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Terapia genica CAMPSIITE™ RGX-121 in soggetti con MPS II (sindrome di Hunter)

17 novembre 2023 aggiornato da: REGENXBIO Inc.

Uno studio multicentrico in aperto di fase 1/2/3 per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di RGX-121 in soggetti pediatrici con MPS II (sindrome di Hunter)

RGX-121 è una terapia genica destinata a fornire una copia funzionale del gene dell'iduronato-2-solfatasi (IDS) al sistema nervoso centrale. Questo studio è uno studio di sicurezza ed efficacia, dose-ranging per determinare se RGX-121 è sicuro, efficace e ben tollerato dai pazienti con MPS II.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La MPS II (sindrome di Hunter) è una rara malattia genetica recessiva legata all'X causata da mutazioni nel gene dell'iduronato-2-solfatasi (IDS). La terapia enzimatica sostitutiva (ERT) con idursulfasi ricombinante (ELAPRASE®) è l'unico prodotto approvato per il trattamento della sindrome di Hunter, tuttavia, l'ERT come attualmente somministrata non attraversa la barriera ematoencefalica e pertanto non è in grado di soddisfare l'esigenza insoddisfatta nella MPS II pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) (neurocognizione e comportamento). RGX-121 è progettato per fornire un gene funzionale alle cellule del sistema nervoso centrale. L'iduronato-2-solfatasi (I2S) può quindi essere secreta dalle cellule trasdotte, che possono quindi correggere in modo incrociato le cellule non trasdotte assumendo l'enzima funzionale.

Questo è uno studio di fase I/II/III che si iscrive in due parti sequenziali. La Parte 1 è uno studio di fase I/II, first-in-human, multicentrico, in aperto, a braccio singolo di escalation della dose di RGX-121. Saranno studiate tre dosi una tantum di RGX-121 in un massimo di 16 soggetti pediatrici affetti da MPS II neuronopatico. La sicurezza sarà l'obiettivo principale per le prime 24 settimane dopo il trattamento (periodo di studio primario), dopodiché i soggetti continueranno a essere valutati (sicurezza ed efficacia) fino a un totale di 104 settimane dopo il trattamento con RGX-121. La parte 2 è uno studio di espansione fondamentale, multicentrico, in aperto, a braccio singolo di RGX-121. Una singola dose di RGX-121 sarà studiata in un massimo di 30 pazienti pediatrici a cui è stata diagnosticata la MPS II neuronopatica. I soggetti saranno valutati in vari momenti per 24 mesi dopo aver ricevuto RGX-121. Ai soggetti verrà data l'opportunità di iscriversi a uno studio di follow-up a lungo termine separato di 3 anni in conformità con le linee guida del governo federale degli Stati Uniti per il follow-up sulla sicurezza dei pazienti che ricevono la terapia genica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Brasile
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 mesi a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Parte 1 Criteri di inclusione:

  • Il tutore legale del soggetto è (sono) disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca
  • È un maschio di età compresa tra ≥4 mesi e <5 anni al giorno 1

  • Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

    • Ha una diagnosi documentata di MPS II e ha un punteggio nei test neurocognitivi ≤ 77 (Bayley o Kaufman), OPPURE
    • Ha una diagnosi documentata di MPS II E ha un declino di ≥ 1 deviazione standard su test neurocognitivi seriali somministrati tra 3 e 36 mesi di distanza (Bayley o Kaufman) OPPURE
    • Ha un parente con diagnosi clinica di MPS II grave che ha la stessa mutazione IDS del soggetto E secondo il parere di un genetista ha ereditato una forma grave di MPS II OPPURE
    • Ha una o più mutazioni documentate nell'IDS che, secondo il parere di un genetista, sono sempre note per provocare un fenotipo neuronopatico E, secondo il parere di un medico, ha una forma grave di MPS II

Parte 2 Criteri di inclusione:

  • Il tutore legale del soggetto è (sono) disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca
  • È un maschio di età compresa tra ≥4 mesi e <5 anni al giorno 1

  • Ha una diagnosi documentata di MPS II neuronopatico. La MPS II neuronopatica può essere documentata con uno dei seguenti metodi:

    • Ha un punteggio BSID-III Cognitive Composite pari o inferiore a -1 DS (85) dalla media normativa
    • Ha due valutazioni dello sviluppo neurologico consecutive che supportano un declino della MSEL visivamente ricettiva, del linguaggio espressivo o della motricità fine, o della cognizione BSID-III, del linguaggio espressivo o della motricità fine ≥ 1 SD su test neurocognitivi seriali somministrati tra 3 e 36 mesi di distanza
    • Ha un parente clinicamente diagnosticato con MPS II neuronopatico che ha la stessa mutazione IDS del soggetto E il soggetto, secondo un genetista, ha ereditato una forma neuronopatica di MPS II
    • Ha una o più mutazioni documentate nell'IDS note per provocare un fenotipo neuropatico

