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Thérapie génique CAMPSIITE™ RGX-121 chez les sujets atteints de MPS II (syndrome de Hunter)

24 janvier 2025 mis à jour par: REGENXBIO Inc.

Une étude ouverte multicentrique de phase 1/2/3 pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du RGX-121 chez des sujets pédiatriques atteints de MPS II (syndrome de Hunter)

RGX-121 est une thérapie génique destinée à délivrer une copie fonctionnelle du gène de l'iduronate-2-sulfatase (IDS) au système nerveux central. Cette étude est une étude de dose portant sur l'innocuité et l'efficacité visant à déterminer si le RGX-121 est sûr, efficace et bien toléré par les patients atteints de MPS II.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La MPS II (syndrome de Hunter) est une maladie génétique récessive liée à l'X rare causée par des mutations du gène iduronate-2-sulfatase (IDS). La thérapie de remplacement enzymatique (ERT) avec idursulfase recombinante (ELAPRASE®) est le seul produit approuvé pour le traitement du syndrome de Hunter, cependant, l'ERT telle qu'elle est actuellement administrée ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et est donc incapable de répondre au besoin non satisfait dans la MPS II patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) (neurocognition et comportement). RGX-121 est conçu pour délivrer un gène fonctionnel aux cellules du SNC. L'iduronate-2-sulfatase (I2S) peut ensuite être sécrétée par les cellules transduites, qui peuvent alors effectuer une correction croisée des cellules non transduites en absorbant l'enzyme fonctionnelle.

Il s'agit d'une étude de phase I/II/III s'inscrivant en deux parties séquentielles. La partie 1 est une étude de phase I/II, la première chez l'homme, multicentrique, ouverte, à un seul bras d'escalade de dose de RGX-121. Trois doses uniques de RGX-121 seront étudiées chez jusqu'à 16 sujets pédiatriques atteints de MPS II neuropathique. La sécurité sera l'objectif principal pendant les 24 premières semaines après le traitement (période d'étude principale), après quoi les sujets continueront d'être évalués (sécurité et efficacité) jusqu'à un total de 104 semaines après le traitement avec RGX-121. La partie 2 est une étude pivot d'expansion, multicentrique, ouverte et à un seul bras sur le RGX-121. Une dose unique de RGX-121 sera étudiée chez jusqu'à 30 patients pédiatriques ayant reçu un diagnostic de MPS II neuropathique. Les sujets seront évalués à différents moments pendant 24 mois après avoir reçu le RGX-121. Les sujets auront la possibilité de s'inscrire à une étude de suivi à long terme distincte de 3 ans conformément aux directives du gouvernement fédéral américain pour le suivi de la sécurité des patients recevant une thérapie génique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • St. Peter's University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh - UPMC: Program for Neurodevelopment in Rare Disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 mois à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion de la partie 1 :

  • Le (s) tuteur (s) légal (s) du sujet est (sont) disposé (s) et capable (sont) de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
  • Est un homme âgé de ≥ 4 mois à < 5 ans au jour 1

  • Doit répondre à l'un des critères suivants :

    • A un diagnostic documenté de MPS II et a un score de test neurocognitif ≤ 77 (Bayley ou Kaufman), OU
    • A un diagnostic documenté de MPS II ET a un déclin de ≥ 1 écart-type sur les tests neurocognitifs en série administrés entre 3 et 36 mois d'intervalle (Bayley ou Kaufman) OU
    • A un parent diagnostiqué cliniquement avec une MPS II sévère qui a la même mutation IDS que le sujet ET, de l'avis d'un généticien, a hérité d'une forme sévère de MPS II OU
    • A documenté une ou plusieurs mutations dans le SDI qui, de l'avis d'un généticien, sont toujours connues pour entraîner un phénotype neuropathique ET, de l'avis d'un clinicien, a une forme grave de MPS II

Critères d'inclusion de la partie 2 :

  • Le (s) tuteur (s) légal (s) du sujet est (sont) disposé (s) et capable (sont) de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
  • Est un homme âgé de ≥ 4 mois à < 5 ans au jour 1

  • A un diagnostic documenté de MPS II neuropathique. La MPS II neuropathique peut être documentée avec l'une des méthodes suivantes :

    • A un score composite cognitif BSID-III égal ou inférieur à -1 SD (85) par rapport à la moyenne normative
    • A deux évaluations neurodéveloppementales consécutives qui appuient une baisse de la MSEL visuelle réceptive, du langage expressif ou de la motricité fine, ou de la cognition BSID-III, du langage expressif ou de la motricité fine ≥ 1 SD sur des tests neurocognitifs en série administrés entre 3 et 36 mois d'intervalle
    • A un parent diagnostiqué cliniquement avec une MPS II neuropathique qui a la même mutation IDS que le sujet ET le sujet, de l'avis d'un généticien, a hérité d'une forme neuropathique de MPS II
    • A documenté une ou plusieurs mutations dans l'IDS connues pour entraîner un phénotype neuronopathique

