金属補綴物を装着した患者におけるリバーロキサバンとワルファリンの比較 (RIWA)

重度の症候性心臓弁膜症患者の場合、弁置換手術により罹患率と死亡率が改善されます。 過去 50 年間に 400 万件の弁置換術が行われていると推定されていますが、これが進行性心臓弁膜症のほとんどの患者にとって、依然として唯一の決定的な治療法です。1 機械心臓弁 (MHV) を受けた患者は、死亡率が大幅に低く、死亡率が高かったです。出血や一部の年齢層では脳卒中の累積発生率が、生物学的プロテーゼの装着者よりも高かった。 さらに、MHV ではプロテーゼの血栓形成性が高いため、ビタミン K アンタゴニスト (VKA)、最も一般的にはワルファリンによる抗凝固療法が生涯必要となります。 治療が適切に行われている場合でも、血栓塞栓性イベントの発生率は高く、年間 1% ～ 4% です。 さらに、出血リスクは年間 2% ～ 9% と非常に高くなります。4 実際、国際正規化比 (INR) の変動は、MHV 患者の生存率低下の主要な独立した予測因子です。 5 狭い治療指数、相互作用、遺伝的変異、およびワルファリンの代替薬である VKA を服用している患者の血液モニタリングの必要性のため具体的には、第 IIa 因子 (ダビガトラン) または第 Xa 因子 (リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン) を直接標的とする阻害剤が利用可能になりました。6 RE-ALIGNは前向き無作為化第2相非盲検試験で、252人の患者をダビガトランまたはワルファリンのいずれかに2:1の非盲検方式で無作為に割り付け、患者は交換後の間隔（集団Aでは3～7日以内）に従って層別化された。 ; > 集団 B) では 3 か月。 残念なことに、ダビガトラン群の患者の間で血栓塞栓症や出血事象が過剰に発生したため、試験は途中で中止されました。 この研究の否定的な結果は、目標ダビガトラントラフレベルとして 50 ng/mL を選択したこと、この薬剤がワルファリンと比較して術後の凝固亢進状態を鈍らせる能力を損なう凝固カスケードに対する下流効果を誘発する可能性によって説明できます。血栓塞栓性イベントの発生率が高い段階であるため、術後早期の患者（集団 A）を含めます。

一方、リバーロキサバンはすでに実験9および動物モデル10で試験されており、有望な結果が得られています。 これらの発見によれば、研究者らは、MHV患者における血栓塞栓性イベントの予防のために、直接的な第Xa因子阻害剤を評価できるのではないかという仮説を立てた。