リウマチ性多発筋痛症患者におけるレフルノミドによる治療 (PMRLEFRCT)

過去数十年にわたり、関節リウマチ (RA) および脊椎関節炎 (SpA) の転帰は大幅に改善されました。 これは、リウマチ性多発筋痛症 (PMR) の状況とは対照的であり、生涯有病率は女性で 2.4%、男性で 1.7% であり、PMR は 50 歳以上の成人で最も一般的な自己炎症性筋骨格疾患です。 人口の高齢化により、PMR 患者の数は今後数十年で倍増する可能性があります (CBS)。 グルココルチコイド (GC) は、治療の主力です。 しかし、患者の 50% が再発するか、コルチコステロイドの投与量を減らすことが困難になるため、PMR の治療における代替手段の満たされていない医学的ニーズがあります。 また、ステロイド関連の毒性に対する認識が高まっており、さらに、PMR におけるグルココルチコイドの副作用として長期毒性がよく知られています。

低用量のメトトレキサート (1 週間あたり 10 mg 未満) は、2 つの盲検無作為対照試験と 4 つの非盲検試験でテストされており、コルチコステロイド節約剤として低から中程度の有効性が示されています。 TNF ブロッカーに関する研究では、否定的な結果が得られました。 レフルノミドの有効性は、ケースシリーズでのみ説得力のある方法で実証されています。

ステロイド治療を受けた患者の再発率と有害事象の割合が高いことは、代替補助剤が必要であることを示しています。

レフルノミドがステロイド節約剤として機能し、リウマチ性多発筋痛症の臨床管理において再発を予防するためにレフルノミドを使用できるという証拠があります。

無作為化プラセボ対照試験を実施します。 適格な患者は、レフルノミド 20 mg 1 日 1 回 + グルココルチコイド、またはプラセボ + グルココルチコイドのいずれかを受け取る 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。

主要評価項目 レフルノミド治療を受けた PMR 患者の 18 か月時点でのプラセボ治療を受けた患者と比較して、臨床的に重要な総再発数の減少。

二次エンドポイント

1. 新たにPMRと診断された患者におけるレフルノミドのステロイド節約能力。 グルココルチコイド節約は、治療の最初の 2 年間の累積グルココルチコイド用量の減少として表されます。
2. グルココルチコイドによる寛解とグルココルチコイドを含まない寛解の両方に到達するのに必要な時間の短縮
3. レフルノミド PMR 患者群における GC 副作用の減少

最初の 2 週間の患者は、副作用による早期の薬物離脱を防ぐために、レフルノミド 20 mg を隔日で投与されます。 2 週間後、レフルノミドは 1 日 20 mg に増量されます。

レフルノミドが副作用または非有効性のために中止されなければならない場合、メトトレキサートはレスキュー療法として週10mgのオープンラベルとして使用されます. それらの患者は、非応答者として分類されます。

無作為化は、年齢、性別、体重によって階層化されます。 したがって、可変ブロック サイズによるブロック化ランダム化が実行されます。

両方のグループの患者は、プレドニゾロン 15 mg を 1 日 1 回投与され、ステロイド療法の開始から 2 週間以内に無作為化されます。 ステロイドは、1 日 15 mg から開始し、27 週目に 0 になるまでゆっくりと漸減する短い固定プロトコルに従って漸減されます。

PMRの再発または再発の基準 再発または再発は、専門家の意見に基づいて、PMRのコンセンサス基準への適応に従って測定されます。

再発/再発 患者全体が 3/10 より高く、医師全体が 1/10 より高く、C 反応性タンパク質 (CRP) の増加 (> 5 mg/L) ステロイド漸減中に観察された場合は再発と呼ばれ、ステロイド離脱後に認められた場合は再発。

寛解の基準 患者全体で 3/10 以下、医師全体で 1/10 以下、CRP が正常 (< 5 mg/L)

副次評価項目 PMR-AS PMR-AS (Leeb and Bird) は、次の項目を含む複合スコアです: 医師全体、Pt 全体、CRP、診察時に肩を上げる能力、朝のこわばりの持続時間 (分単位)。

このランダム化比較試験 (RCT) では、以下を評価します。

1. レフルノミドの再発までの時間とステロイド節約能力
2. 患者報告結果を含む PMR 疾患活動性
3. ステロイドの治療関連合併症
4. レフルノミドの安全性と忍容性

この PMR の盲検 RCT は、4 つの異なる国の 5 つのセンターが関与するユニークな研究です。 これは、患者の入力を含む学際的なグループによって開発された、PMR で最近開発されたコンセンサスと結果の基準を使用する最初の研究です。 特に西ヨーロッパでは高齢化により、PMRの発生率と有病率が今後数年間で増加すると予想されるため、PMRの研究に資金を提供することはタイムリーであり、必要です. 手短に言えば、PMRを真剣に受け止め、高齢者集団における糖尿病、高血圧、骨粗鬆症などの併存疾患を予防するために、患者をステロイド節約剤で治療する時が来ました.

5 つのセンター (リウマチおよび免疫学科、グラーツ医科大学、リウマチ科、南ノルウェー トラスト クリスチャンサン病院、クリスチャンサン、ノルウェー、リウマチ科、サウスエンド大学病院、ウェストクリフ オン シー、チャペル アラートン病院、セント ジェームズ病院)この研究に参加しているリーズ大学病院およびフローニンゲン大学医療センターも、PMR 患者のための即時早期アクセス外来診療所を設置しました。

私たちは、患者やその組織と緊密に連絡を取り合い、私たちの目的が患者の期待に沿っているかどうかを確認します。

患者にとっての関連性と利益は、以下のレベルでの PMR への異なるアプローチになります。

• 早期発見・適切な診断
• ベースラインで適切な用量でステロイド節約治療を開始する
• 転帰の改善と PMR の早期制御により、再発とステロイドの累積投与量が減少します (大腿部の制御の利点)。

私たちの研究は、社会に大きな利益をもたらすことができます。 レフルノミドのような比較的安価な薬がこれらのPMR患者の治療を改善し、再発やGC関連の副作用の発生を制限できることを実証しようとしています. レフルノミドは古くて安価な薬であるため、製薬会社は資金提供に関心がないため、オランダ関節炎協会が私たちの研究に資金を提供してくれることを願っています.