Criteri di esclusione della parte 1:

  • Ha controindicazioni per iniezione intracisternale (IC), iniezione intracerebroventricolare (ICV) o puntura lombare
  • Ha controindicazioni per la terapia immunosoppressiva
  • Presenta un deficit neurocognitivo non attribuibile a MPS II o diagnosi di una condizione neuropsichiatrica
  • Ha uno shunt ventricolare (cerebrale) che può influire sul corretto dosaggio del soggetto
  • Ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  • Ha avuto un trattamento precedente con un prodotto di terapia genica a base di AAV
  • Ha ricevuto ELAPRASE® tramite somministrazione intratecale (IT) entro 4 mesi dalla firma dell'ICF o ha manifestato una grave reazione di ipersensibilità a ELAPRASE®
  • Ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni dall'emivita del giorno 1 o 5 prima di firmare l'ICF, a seconda di quale sia il più lungo

Parte 2 Criteri di esclusione:

  • Ha una controindicazione per un'iniezione IC, iniezione ICV o puntura lombare
  • Ha controindicazioni per la terapia immunosoppressiva
  • Presenta un deficit neurocognitivo non attribuibile a MPS II o diagnosi di una condizione neuropsichiatrica
  • Ha uno shunt ventricolare (cerebrale) che può influire sul corretto dosaggio del soggetto
  • Ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche
  • Ha avuto un trattamento precedente con un prodotto di terapia genica a base di AAV
  • Sta ricevendo idursulfasi (ELAPRASE®) tramite somministrazione intratecale (IT) o una terapia sostitutiva enzimatica che attraversa la barriera ematoencefalica. I soggetti che ricevono IT ELAPRASE® o un ERT che attraversa la barriera ematoencefalica possono iscriversi se accettano di interrompere queste terapie a partire da almeno 3 mesi prima della somministrazione di RGX-121 e per i 24 mesi di follow-up
  • Ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni dall'emivita del giorno 1 o 5 prima di firmare l'ICF, a seconda di quale sia il più lungo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: RGX-121 Dose 1
1,3x10^10 GC/g di massa cerebrale di RGX-121
Genetico: RGX-121
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'iduronato-2-solfatasi umana
Sperimentale: Parte 1: RGX-121 Dose 2
6,5x10^10 GC/g di massa cerebrale di RGX-121
Genetico: RGX-121
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'iduronato-2-solfatasi umana
Sperimentale: Parte 1: RGX-121 Dose 2 Coorte ampliata
6,5x10^10 GC/g di massa cerebrale di RGX-121
Genetico: RGX-121
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'iduronato-2-solfatasi umana
Sperimentale: Parte 1: RGX-121 Dose 3
2.0x10^11 GC/g di massa cerebrale di RGX-121
Genetico: RGX-121
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'iduronato-2-solfatasi umana
Sperimentale: Parte 1: Coorte ampliata dose 3 RGX-121
2,9x10^11 GC/g di massa cerebrale di RGX-121 (saggio PCR specifico per transgene) equivalente a 2,0x10^11 GC/g di massa cerebrale di RGX-121 (saggio PCR specifico per poli-A)
Genetico: RGX-121
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'iduronato-2-solfatasi umana
Sperimentale: Parte 2: Espansione fondamentale RGX-121
2,9x10^11 GC/g di massa cerebrale di RGX-121 (saggio PCR transgene-specifico)
Genetico: RGX-121
Capside del sierotipo 9 del virus adeno-associato ricombinante contenente la cassetta di espressione dell'iduronato-2-solfatasi umana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 Sicurezza
Lasso di tempo: 24 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi come valutato da CTCAE (versione 4.03).
24 settimane
Parte 2 Biomarcatori
Lasso di tempo: 52 settimane
Livelli GAG CSF (misurati da D2S6)
52 settimane
Parte 2 Biomarcatori
Lasso di tempo: 104 settimane
Livelli GAG CSF (misurati da D2S6)
104 settimane
Parte 2 Parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: 52 settimane
Funzione di sviluppo neurologico misurata dalle Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) o Mullen Scales of Early Learning (MSEL). La Bayley Scales of Infant Development, o BSID-III è un test somministrato individualmente, progettato per valutare il funzionamento dello sviluppo di neonati e bambini piccoli, tra 1 e 42 mesi di età. Lo scopo del test è identificare neonati e bambini con ritardo dello sviluppo. La Mullen Scales of Early Learning (MSEL) è un test evolutivo per misurare le capacità cognitive, il linguaggio e lo sviluppo motorio. Il test ha cinque scale: motore grossolano, ricezione visiva, motore fine, linguaggio ricettivo e linguaggio espressivo. Un aumento dei punteggi grezzi ed equivalenti all'età indica l'acquisizione di abilità di sviluppo neurologico. I punteggi standard confrontano la funzione con i dati normativi corrispondenti all'età.
52 settimane