Critères d'exclusion de la partie 1 :

  • A des contre-indications pour l'injection intracisternale (IC), l'injection intracérébroventriculaire (ICV) ou la ponction lombaire
  • Présente des contre-indications au traitement immunosuppresseur
  • A un déficit neurocognitif non attribuable à la MPS II ou un diagnostic de trouble neuropsychiatrique
  • A un shunt ventriculaire (cérébral) qui peut avoir un impact sur le dosage approprié du sujet
  • A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • A déjà reçu un traitement avec un produit de thérapie génique à base d'AAV
  • A reçu ELAPRASE® par voie intrathécale (IT) dans les 4 mois suivant la signature de l'ICF ou a présenté une réaction d'hypersensibilité grave à ELAPRASE®
  • A reçu un produit expérimental dans les 30 jours suivant les demi-vies du jour 1 ou 5 avant de signer l'ICF, selon la plus longue des deux

Critères d'exclusion de la partie 2 :

  • A une contre-indication pour une injection IC, une injection ICV ou une ponction lombaire
  • Présente des contre-indications au traitement immunosuppresseur
  • A un déficit neurocognitif non attribuable à la MPS II ou un diagnostic de trouble neuropsychiatrique
  • A un shunt ventriculaire (cérébral) qui peut avoir un impact sur le dosage approprié du sujet
  • A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • A déjà reçu un traitement avec un produit de thérapie génique à base d'AAV
  • reçoit de l'idursulfase (ELAPRASE®) par voie intrathécale (IT) ou un traitement enzymatique de remplacement de la barrière hémato-encéphalique. Les sujets recevant IT ELAPRASE® ou un ERT traversant la barrière hémato-encéphalique peuvent s'inscrire s'ils acceptent d'arrêter ces thérapies en commençant au moins 3 mois avant l'administration du RGX-121, et pendant les 24 mois de suivi
  • A reçu un produit expérimental dans les 30 jours suivant les demi-vies du jour 1 ou 5 avant de signer l'ICF, selon la plus longue des deux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : RGX-121 Dose 1
1,3x10^10 GC/g de masse cérébrale de RGX-121
Génétique: RGX-121
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression d'iduronate-2-sulfatase humaine
Expérimental: Partie 1 : RGX-121 Dose 2
6,5x10^10 GC/g de masse cérébrale de RGX-121
Génétique: RGX-121
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression d'iduronate-2-sulfatase humaine
Expérimental: Partie 1 : Cohorte élargie RGX-121 Dose 2
6,5x10^10 GC/g de masse cérébrale de RGX-121
Génétique: RGX-121
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression d'iduronate-2-sulfatase humaine
Expérimental: Partie 1 : RGX-121 Dose 3
2.0x10^11 GC/g de masse cérébrale de RGX-121
Génétique: RGX-121
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression d'iduronate-2-sulfatase humaine
Expérimental: Partie 1 : Cohorte élargie RGX-121 Dose 3
2,9x10^11 GC/g de masse cérébrale de RGX-121 (test PCR spécifique au transgène) équivalent à 2,0x10^11 GC/g de masse cérébrale de RGX-121 (test PCR spécifique au Poly-A)
Génétique: RGX-121
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression d'iduronate-2-sulfatase humaine
Expérimental: Partie 2 : Extension pivot RGX-121
2,9 x 10 ^ 11 GC/g de masse cérébrale de RGX-121 (test PCR spécifique au transgène)
Génétique: RGX-121
Capside de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 contenant une cassette d'expression d'iduronate-2-sulfatase humaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 Sécurité
Délai: 24 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves évalués par le CTCAE (version 4.03).
24 semaines
Partie 2 Biomarqueurs
Délai: 52 semaines
Niveaux de GAG ​​dans le LCR (mesurés par D2S6)
52 semaines
Partie 2 Biomarqueurs
Délai: 104 semaines
Niveaux de GAG ​​dans le LCR (mesurés par D2S6)
104 semaines
Partie 2 Paramètres neurodéveloppementaux
Délai: 52 semaines
Fonction neurodéveloppementale telle que mesurée par les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit, 3e édition (BSID-III) ou les échelles de Mullen pour l'apprentissage précoce (MSEL). L'échelle de développement du nourrisson de Bayley, ou BSID-III, est un test administré individuellement, conçu pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des jeunes enfants, entre 1 et 42 mois. Le but du test est d'identifier les nourrissons et les enfants ayant un retard de développement. Le Mullen Scales of Early Learning (MSEL) est un test de développement pour mesurer les capacités cognitives, le langage et le développement moteur. Le test comporte cinq échelles : motricité globale, réception visuelle, motricité fine, langage réceptif et langage expressif. Une augmentation des scores bruts et équivalents d'âge indique l'acquisition de compétences neurodéveloppementales. Les scores standard comparent la fonction aux données normatives correspondant à l'âge.
52 semaines
Partie 2 Paramètres neurodéveloppementaux
Délai: 104 semaines
