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CAMPSIITE™ RGX-121-Gentherapie bei Patienten mit MPS II (Hunter-Syndrom)

24. Januar 2025 aktualisiert von: REGENXBIO Inc.

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1/2/3 zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von RGX-121 bei pädiatrischen Probanden mit MPS II (Hunter-Syndrom)

RGX-121 ist eine Gentherapie, die eine funktionsfähige Kopie des Iduronat-2-Sulfatase-Gens (IDS) an das zentrale Nervensystem abgeben soll. Diese Studie ist eine Dosisfindungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit, um festzustellen, ob RGX-121 sicher, wirksam und von Patienten mit MPS II gut vertragen wird.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

MPS II (Hunter-Syndrom) ist eine seltene X-chromosomal-rezessive genetische Erkrankung, die durch Mutationen im Iduronat-2-Sulfatase-Gen (IDS) verursacht wird. Die Enzymersatztherapie (ERT) mit rekombinanter Idursulfase (ELAPRASE®) ist das einzige zugelassene Produkt für die Behandlung des Hunter-Syndroms, jedoch überwindet die derzeit verabreichte ERT die Blut-Hirn-Schranke nicht und kann daher den ungedeckten Bedarf bei MPS II nicht decken Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (Neurokognition und Verhalten). RGX-121 wurde entwickelt, um ein funktionelles Gen an Zellen im ZNS zu liefern. Iduronat-2-Sulfatase (I2S) kann dann von transduzierten Zellen sezerniert werden, die dann nicht-transduzierte Zellen kreuzkorrigieren können, indem sie das funktionelle Enzym aufnehmen.

Dies ist eine Phase-I/II/III-Studie, die in zwei aufeinanderfolgende Teile aufgenommen wird. Teil 1 ist eine multizentrische, unverblindete, einarmige Dosiseskalationsstudie der Phase I/II von RGX-121 zum ersten Mal am Menschen. Drei einmalige Dosen von RGX-121 werden an bis zu 16 pädiatrischen Probanden mit neuronopathischem MPS II untersucht. Die Sicherheit wird in den ersten 24 Wochen nach der Behandlung (primärer Studienzeitraum) im Vordergrund stehen, woraufhin die Probanden bis zu insgesamt 104 Wochen nach der Behandlung mit RGX-121 weiter bewertet werden (Sicherheit und Wirksamkeit). Teil 2 ist eine zulassungsrelevante, multizentrische, offene, einarmige Studie zu RGX-121. Eine Einzeldosis RGX-121 wird an bis zu 30 pädiatrischen Patienten untersucht, bei denen eine neuronopathische MPS II diagnostiziert wurde. Die Probanden werden 24 Monate lang nach Erhalt von RGX-121 zu verschiedenen Zeitpunkten bewertet. Die Probanden erhalten die Möglichkeit, sich für eine separate dreijährige Langzeit-Follow-up-Studie gemäß den Richtlinien der US-Bundesregierung für die Sicherheits-Follow-up von Patienten, die eine Gentherapie erhalten, anzumelden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de clinicas de Porto Alegre
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Monate bis 5 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Teil 1 Einschlusskriterien:

  • Der/die Erziehungsberechtigte(n) des Probanden ist (sind) willens und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren
  • Ist ein Mann im Alter von ≥ 4 Monaten bis < 5 Jahren an Tag 1

  • Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Hat eine dokumentierte Diagnose von MPS II und einen neurokognitiven Testwert von ≤ 77 (Bayley oder Kaufman), ODER
    • Hat eine dokumentierte Diagnose von MPS II UND hat eine Abnahme von ≥ 1 Standardabweichung bei seriellen neurokognitiven Tests, die im Abstand von 3 bis 36 Monaten durchgeführt wurden (Bayley oder Kaufman) ODER
    • Hat einen Verwandten, bei dem klinisch schweres MPS II diagnostiziert wurde, das die gleiche IDS-Mutation wie das Subjekt hat UND nach Meinung eines Genetikers eine schwere Form von MPS II geerbt hat ODER
    • Hat dokumentierte Mutation(en) in IDS, von denen nach Meinung eines Genetikers immer bekannt ist, dass sie zu einem neuronopathischen Phänotyp führen UND nach Meinung eines Klinikers eine schwere Form von MPS II hat

Teil 2 Einschlusskriterien:

  • Der/die Erziehungsberechtigte(n) des Probanden ist (sind) willens und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren
  • Ist ein Mann im Alter von ≥ 4 Monaten bis < 5 Jahren an Tag 1

  • Hat eine dokumentierte Diagnose von neuronopathischer MPS II. Neuronopathische MPS II kann mit einer der folgenden Methoden dokumentiert werden:

    • Hat einen BSID-III Cognitive Composite Score von oder unter -1 SD (85) vom normativen Mittelwert
    • Hat zwei aufeinanderfolgende neurologische Entwicklungsbewertungen, die einen Rückgang der MSEL-Sehrezeption, Ausdruckssprache oder Feinmotorik oder BSID-III-Kognition, Ausdruckssprache oder Feinmotorik ≥ 1 SD bei seriellen neurokognitiven Tests unterstützen, die im Abstand von 3 bis 36 Monaten durchgeführt werden
    • Hat einen Verwandten, bei dem klinisch neuronopathisches MPS II diagnostiziert wurde, der die gleiche IDS-Mutation wie das Subjekt hat UND das Subjekt nach Meinung eines Genetikers eine neuronopathische Form von MPS II geerbt hat
    • Hat dokumentierte Mutation(en) in IDS, von denen bekannt ist, dass sie zu einem neuronopathischen Phänotyp führen

Teil 1 Ausschlusskriterien:

  • Hat Kontraindikationen für intrazisternale (IC) Injektion, intrazerebroventrikuläre (ICV) Injektion oder Lumbalpunktion
  • Hat Kontraindikationen für eine immunsuppressive Therapie
  • Hat ein neurokognitives Defizit, das nicht auf MPS II oder die Diagnose einer neuropsychiatrischen Erkrankung zurückzuführen ist
  • Hat einen (zerebralen) ventrikulären Shunt, der die richtige Dosierung des Patienten beeinträchtigen kann
  • Erhaltene hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • Hatte eine vorherige Behandlung mit einem AAV-basierten Gentherapieprodukt
  • ELAPRASE® intrathekal (IT) innerhalb von 4 Monaten nach Unterzeichnung der ICF erhalten oder eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf ELAPRASE® erfahren haben
  • Hat innerhalb von 30 Tagen nach Halbwertszeit von Tag 1 oder 5 vor der Unterzeichnung des ICF ein Prüfprodukt erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

Teil 2 Ausschlusskriterien:

  • Hat eine Kontraindikation für eine IC-Injektion, ICV-Injektion oder Lumbalpunktion
  • Hat Kontraindikationen für eine immunsuppressive Therapie
  • Hat ein neurokognitives Defizit, das nicht auf MPS II oder die Diagnose einer neuropsychiatrischen Erkrankung zurückzuführen ist
  • Hat einen (zerebralen) ventrikulären Shunt, der die richtige Dosierung des Patienten beeinträchtigen kann
  • Erhaltene hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • Hatte eine vorherige Behandlung mit einem AAV-basierten Gentherapieprodukt
  • Idursulfase (ELAPRASE®) über intrathekale (IT) Verabreichung oder eine Blut-Hirn-Schranke überwindende Enzymersatztherapie erhält. Patienten, die IT ELAPRASE® oder eine die Blut-Hirn-Schranke überwindende ERT erhalten, können sich anmelden, wenn sie damit einverstanden sind, diese Therapien mindestens 3 Monate vor der Verabreichung von RGX-121 und für die 24 Monate der Nachbeobachtung abzusetzen
  • Hat innerhalb von 30 Tagen nach Halbwertszeit von Tag 1 oder 5 vor der Unterzeichnung des ICF ein Prüfprodukt erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: RGX-121 Dosis 1
1,3x10^10 GC/g Gehirnmasse von RGX-121
Genetisch: RGX-121
Rekombinantes Kapsid des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9, das die humane Iduronat-2-Sulfatase-Expressionskassette enthält
Experimental: Teil 1: RGX-121 Dosis 2
6,5x10^10 GC/g Gehirnmasse von RGX-121
Genetisch: RGX-121
Rekombinantes Kapsid des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9, das die humane Iduronat-2-Sulfatase-Expressionskassette enthält
Experimental: Teil 1: RGX-121 Dosis 2 Erweiterte Kohorte
6,5x10^10 GC/g Gehirnmasse von RGX-121
Genetisch: RGX-121
Rekombinantes Kapsid des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9, das die humane Iduronat-2-Sulfatase-Expressionskassette enthält
Experimental: Teil 1: RGX-121 Dosis 3
2,0x10^11 GC/g Gehirnmasse von RGX-121
Genetisch: RGX-121
Rekombinantes Kapsid des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9, das die humane Iduronat-2-Sulfatase-Expressionskassette enthält
Experimental: Teil 1: RGX-121 Dosis 3 Erweiterte Kohorte
2,9 x 10^11 GC/g Gehirnmasse von RGX-121 (transgenspezifischer PCR-Assay) entspricht 2,0 x 10^11 GC/g Gehirnmasse von RGX-121 (Poly-A-spezifischer PCR-Assay)
Genetisch: RGX-121
Rekombinantes Kapsid des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9, das die humane Iduronat-2-Sulfatase-Expressionskassette enthält
Experimental: Teil 2: RGX-121 Pivotal-Erweiterung
2,9 x 10^11 GC/g Hirnmasse von RGX-121 (transgenspezifischer PCR-Assay)
Genetisch: RGX-121
Rekombinantes Kapsid des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9, das die humane Iduronat-2-Sulfatase-Expressionskassette enthält

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 Sicherheit
Zeitfenster: 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, wie von CTCAE (Version 4.03) bewertet.
24 Wochen
Teil 2 Biomarker
Zeitfenster: 52 Wochen
GAG-Spiegel im Liquor (gemessen mit D2S6)
52 Wochen
Teil 2 Biomarker
Zeitfenster: 104 Wochen
GAG-Spiegel im Liquor (gemessen mit D2S6)
104 Wochen
Teil 2 Neuroentwicklungsparameter
Zeitfenster: 52 Wochen
Neuroentwicklungsfunktion, gemessen mit den Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) oder Mullen Scales of Early Learning (MSEL). Die Bayley Scales of Infant Development oder BSID-III ist ein individuell durchgeführter Test, der entwickelt wurde, um die Entwicklungsfunktion von Säuglingen und Kleinkindern im Alter zwischen 1 und 42 Monaten zu bewerten. Der Zweck des Tests besteht darin, Säuglinge und Kinder mit Entwicklungsverzögerung zu identifizieren. Die Mullen Scales of Early Learning (MSEL) ist ein Entwicklungstest zur Messung der kognitiven Fähigkeiten, der sprachlichen und motorischen Entwicklung. Der Test hat fünf Skalen: Grobmotorik, visuelle Wahrnehmung, Feinmotorik, rezeptive Sprache und expressive Sprache. Ein Anstieg der rohen und altersäquivalenten Werte weist auf den Erwerb neurologischer Entwicklungsfähigkeiten hin. Standardwerte vergleichen die Funktion mit altersangepassten normativen Daten.
52 Wochen
Teil 2 Neuroentwicklungsparameter
Zeitfenster: 104 Wochen
Neuroentwicklungsfunktion, gemessen mit den Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) oder Mullen Scales of Early Learning (MSEL). Die Bayley Scales of Infant Development oder BSID-III ist ein individuell durchgeführter Test, der entwickelt wurde, um die Entwicklungsfunktion von Säuglingen und Kleinkindern im Alter zwischen 1 und 42 Monaten zu bewerten. Der Zweck des Tests besteht darin, Säuglinge und Kinder mit Entwicklungsverzögerung zu identifizieren. Die Mullen Scales of Early Learning (MSEL) ist ein Entwicklungstest zur Messung der kognitiven Fähigkeiten, Sprache und motorischen Entwicklung. Der Test hat fünf Skalen: Grobmotorik, visuelle Wahrnehmung, Feinmotorik, rezeptive Sprache und expressive Sprache. Ein Anstieg der rohen und altersäquivalenten Werte weist auf den Erwerb neurologischer Entwicklungsfähigkeiten hin. Standardwerte vergleichen die Funktion mit altersangepassten normativen Daten.
104 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 Sicherheit
Zeitfenster: 104 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß Bewertung durch CTCAE (Version 4.03)
104 Wochen
Teil 1 Biomarker
Zeitfenster: 104 Wochen
Glykosaminoglykanspiegel und Iduronat-2-Sulfatase-Aktivität
104 Wochen
Teil 1 Neuroentwicklungsparameter
Zeitfenster: 104 Wochen
Neuroentwicklungsparameter der kognitiven, verhaltensbezogenen und adaptiven Funktion, gemessen mit den Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) oder Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) und Mullen Scales of Early Learning (MSEL ). Der BSID-III bewertet die Entwicklungsfunktion von Säuglingen und Kleinkindern im Alter von 1 bis 42 Monaten, um Entwicklungsverzögerungen zu identifizieren. Der KABC-II misst die kognitiven Fähigkeiten und das akademische Wissen, um das erworbene Wissen und das erreichte schulische Lernniveau zu bewerten. Dieser Test bewertet Kinder im Alter von 2,5 bis 12,5 Jahren in 4 Dimensionen: mentale, sequentielle und gleichzeitige Verarbeitung und Wissen. Der MSEL misst die kognitive Fähigkeit, Sprache und motorische Entwicklung und hat 5 Skalen: Grob- und Feinmotorik, visuelle Wahrnehmung sowie rezeptive und expressive Sprache. Ein Anstieg der rohen und altersäquivalenten Werte weist auf den Erwerb neurologischer Fähigkeiten hin. Standardwerte vergleichen die Funktion mit altersangepassten normativen Daten.
104 Wochen
Teil 1 Veränderung der neurologischen Entwicklungsparameter
Zeitfenster: 104 Wochen
Neuroentwicklungsparameter der kognitiven, verhaltensbezogenen und adaptiven Funktion, gemessen anhand der Vineland Adaptive Behavior Scales, 2. Auflage (VABS-II), Comprehensive Interview Form. Die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) ist ein standardisiertes pädiatrisches Funktionsbewertungsinstrument. Das VABS-II bietet eine Möglichkeit, die persönliche und soziale Selbstversorgung in realen Situationen zu messen und zu beobachten, wie sich diese kognitiven Fähigkeiten in der Praxis auf den Autonomiemanagementprozess auswirken. Die VABS-II besteht aus einem halbstrukturierten Interview mit den Eltern. Höhere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
104 Wochen
Teil 2 Veränderung der neurologischen Entwicklungsparameter
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der Neuroentwicklungswirkung auf die Fähigkeiten des täglichen Lebens gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Vineland Adaptive Behavior Scales, 2. Auflage (VABS-II), Comprehensive Interview Form. Die Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) ist ein standardisiertes pädiatrisches Funktionsbewertungsinstrument. Das VABS-II bietet eine Möglichkeit, die persönliche und soziale Selbstversorgung in realen Situationen zu messen und zu beobachten, wie sich diese kognitiven Fähigkeiten in der Praxis auf den Autonomiemanagementprozess auswirken. Die VABS-II besteht aus einem halbstrukturierten Interview mit den Eltern. Höhere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
52 Wochen
Teil 2 Veränderung der Parameter der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der Gehirngröße gegenüber dem Ausgangswert, gemessen im MRT
52 Wochen
Teil 2 Sicherheit
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß Bewertung durch CTCAE (Version 4.03)
24 Monate
Teil 2 Biomarker
Zeitfenster: 24 Monate
Veränderung der Glykosaminoglykanspiegel und der Iduronat-2-Sulfatase-Aktivität
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. November 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RGX-121-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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