Parte 2 Parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: 104 settimane
Funzione di sviluppo neurologico misurata dalle Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) o Mullen Scales of Early Learning (MSEL). La Bayley Scales of Infant Development, o BSID-III è un test somministrato individualmente, progettato per valutare il funzionamento dello sviluppo di neonati e bambini piccoli, tra 1 e 42 mesi di età. Lo scopo del test è identificare neonati e bambini con ritardo dello sviluppo. La Mullen Scales of Early Learning (MSEL) è un test evolutivo per misurare la capacità cognitiva del linguaggio e lo sviluppo motorio. Il test ha cinque scale: motore grossolano, ricezione visiva, motore fine, linguaggio ricettivo e linguaggio espressivo. Un aumento dei punteggi grezzi ed equivalenti all'età indica l'acquisizione di abilità di sviluppo neurologico. I punteggi standard confrontano la funzione con i dati normativi corrispondenti all'età.
104 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 Sicurezza
Lasso di tempo: 104 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE (versione 4.03)
104 settimane
Parte 1 Biomarcatori
Lasso di tempo: 104 settimane
Livelli di glicosaminoglicani e attività dell'iduronato-2-solfatasi
104 settimane
Parte 1 Parametri del neurosviluppo
Lasso di tempo: 104 settimane
Parametri di neurosviluppo della funzione cognitiva, comportamentale e adattiva misurati dalla Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) o Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) e Mullen Scales of Early Learning (MSEL ). Il BSID-III valuta il funzionamento dello sviluppo di neonati e bambini piccoli da 1 a 42 mesi per identificare ritardi nello sviluppo. Il KABC-II misura le abilità cognitive e le conoscenze accademiche per valutare le conoscenze acquisite e il livello di apprendimento scolastico raggiunto. Questo test valuta i bambini da 2,5 a 12,5 anni in 4 dimensioni: elaborazione mentale, sequenziale e simultanea e conoscenza. Il MSEL misura la capacità cognitiva del linguaggio e lo sviluppo motorio e ha 5 scale: motore grossolano e fine, ricezione visiva e linguaggio ricettivo ed espressivo. Un aumento dei punteggi grezzi ed equivalenti all'età indica l'acquisizione di abilità di sviluppo neurologico. I punteggi standard confrontano la funzione con i dati normativi corrispondenti all'età.
104 settimane
Parte 1 Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: 104 settimane
Parametri di sviluppo neurologico della funzione cognitiva, comportamentale e adattiva misurati dalle scale di comportamento adattivo di Vineland, 2a edizione (VABS-II), modulo di intervista completo. La Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) è uno strumento di valutazione funzionale pediatrica standardizzato. Il VABS-II offre un modo per misurare l'autosufficienza personale e sociale in situazioni di vita reale e per osservare come queste abilità cognitive influenzino il processo di gestione dell'autonomia quando vengono messe in pratica. Il VABS-II consiste in un colloquio semi-strutturato con i genitori. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
104 settimane
Parte 2 Modifica dei parametri dello sviluppo neurologico
Lasso di tempo: 52 settimane
Cambiamento rispetto al basale nell'effetto del neurosviluppo sulle abilità della vita quotidiana misurato dalle scale di comportamento adattivo di Vineland, 2a edizione (VABS-II), modulo di intervista completo. La Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) è uno strumento di valutazione funzionale pediatrica standardizzato. Il VABS-II offre un modo per misurare l'autosufficienza personale e sociale in situazioni di vita reale e per osservare come queste abilità cognitive influenzino il processo di gestione dell'autonomia quando vengono messe in pratica. Il VABS-II consiste in un colloquio semi-strutturato con i genitori. Punteggi più alti significano un risultato migliore.
52 settimane
Parte 2 Modifica dei parametri della risonanza magnetica cerebrale (MRI).
Lasso di tempo: 52 settimane
Variazione rispetto al basale delle dimensioni del cervello misurate alla risonanza magnetica
52 settimane
Parte 2 Sicurezza
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE (versione 4.03)
24 mesi
Parte 2 Biomarcatori
Lasso di tempo: 24 mesi
Variazione dei livelli di glicosaminoglicano e attività dell'iduronato-2-solfatasi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2018

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

21 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RGX-121-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mucopolisaccaridosi di tipo II (MPS II)

Prove cliniche su RGX-121

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