Fonction neurodéveloppementale telle que mesurée par les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit, 3e édition (BSID-III) ou les échelles de Mullen pour l'apprentissage précoce (MSEL). L'échelle de développement du nourrisson de Bayley, ou BSID-III, est un test administré individuellement, conçu pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des jeunes enfants, entre 1 et 42 mois. Le but du test est d'identifier les nourrissons et les enfants ayant un retard de développement. Le Mullen Scales of Early Learning (MSEL) est un test de développement visant à mesurer les capacités cognitives, le langage et le développement moteur. Le test comporte cinq échelles : motricité globale, réception visuelle, motricité fine, langage réceptif et langage expressif. Une augmentation des scores bruts et équivalents d'âge indique l'acquisition de compétences neurodéveloppementales. Les scores standard comparent la fonction aux données normatives correspondant à l'âge.
104 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 Sécurité
Délai: 104 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par le CTCAE (version 4.03)
104 semaines
Partie 1 Biomarqueurs
Délai: 104 semaines
Taux de glycosaminoglycanes et activité iduronate-2-sulfatase
104 semaines
Partie 1 Paramètres neurodéveloppementaux
Délai: 104 semaines
Paramètres de développement neurologique des fonctions cognitives, comportementales et adaptatives, tels que mesurés par les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit, 3e édition (BSID-III) ou la batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants, 2e édition (KABC-II) et les échelles de Mullen pour l'apprentissage précoce (MSEL ). Le BSID-III évalue le fonctionnement développemental des nourrissons et des jeunes enfants de 1 à 42 mois pour identifier les retards de développement. Le KABC-II mesure les compétences cognitives et les connaissances académiques pour évaluer les connaissances acquises et le niveau d'apprentissage scolaire atteint. Ce test évalue les enfants de 2,5 à 12,5 ans en 4 dimensions : traitement mental, séquentiel et simultané, et connaissances. Le MSEL mesure les capacités cognitives du langage et du développement moteur et comporte 5 échelles : motricité globale et fine, réception visuelle et langage réceptif et expressif. Une augmentation des scores bruts et équivalents d'âge indique l'acquisition de compétences neurodéveloppementales. Les scores standard comparent la fonction aux données normatives correspondant à l'âge.
104 semaines
Partie 1 Modification des paramètres neurodéveloppementaux
Délai: 104 semaines
Paramètres de neurodéveloppement des fonctions cognitives, comportementales et adaptatives tels que mesurés par les échelles de comportement adaptatif de Vineland, 2e édition (VABS-II), formulaire d'entretien complet. Le Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) est un outil standardisé d'évaluation fonctionnelle pédiatrique. Le VABS-II offre un moyen de mesurer l'autonomie personnelle et sociale en situation réelle et d'observer comment ces capacités cognitives impactent le processus de gestion de l'autonomie lors de leur mise en pratique. Le VABS-II consiste en un entretien semi-directif avec les parents. Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
104 semaines
Partie 2 Modification des paramètres neurodéveloppementaux
Délai: 52 semaines
Changement par rapport au départ de l'effet du développement neurologique sur les compétences de la vie quotidienne, tel que mesuré par les échelles de comportement adaptatif de Vineland, 2e édition (VABS-II), formulaire d'entrevue complet. Le Vineland Adaptive Behavior Scale II (VABS-II) est un outil standardisé d'évaluation fonctionnelle pédiatrique. Le VABS-II offre un moyen de mesurer l'autonomie personnelle et sociale en situation réelle et d'observer comment ces capacités cognitives impactent le processus de gestion de l'autonomie lors de leur mise en pratique. Le VABS-II consiste en un entretien semi-directif avec les parents. Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
52 semaines
Partie 2 Modification des paramètres d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau
Délai: 52 semaines
Changement par rapport au départ de la taille du cerveau telle que mesurée par IRM
52 semaines
Partie 2 Sécurité
Délai: 24mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par le CTCAE (version 4.03)
24mois
Partie 2 Biomarqueurs
Délai: 24mois
Modification des taux de glycosaminoglycanes et de l'activité de l'iduronate-2-sulfatase
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

REGENXBIO Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

27 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2018

Première publication (Réel)

21 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RGX-121-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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