Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CAMPSIITE™ RGX-121 -geeniterapia potilailla, joilla on MPS II (Hunterin oireyhtymä)

perjantai 17. marraskuuta 2023 päivittänyt: REGENXBIO Inc.

Vaiheen 1/2/3 monikeskus, avoin tutkimus RGX-121:n tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on MPS II (Hunterin oireyhtymä)

RGX-121 on geeniterapia, joka on tarkoitettu toimittamaan toiminnallinen kopio iduronaatti-2-sulfataasigeenistä (IDS) keskushermostoon. Tämä tutkimus on turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus, jossa määritetään, onko RGX-121 turvallinen, tehokas ja hyvin siedetty MPS II -potilaiden kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MPS II (Hunterin oireyhtymä) on harvinainen X-kytketty resessiivinen geneettinen sairaus, joka johtuu iduronaatti-2-sulfataasigeenin (IDS) mutaatioista. Entsyymikorvaushoito (ERT) yhdistelmä-idursulfaasilla (ELAPRASE®) on ainoa hyväksytty tuote Hunterin oireyhtymän hoitoon, mutta tällä hetkellä annettu ERT ei kuitenkaan läpäise veri-aivoestettä, joten se ei pysty vastaamaan MPS II:n tyydyttämättömään tarpeeseen. potilailla, joilla on keskushermoston (CNS) (neurokognitio ja käyttäytyminen) vaikutusta. RGX-121 on suunniteltu toimittamaan toiminnallinen geeni keskushermoston soluihin. Transdusoidut solut voivat sitten erittää iduronaatti-2-sulfataasia (I2S), jotka voivat sitten ristiinkorjata transdusoimattomia soluja ottamalla vastaan ​​toiminnallisen entsyymin.

Tämä on vaiheen I/II/III tutkimus, johon ilmoittautuu kaksi peräkkäistä osaa. Osa 1 on vaiheen I/II, ensimmäinen ihmisessä, monikeskus, avoin, yhden haaran annoksen eskalaatiotutkimus RGX-121:stä. Kolmea kerta-annosta RGX-121:tä tutkitaan jopa 16:lla lapsipotilaalla, joilla on neuronopaattinen MPS II. Turvallisuus on ensisijainen painopiste ensimmäisten 24 viikon ajan hoidon jälkeen (ensisijainen tutkimusjakso), minkä jälkeen koehenkilöiden arviointia (turvallisuus ja teho) jatketaan yhteensä 104 viikon ajan RGX-121-hoidon jälkeen. Osa 2 on keskeinen laajennus, monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus RGX-121:stä. RGX-121:n kerta-annosta tutkitaan jopa 30 lapsipotilaalla, joilla on diagnosoitu neuronopaattinen MPS II. Koehenkilöitä arvioidaan eri ajankohtina 24 kuukauden ajan RGX-121:n vastaanottamisen jälkeen. Koehenkilöille annetaan mahdollisuus ilmoittautua erilliseen 3-vuotiseen pitkäaikaisseurantatutkimukseen Yhdysvaltain liittovaltion hallituksen ohjeiden mukaisesti geeniterapiaa saavien potilaiden turvallisuusseurantaa varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilia, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 kuukautta - 5 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osan 1 osallistumiskriteerit:

  • Tutkittavan holhooja(t) on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoisen suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
  • Onko mies ≥4 kuukauden - < 5 vuoden ikäinen päivänä 1

  • On täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    • hänellä on dokumentoitu MPS II -diagnoosi ja hänen neurokognitiivisten testien pistemäärä on ≤ 77 (Bayley tai Kaufman), TAI
    • Hänellä on dokumentoitu MPS II -diagnoosi JA hänellä on ≥ 1 keskihajonnan lasku neurokognitiivisten sarjatestien perusteella, jotka on annettu 3–36 kuukauden välein (Bayley tai Kaufman) TAI
    • jolla on kliinisesti diagnosoitu vaikea MPS II -sairaus, jolla on sama IDS-mutaatio kuin koehenkilöllä JA on geneetikon mielestä perinyt MPS II:n vaikean muodon TAI
    • On dokumentoinut IDS:ssä mutaatioita, joiden tiedetään geneetikon mielestä aina johtavan neuronopaattiseen fenotyyppiin JA lääkärin mielestä hänellä on vaikea MPS II:n muoto

