류마티스성 다발근통 환자의 레플루노마이드 치료 (PMRLEFRCT)

지난 수십 년 동안 류마티스 관절염(RA) 및 척추관절염(SpA)에 대한 결과가 크게 개선되었습니다. 이는 류마티스성 다발근통(PMR)의 평생 유병률이 여성의 경우 2.4%, 남성의 경우 1.7%인 것과는 매우 대조적입니다. PMR은 50세 이상 성인에서 가장 흔한 자가 염증성 근골격계 질환입니다. 인구 고령화로 인해 PMR 환자의 수는 앞으로 수십 년 동안 두 배가 될 것입니다(CBS). 글루코코르티코이드(GC)는 치료의 중심입니다. 그러나 환자의 50%가 재발하거나 코르티코스테로이드 용량을 줄이는 데 어려움을 겪기 때문에 PMR 치료에 대한 미충족 의료 대안이 있습니다. 또한, 스테로이드 관련 독성에 대한 인식이 증가하고 있으며, 장기 독성은 PMR에서 글루코코르티코이드의 잘 알려진 부작용입니다.

저용량 메토트렉세이트(< 10mg/주)는 2개의 맹검 무작위 대조 시험과 4개의 공개 라벨 연구에서 테스트되었으며 코르티코스테로이드 보존제로서 낮거나 중간 정도의 효능을 보였습니다. TNF 차단제에 대한 연구는 부정적인 결과를 낳았습니다. 레플루노마이드의 효과는 사례 시리즈에서만 설득력 있게 입증되었습니다.

스테로이드 치료 환자의 높은 재발률과 부작용은 대체 보조제가 필요함을 나타냅니다.

레플루노미드가 스테로이드 보존제 역할을 할 수 있고 레플루노미드가 류마티스성 다발근통의 임상 관리에서 재발을 예방하는 데 사용될 수 있다는 증거가 있습니다.

우리는 무작위 위약 대조 시험을 수행할 것입니다. 적격 환자는 1일 1회 레플루노마이드 20mg + 글루코코르티코이드 또는 위약 + 글루코코르티코이드를 투여받는 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.

1차 종점 18개월에서 위약 치료 환자와 비교하여 레플루노마이드 치료 PMR 환자에서 임상적으로 관련된 더 낮은 총 재발 횟수.

보조 끝점

1. 새로 진단된 PMR 환자에서 레플루노마이드의 스테로이드 보존 능력. 글루코코르티코이드 절약은 치료 첫 2년 동안 누적 글루코코르티코이드 용량의 감소로 표현됩니다.
2. 글루코코르티코이드 관해 및 글루코코르티코이드 없는 관해에 도달하는 데 필요한 시간 단축
3. Leflunomide PMR 환자군에서 GC 부작용 감소

처음 2주 동안 환자는 부작용으로 인한 조기 약물 중단을 방지하기 위해 격일로 레플루노마이드 20mg을 투여받게 됩니다. 2주 후 leflunomide는 하루 20mg으로 증가합니다.

부작용이나 비효능으로 인해 레플루노마이드를 중단해야 하는 경우 메토트렉세이트는 주당 10mg의 메토트렉세이트가 스테로이드 절약이라는 증거에 근거하여 구조 요법으로 주당 10mg의 공개 라벨을 사용할 것입니다. 그 환자들은 비반응자로 분류될 것이다.

무작위화는 연령, 성별 및 체중에 따라 계층화됩니다. 따라서 블록 크기가 가변적인 블록 랜덤화가 수행됩니다.

두 그룹의 환자는 1일 1회 프레드니솔론 15mg으로 시작하고 스테로이드 요법 시작 후 2주 이내에 무작위 배정됩니다. 스테로이드는 짧은 고정 프로토콜에 따라 하루 15mg으로 시작하여 27주차에 0까지 천천히 점진적으로 줄입니다.

PMR의 재발 또는 재발에 대한 기준 재발 또는 재발은 전문가 의견에 기초한 PMR에 대한 합의 기준에 대한 적응에 따라 측정됩니다.

재발/재발 Patient global 3/10 이상, Physician global 1/10 이상 및 CRP(CRP) 증가(>5 mg/L) 스테로이드 감량 시 관찰되는 경우 재발이라 하며, 스테로이드 중단 후 재발한 경우.

관해 기준 Patient global 3/10 이하 및 Physician global 1/10 이하 및 A normal CRP ( < 5 mg/L)

2차 결과 측정 PMR-AS PMR-AS(Leeb 및 Bird)는 의사 글로벌, Pt 글로벌, CRP, 검사에서 어깨를 들어올릴 수 있는 능력 및 아침 경직의 지속 시간(분)과 같은 항목을 포함하는 복합 점수입니다.

이 무작위 대조 시험(RCT)은 다음을 평가합니다.

1. 재발까지의 시간과 레플루노마이드의 스테로이드 절약 능력
2. 환자가 보고한 결과를 포함한 PMR 질병 활동
3. 스테로이드의 치료 관련 합병증
4. 레플루노마이드의 안전성과 내약성

PMR의 이 맹검 RCT는 4개국의 5개 센터를 포함하는 독특한 연구입니다. 최근에 개발된 PMR의 합의 및 결과 기준을 환자 입력을 포함하여 다학제 그룹에서 개발한 첫 번째 연구입니다. 특히 서유럽의 고령화로 인해 PMR의 발병률과 유병률이 향후 몇 년 동안 증가할 것으로 예상되기 때문에 PMR 연구에 자금을 지원하는 것이 시의적절하고 필요합니다. 요컨대: 고령화 인구에서 당뇨병, 고혈압 및 골다공증과 같은 동반이환을 예방하기 위해 PMR을 진지하게 받아들이고 스테로이드 보존제로 환자를 치료할 때입니다.

5개 센터(류마티스 및 면역학과, 그라츠 의과대학, 류마티스과, 남부 노르웨이 트러스트 크리스티안산 병원, 크리스티안산, 노르웨이, 류마티스과, 사우스엔드 대학 병원, 웨스트클리프 온 씨, 채플 앨러턴 병원 및 세인트 제임스 병원 이 연구에 참여하는 University Hospital Leeds와 University Medical Center Groningen)도 PMR 환자를 위한 즉각적인 조기 접근 외래 진료소를 설립했습니다.

우리는 우리의 목표가 그들의 기대와 일치하는지 확인하기 위해 환자 및 그들의 조직과 긴밀한 연락을 유지할 것입니다.

환자에 대한 관련성과 이득은 PMR 수준에서 다른 접근 방식이 될 것입니다.

• 조기발견/적절한 진단
• 기준선에서 적절한 용량으로 스테로이드 절약 치료 시작
• 더 적은 재발 및 스테로이드의 누적 용량으로 PMR의 더 나은 결과 및 조기 제어(허벅지 제어의 이점).

우리의 연구는 사회에 상당한 혜택을 제공할 수 있습니다. 우리는 leflunomide와 같은 상대적으로 저렴한 약물이 이러한 PMR 환자의 치료를 개선하고 재발 및 GC 관련 부작용의 발생을 제한할 수 있음을 입증하고자 합니다. 레플루노마이드가 오래되고 값싼 약이기 때문에 제약 회사는 자금 지원에 관심이 없기 때문에 네덜란드 관절염 협회가 우리 연구에 자금을 지원하기를 바랍니다.