来氟米特治疗风湿性多肌痛 (PMRLEFRCT)

在过去的几十年中，类风湿性关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 的结果已大大改善。 这与风湿性多肌痛 (PMR) 的情况形成鲜明对比，女性终生患病率为 2.4%，男性为 1.7%，PMR 是 50 岁及以上成年人中最常见的自身炎症性肌肉骨骼疾病。 由于人口老龄化，PMR 患者的数量在未来几十年可能会翻一番（CBS）。 糖皮质激素 (GC) 是主要的治疗方法。 然而，由于 50% 的患者会复发或难以减少皮质类固醇剂量，因此在治疗 PMR 方面存在未满足的替代医疗需求。 此外，人们越来越意识到类固醇相关的毒性，此外，长期毒性是 PMR 中糖皮质激素的众所周知的副作用。

低剂量甲氨蝶呤（< 10 mg/周）已在两项盲法随机对照试验和 4 项开放标签研究中进行了测试，并显示作为皮质类固醇保留剂的低至中度疗效。 对 TNF 阻滞剂的研究产生了负面结果。 来氟米特的有效性仅在病例系列中得到了令人信服的证明。

类固醇治疗患者的高复发率和不良事件表明需要替代辅助药物。

有证据表明来氟米特可以作为类固醇保留剂，并且来氟米特可以用于预防风湿性多肌痛的临床治疗中的复发。

我们将进行随机安慰剂对照试验。 符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配接受来氟米特 20 mg 每天一次 + 糖皮质激素，或安慰剂 + 糖皮质激素。

主要终点 在 18 个月时，与安慰剂治疗的患者相比，来氟米特治疗的 PMR 患者的临床相关复发总数较低。

次要终点

1. 来氟米特在新诊断 PMR 患者中的类固醇保留能力。 糖皮质激素保留表示为治疗前 2 年内累积糖皮质激素剂量的减少。
2. 达到糖皮质激素缓解和无糖皮质激素缓解所需的时间更短
3. 来氟米特 PMR 患者组的 GC 副作用较少

前 2 周患者将每隔一天接受 20 mg 来氟米特，以防止因副作用而提前停药。 2 周后，来氟米特将增加至每天 20 毫克。

如果由于副作用或无效而必须停止来氟米特，则根据每周 10 mg 甲氨蝶呤可节省类固醇的证据，将使用甲氨蝶呤作为挽救疗法，每周 10 mg 开放标签。 这些患者将被归类为无反应者。

随机化将按年龄、性别和体重分层。 因此，将执行具有可变块大小的块随机化。

两组患者将开始服用泼尼松龙 15 mg，每天一次，并在类固醇治疗开始后 2 周内随机分组。 类固醇将根据一个简短的固定方案逐渐减少，从每天 15 毫克开始，缓慢逐渐减少，直到第 27 周为 0。

PMR 复发或复发的标准 复发或复发将根据专家意见对 PMR 共识标准的改编进行衡量。

复发/复发 患者总体高于 3/ 10 且医生总体高于 1/10 并且 C 反应蛋白 (CRP) 增加（> 5 mg/L） 如果在类固醇逐渐减量期间观察到，则称为复发，并称为如果在类固醇戒断后观察到复发。

缓解标准 患者总体 3/ 10 或更少，医生总体 1/10 或更少，CRP 正常（< 5 mg/L）

次要结果测量 PMR-AS PMR-AS（Leeb 和 Bird）是具有以下项目的综合评分：整体医生、Pt 整体、CRP、检查时抬肩的能力和晨僵持续时间（分钟）。

该随机对照试验 (RCT) 将评估：

1. 来氟米特的复发时间和类固醇节约能力
2. PMR 疾病活动，包括患者报告的结果
3. 类固醇治疗相关并发症
4. 来氟米特的安全性和耐受性

PMR 中的这项盲法 RCT 是一项独特的研究，涉及 4 个不同国家的 5 个中心。 这是第一项在 PMR 中使用最近制定的共识和结果标准的研究，这些标准是由包括患者输入在内的多学科小组制定的。 由于特别是西欧的老龄化问题，预计未来几年 PMR 的发病率和患病率将增加，因此资助一项 PMR 研究既及时又必要。 简而言之：现在是时候认真对待 PMR 并使用类固醇节约药物治疗患者，以预防老年人群中的糖尿病、高血压和骨质疏松症等合并症。

5 个中心（风湿病学和免疫学系，格拉茨医科大学，挪威南部克里斯蒂安桑信托医院风湿病学系，挪威克里斯蒂安桑，Southend 大学医院风湿病学系，Westcliff-on-sea，Chapel Allerton 医院和圣詹姆斯医院参与这项研究的利兹大学医院和格罗宁根大学医学中心也为 PMR 患者设立了即时早期门诊。

我们将与患者及其组织保持密切联系，以检查我们的目标是否符合他们的期望。

患者的相关性和收益将是 PMR 在水平上的不同方法

• 早期识别/做出适当的诊断
• 在基线时以足够的剂量开始类固醇保留治疗
• 更好的结果和更早的 PMR 控制，更少的复发和类固醇的累积剂量（大腿控制的好处）。

我们的研究可以为社会带来巨大的利益。 我们试图证明像来氟米特这样相对便宜的药物可以改善这些 PMR 患者的治疗并限制复发和 GC 相关副作用的发生。 由于来氟米特是一种古老而廉价的药物，制药公司对资助不感兴趣，因此我们希望荷兰关节炎协会资助我们的研究。