Osan 2 osallistumiskriteerit:

  • Tutkittavan holhooja(t) on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoisen suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
  • Onko mies ≥4 kuukauden - < 5 vuoden ikäinen päivänä 1

  • Hänellä on dokumentoitu neuronopaattisen MPS II:n diagnoosi. Neuronopaattinen MPS II voidaan dokumentoida millä tahansa seuraavista menetelmistä:

    • BSID-III:n kognitiivinen yhdistelmäpistemäärä on -1 SD (85) tai sen alle normatiivisesta keskiarvosta
    • Sillä on kaksi peräkkäistä hermoston kehitysarviointia, jotka tukevat MSEL:n visuaalisen reseptiivisen, ekspressiivisen kielen tai hienomotorisen tai BSID-III-kognition, ekspressiivisen kielen tai hienomotorisen kyvyn heikkenemistä ≥ 1 SD sarjassa neurokognitiivisissa testeissä, jotka annettiin 3–36 kuukauden välein
    • Onko sukulaisella kliinisesti diagnosoitu neuronopaattinen MPS II, jolla on sama IDS-mutaatio kuin koehenkilöllä JA tutkittavalla on geneetikon mielestä peritty MPS II:n neuronopaattinen muoto
    • Hänellä on dokumentoitu mutaatio (mutaatioita) IDS:ssä, jonka tiedetään johtavan neuronopaattiseen fenotyyppiin

Osan 1 poissulkemiskriteerit:

  • On vasta-aiheita intracisternaaliseen (IC) injektioon, intracerebroventricular (ICV) injektioon tai lannepunktioon
  • On vasta-aiheita immunosuppressiiviselle hoidolle
  • Hänellä on neurokognitiivinen puute, joka ei johdu MPS II:sta tai neuropsykiatrisen tilan diagnoosista
  • Siinä on (aivo)kammio-shuntti, joka voi vaikuttaa potilaan oikeaan annostukseen
  • Sai hematopoieettisen kantasolusiirron
  • Hän on ollut aiemmin hoidossa AAV-pohjaisella geeniterapiatuotteella
  • Saatu ELAPRASE® intratekaalisella (IT) annolla 4 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta tai kokenut vakavan yliherkkyysreaktion ELAPRASE®:lle
  • on saanut tutkimusvalmistetta 30 päivän kuluessa päivästä 1 tai 5 puoliintumisajasta ennen ICF:n allekirjoittamista sen mukaan kumpi on pidempi

Osan 2 poissulkemiskriteerit:

  • On vasta-aiheinen IC-injektiolle, ICV-injektiolle tai lannepunktiolle
  • On vasta-aiheita immunosuppressiiviselle hoidolle
  • Hänellä on neurokognitiivinen puute, joka ei johdu MPS II:sta tai neuropsykiatrisen tilan diagnoosista
  • Siinä on (aivo)kammio-shuntti, joka voi vaikuttaa potilaan oikeaan annostukseen
  • Sai hematopoieettisen kantasolusiirron
  • Hän on ollut aiemmin hoidossa AAV-pohjaisella geeniterapiatuotteella
  • Hän saa idursulfaasia (ELAPRASE®) intratekaalisella (IT) annolla tai veri-aivoesteen ylittävää entsyymikorvaushoitoa. IT ELAPRASE® -hoitoa tai veri-aivoesteen ylittävää ERT:tä saavat koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos he suostuvat lopettamaan nämä hoidot vähintään 3 kuukautta ennen RGX-121-annostusta ja 24 kuukauden seurantajakson ajaksi.
  • on saanut tutkimusvalmistetta 30 päivän kuluessa päivästä 1 tai 5 puoliintumisajasta ennen ICF:n allekirjoittamista sen mukaan kumpi on pidempi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: RGX-121-annos 1
1,3 x 10^10 GC/g RGX-121:n aivomassaa
Geneettinen: RGX-121
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää ihmisen iduronaatti-2-sulfataasiekspressiokasetin
Kokeellinen: Osa 1: RGX-121, annos 2
6,5 x 10^10 GC/g RGX-121:n aivomassaa
Geneettinen: RGX-121
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää ihmisen iduronaatti-2-sulfataasiekspressiokasetin
Kokeellinen: Osa 1: RGX-121 Dose 2 Expanded Cohort
6,5 x 10^10 GC/g RGX-121:n aivomassaa
Geneettinen: RGX-121
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää ihmisen iduronaatti-2-sulfataasiekspressiokasetin
Kokeellinen: Osa 1: RGX-121-annos 3
2,0 x 10^11 GC/g aivomassaa RGX-121:tä
Geneettinen: RGX-121
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää ihmisen iduronaatti-2-sulfataasiekspressiokasetin
Kokeellinen: Osa 1: RGX-121 Dose 3 Expanded Cohort
2,9 x 10^11 GC/g aivomassaa RGX-121:tä (siirtogeenispesifinen PCR-määritys) vastaa RGX-121:n 2,0 x 10^11 GC/g aivomassaa (poly-A-spesifinen PCR-määritys)
Geneettinen: RGX-121
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää ihmisen iduronaatti-2-sulfataasiekspressiokasetin
Kokeellinen: Osa 2: RGX-121 Pivotal Expansion
2,9 x 10^11 GC/g RGX-121:n aivomassaa (siirtogeenispesifinen PCR-määritys)
Geneettinen: RGX-121
Rekombinantti adeno-assosioituneen viruksen serotyypin 9 kapsidi, joka sisältää ihmisen iduronaatti-2-sulfataasiekspressiokasetin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 Turvallisuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia CTCAE:n arvioimana (versio 4.03).
24 viikkoa
Osa 2 Biomarkkerit
Aikaikkuna: 52 viikkoa
CSF GAG -tasot (mitattuna D2S6:lla)
52 viikkoa
Osa 2 Biomarkkerit
Aikaikkuna: 104 viikkoa
CSF GAG -tasot (mitattuna D2S6:lla)
104 viikkoa
Osa 2 Neurokehitysparametrit
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Neurokehitystoiminta mitattuna Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) tai Mullen Scales of Early Learning -asteikolla (MSEL). Bayley Scales of Infant Development eli BSID-III on yksilöllisesti annettava testi, joka on suunniteltu arvioimaan 1–42 kuukauden ikäisten imeväisten ja pienten lasten kehitystoimintaa. Testin tarkoituksena on tunnistaa vauvoja ja lapsia, joilla on kehitysvamma. Mullen Scales of Early Learning (MSEL) on kehitystesti kognitiivisten kykyjen, kielen ja motorisen kehityksen mittaamiseksi. Testissä on viisi asteikkoa: karkeamotorinen, visuaalinen vastaanotto, hienomotorinen, vastaanottava kieli ja ekspressiivinen kieli. Raaka- ja ikää vastaavien pisteiden kasvu osoittaa hermoston kehitystaitojen hankkimista. Vakiopisteet vertaavat toimintaa ikävastaaviin normatiivisiin tietoihin.
52 viikkoa
Osa 2 Neurokehitysparametrit
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Neurokehitystoiminta mitattuna Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) tai Mullen Scales of Early Learning -asteikolla (MSEL). Bayley Scales of Infant Development eli BSID-III on yksilöllisesti annettava testi, joka on suunniteltu arvioimaan 1–42 kuukauden ikäisten imeväisten ja pienten lasten kehitystoimintaa. Testin tarkoituksena on tunnistaa vauvoja ja lapsia, joilla on kehitysvamma. Mullen Scales of Early Learning (MSEL) on kehitystesti, jolla mitataan kognitiivisten kykyjen kielen ja motoristen kykyjen kehitystä. Testissä on viisi asteikkoa: karkeamotorinen, visuaalinen vastaanotto, hienomotorinen, vastaanottava kieli ja ekspressiivinen kieli. Raaka- ja ikää vastaavien pisteiden kasvu osoittaa hermoston kehitystaitojen hankkimista. Vakiopisteet vertaavat toimintaa ikävastaaviin normatiivisiin tietoihin.
104 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 Turvallisuus
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE:n arvioimana (versio 4.03)
104 viikkoa
Osa 1 Biomarkkerit
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Glykosaminoglykaanitasot ja iduronaatti-2-sulfataasiaktiivisuus
104 viikkoa
Osa 1 Neurokehitysparametrit
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Kognitiivisten, käyttäytymis- ja adaptiivisten toimintojen neurokehitysparametrit mitattuna Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) tai Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) ja Mullen Scales of Early Learning (MSEL) avulla. ). BSID-III arvioi 1–42 kuukauden ikäisten vauvojen ja pienten lasten kehitystoiminnan havaitakseen kehitysviiveitä. KABC-II mittaa kognitiivisia taitoja ja akateemista tietoa arvioidakseen hankittua tietoa ja saavutettua koulun oppimisen tasoa. Tämä testi arvioi 2,5–12,5-vuotiaita lapsia neljässä ulottuvuudessa: henkinen, peräkkäinen ja samanaikainen käsittely sekä tieto. MSEL mittaa kognitiivisten kykyjen kielen ja motorisen kehityksen ja siinä on 5 asteikkoa: karkea- ja hienomotorinen, visuaalinen vastaanotto sekä vastaanottava ja ekspressiivinen kieli. Raaka- ja ikää vastaavien pisteiden kasvu osoittaa hermoston kehitystaitojen hankkimista. Vakiopisteet vertaavat toimintaa ikävastaaviin normatiivisiin tietoihin.
104 viikkoa
Osa 1 Muutos hermoston kehitysparametreissa
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Kognitiivisen, käyttäytymisen ja adaptiivisen toiminnan neurokehitysparametrit mitattuna Vineland Adaptive Behavior Scales -asteikolla, 2. painos (VABS-II), Comprehensive Interview Form. Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) on standardoitu lasten toiminnan arviointityökalu. VABS-II tarjoaa tavan mitata henkilökohtaista ja sosiaalista omavaraisuutta tosielämän tilanteissa ja tarkkailla kuinka nämä kognitiiviset kyvyt vaikuttavat autonomian hallintaprosessiin käytännössä. VABS-II koostuu puolistrukturoidusta haastattelusta vanhempien kanssa. Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta.
104 viikkoa
Osa 2 Muutos hermoston kehitysparametreissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta hermoston kehityksen vaikutuksessa päivittäisiin elämäntaitoihin mitattuna Vineland Adaptive Behavior Scales -asteikolla, 2nd Edition (VABS-II), Comprehensive Interview Form. Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) on standardoitu lasten toiminnan arviointityökalu. VABS-II tarjoaa tavan mitata henkilökohtaista ja sosiaalista omavaraisuutta tosielämän tilanteissa ja tarkkailla kuinka nämä kognitiiviset kyvyt vaikuttavat autonomian hallintaprosessiin käytännössä. VABS-II koostuu puolistrukturoidusta haastattelusta vanhempien kanssa. Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta.
52 viikkoa
Osa 2 Muutos aivojen magneettikuvauksen (MRI) parametreissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Aivojen koon muutos lähtötilanteesta MRI:llä mitattuna
52 viikkoa
Osa 2 Turvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE:n arvioimana (versio 4.03)
24 kuukautta
Osa 2 Biomarkkerit
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Muutos glykosaminoglykaanitasoissa ja iduronaatti-2-sulfataasiaktiivisuudessa
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

REGENXBIO Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 20. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RGX-121-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi tyyppi II (MPS II)

Kliiniset tutkimukset RGX-121

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa