAZ pacjent, w opinii genetyka, odziedziczył neuropatyczną postać MPS II
    • Ma udokumentowane mutacje w IDS, o których wiadomo, że powodują fenotyp neuropatyczny

Część 1 Kryteria wykluczenia:

  • Ma przeciwwskazania do iniekcji dozbiornikowej (IC), dokomorowej (ICV) lub nakłucia lędźwiowego
  • Ma przeciwwskazania do leczenia immunosupresyjnego
  • Ma deficyt neuropoznawczy, którego nie można przypisać MPS II lub rozpoznaniu stanu neuropsychiatrycznego
  • Ma (mózgowy) przeciek komorowy, który może mieć wpływ na prawidłowe dawkowanie podmiotu
  • Otrzymał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Był wcześniej leczony produktem terapii genowej opartym na AAV
  • Otrzymał ELAPRASE® poprzez podanie dokanałowe (IT) w ciągu 4 miesięcy od podpisania ICF lub doświadczył poważnej reakcji nadwrażliwości na ELAPRASE®
  • Otrzymał jakikolwiek badany produkt w ciągu 30 dni od dnia 1. lub 5. okresu półtrwania przed podpisaniem umowy ICF, w zależności od tego, który okres jest dłuższy

Część 2 Kryteria wykluczenia:

  • Ma przeciwwskazania do wstrzyknięcia IC, wstrzyknięcia ICV lub nakłucia lędźwiowego
  • Ma przeciwwskazania do leczenia immunosupresyjnego
  • Ma deficyt neuropoznawczy, którego nie można przypisać MPS II lub rozpoznaniu stanu neuropsychiatrycznego
  • Ma (mózgowy) przeciek komorowy, który może mieć wpływ na prawidłowe dawkowanie podmiotu
  • Otrzymał przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Był wcześniej leczony produktem terapii genowej opartym na AAV
  • Otrzymuje sulfatazę iduronianu (ELAPRASE®) dooponowo (IT) lub enzymatyczną terapię zastępczą przekraczającą barierę krew-mózg. Osoby otrzymujące IT ELAPRASE® lub ERT przekraczającą barierę krew-mózg mogą się zapisać, jeśli wyrażą zgodę na przerwanie tych terapii, począwszy od co najmniej 3 miesięcy przed podaniem dawki RGX-121 i przez 24 miesiące obserwacji
  • Otrzymał jakikolwiek badany produkt w ciągu 30 dni od dnia 1. lub 5. okresu półtrwania przed podpisaniem umowy ICF, w zależności od tego, który okres jest dłuższy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: RGX-121 Dawka 1
1,3x10^10 GC/g masy mózgu RGX-121
Genetyczny: RGX-121
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający ludzką kasetę ekspresyjną 2-sulfatazy iduronianu
Eksperymentalny: Część 1: RGX-121 Dawka 2
6,5x10^10 GC/g masy mózgu RGX-121
Genetyczny: RGX-121
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający ludzką kasetę ekspresyjną 2-sulfatazy iduronianu
Eksperymentalny: Część 1: RGX-121 Dawka 2 Rozszerzona kohorta
6,5x10^10 GC/g masy mózgu RGX-121
Genetyczny: RGX-121
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający ludzką kasetę ekspresyjną 2-sulfatazy iduronianu
Eksperymentalny: Część 1: RGX-121 Dawka 3
2,0x10^11 GC/g masy mózgu RGX-121
Genetyczny: RGX-121
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający ludzką kasetę ekspresyjną 2-sulfatazy iduronianu
Eksperymentalny: Część 1: RGX-121 dawka 3 rozszerzona kohorta
2,9x10^11 GC/g masy mózgu RGX-121 (test PCR specyficzny dla transgenu) równoważny 2,0x10^11 GC/g masy mózgu RGX-121 (test PCR specyficzny dla poli-A)
Genetyczny: RGX-121
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający ludzką kasetę ekspresyjną 2-sulfatazy iduronianu
Eksperymentalny: Część 2: Rozszerzenie obrotowe RGX-121
2,9x10^11 GC/g masy mózgu RGX-121 (test PCR specyficzny dla transgenu)
Genetyczny: RGX-121
Kapsyd rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusami serotypu 9 zawierający ludzką kasetę ekspresyjną 2-sulfatazy iduronianu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi według oceny CTCAE (wersja 4.03).
24 tygodnie
Część 2 Biomarkery
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Poziomy GAG w płynie mózgowo-rdzeniowym (mierzone za pomocą D2S6)
52 tygodnie
Część 2 Biomarkery
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Poziomy GAG w płynie mózgowo-rdzeniowym (mierzone za pomocą D2S6)
104 tygodnie
Część 2 Parametry neurorozwojowe
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Funkcje neurorozwojowe mierzone za pomocą Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) lub Mullen Scales of Early Learning (MSEL). Bayley Scales of Infant Development, czyli BSID-III to indywidualnie przeprowadzany test, przeznaczony do oceny funkcjonowania rozwojowego niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Celem testu jest identyfikacja niemowląt i dzieci z opóźnieniem rozwojowym. Skala Mullena wczesnego uczenia się (MSEL) to test rozwojowy do pomiaru zdolności poznawczych, rozwoju językowego i motorycznego. Test ma pięć skal: motoryka duża, odbiór wzrokowy, motoryka mała, język receptywny i język ekspresyjny. Wzrost surowych i równoważnych wyników dla wieku wskazuje na nabywanie umiejętności neurorozwojowych. Standardowe wyniki porównują funkcję z danymi normatywnymi dopasowanymi do wieku.
52 tygodnie
Część 2 Parametry neurorozwojowe
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Funkcje neurorozwojowe mierzone za pomocą Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) lub Mullen Scales of Early Learning (MSEL). Bayley Scales of Infant Development, czyli BSID-III to indywidualnie przeprowadzany test, przeznaczony do oceny funkcjonowania rozwojowego niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy. Celem testu jest identyfikacja niemowląt i dzieci z opóźnieniem rozwojowym. Skala Mullena wczesnego uczenia się (MSEL) to test rozwojowy do pomiaru zdolności poznawczych, języka i rozwoju motorycznego. Test ma pięć skal: motoryka duża, odbiór wzrokowy, motoryka mała, język receptywny i język ekspresyjny. Wzrost surowych i równoważnych wyników dla wieku wskazuje na nabywanie umiejętności neurorozwojowych. Standardowe wyniki porównują funkcję z danymi normatywnymi dopasowanymi do wieku.
104 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE (wersja 4.03)
104 tygodnie
Część 1 Biomarkery
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Poziomy glikozaminoglikanów i aktywność 2-sulfatazy iduronianu
104 tygodnie
Część 1 Parametry neurorozwojowe
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Parametry neurorozwojowe funkcji poznawczych, behawioralnych i adaptacyjnych mierzone za pomocą Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) lub Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) i Mullen Scales of Early Learning (MSEL) ). BSID-III ocenia funkcjonowanie rozwojowe niemowląt i małych dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy w celu identyfikacji opóźnień rozwojowych. KABC-II mierzy umiejętności poznawcze i wiedzę akademicką w celu oceny zdobytej wiedzy i osiągniętego poziomu nauki szkolnej. Ten test ocenia dzieci w wieku od 2,5 do 12,5 lat w 4 wymiarach: przetwarzanie umysłowe, sekwencyjne i jednoczesne oraz wiedza. MSEL mierzy zdolności poznawcze języka i rozwoju motorycznego i ma 5 skal: motoryka duża i mała, odbiór wizualny oraz język receptywny i ekspresyjny. Wzrost wyników surowych i ekwiwalentów wieku wskazuje na nabywanie umiejętności neurorozwojowych. Standardowe wyniki porównują funkcję z danymi normatywnymi dopasowanymi do wieku.
104 tygodnie
Część 1 Zmiana parametrów neurorozwojowych
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Parametry neurorozwojowe funkcji poznawczych, behawioralnych i adaptacyjnych mierzone za pomocą Vineland Adaptive Behaviour Scales, 2nd Edition (VABS-II), Comprehensive Interview Form. Vineland Adaptive Behaviour Scale II (VABS-II) jest wystandaryzowanym narzędziem do oceny funkcjonalnej dzieci. VABS-II oferuje sposób pomiaru samowystarczalności osobistej i społecznej w rzeczywistych sytuacjach oraz obserwację, w jaki sposób te zdolności poznawcze wpływają na proces zarządzania autonomią, gdy są stosowane w praktyce. VABS-II składa się z częściowo ustrukturyzowanego wywiadu z rodzicami. Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
104 tygodnie
Część 2 Zmiana parametrów neurorozwojowych
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w wpływie rozwoju układu nerwowego na umiejętności życia codziennego, mierzona za pomocą Skali Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda, wydanie 2 (VABS-II), formularz wywiadu kompleksowego. Vineland Adaptive Behaviour Scale II (VABS-II) jest wystandaryzowanym narzędziem do oceny funkcjonalnej dzieci. VABS-II oferuje sposób pomiaru samowystarczalności osobistej i społecznej w rzeczywistych sytuacjach oraz obserwację, w jaki sposób te zdolności poznawcze wpływają na proces zarządzania autonomią, gdy są stosowane w praktyce. VABS-II składa się z częściowo ustrukturyzowanego wywiadu z rodzicami. Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
52 tygodnie
Część 2 Zmiana parametrów rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana wielkości mózgu w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą MRI
52 tygodnie
Część 2 Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE (wersja 4.03)
24 miesiące
Część 2 Biomarkery
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmiana poziomów glikozaminoglikanów i aktywności 2-sulfatazy iduronianu
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

20 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RGX-121-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza typu II (MPS II)

Badania kliniczne na RGX-121

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj