Hoito leflunomidilla potilailla, joilla on Polymyalgia Rheumatica (PMRLEFRCT)

Viime vuosikymmeninä nivelreuman (RA) ja spondyloartriitin (SpA) tulokset ovat parantuneet huomattavasti. Tämä on jyrkässä ristiriidassa polymyalgia rheumatica (PMR) -tilanteen kanssa, jonka elinikäinen esiintyvyys on 2,4 % naisista ja 1,7 % miehistä. PMR on yleisin auto-inflammatorinen tuki- ja liikuntaelinsairaus yli 50-vuotiailla aikuisilla. Väestön ikääntymisen vuoksi PMR-potilaiden määrä todennäköisesti kaksinkertaistuu tulevina vuosikymmeninä (CBS). Glukokortikoidit (GC) ovat hoidon päätekijä. PMR:n hoidossa on kuitenkin täyttämätön lääketieteellinen tarve vaihtoehtoisille, koska 50 % potilaista uusiutuu tai heillä on vaikeuksia pienentää kortikosteroidiannoksia. Lisäksi tietoisuus steroideihin liittyvästä toksisuudesta on lisääntynyt, ja lisäksi pitkäaikainen toksisuus on glukokortikoidien hyvin tunnettu sivuvaikutus PMR:ssä.

Pieniannoksinen metotreksaatti (< 10 mg viikossa) on testattu kahdessa sokkoutetussa satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa ja neljässä avoimessa tutkimuksessa, ja se on osoittanut alhaisen tai kohtalaisen tehon kortikosteroideja säästävänä aineena. TNF-salpaajia koskevat tutkimukset tuottivat negatiivisia tuloksia. Leflunomidin tehokkuus on todistettu vakuuttavasti vain tapaussarjoissa.

Relapsien ja haittatapahtumien suuri määrä steroideilla hoidetuilla potilailla osoittaa, että tarvitaan vaihtoehtoisia adjuvanttiaineita.

On näyttöä siitä, että leflunomidi voisi toimia steroideja säästävänä aineena ja että leflunomidia voidaan käyttää estämään uusiutumista polymyalgia rheumatican kliinisessä hoidossa.

Suoritamme satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen. Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1, jotka saavat joko leflunomidia 20 mg kerran vuorokaudessa + glukokortikoideja tai lumelääkettä + glukokortikoideja.

Ensisijainen päätetapahtuma Kliinisesti merkitsevä pienempi relapsien kokonaismäärä leflunomidilla hoidetuilla PMR-potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin 18 kuukauden kohdalla.

Toissijaiset päätepisteet

1. Leflunomidin steroideja säästävä kapasiteetti potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu PMR. Glukokortikoidin säästäminen ilmaistaan ​​kumulatiivisen glukokortikoidiannoksen pienentymisenä kahden ensimmäisen hoitovuoden aikana.
2. Vähemmän aikaa tarvitaan sekä glukokortikoideilla että glukokortikoidittomalla remissiolla
3. Vähemmän GC-sivuvaikutuksia leflunomidi-PMR-potilasryhmässä

Ensimmäiset 2 viikkoa potilaat saavat leflunomidia 20 mg joka toinen päivä, jotta vältytään lääkkeen varhaisesta lopettamisesta sivuvaikutusten vuoksi. Kahden viikon kuluttua leflunomidia nostetaan 20 mg:aan vuorokaudessa.

Jos leflunomidin käyttö on lopetettava sivuvaikutusten tai tehottomuuden vuoksi, metotreksaattia käytetään pelastushoitona 10 mg viikossa avoimessa tutkimuksessa, joka perustuu näyttöön siitä, että 10 mg metotreksaattia viikossa säästää steroideja. Nämä potilaat luokitellaan ei-vastettaviksi.

Satunnaistaminen ositetaan iän, sukupuolen ja painon mukaan. Siksi suoritetaan estetty satunnaistaminen muuttuvalla lohkokoolla.

Molempien ryhmien potilaat aloitetaan 15 mg:lla prednisolonia kerran vuorokaudessa, ja heidät satunnaistetaan 2 viikon kuluessa steroidihoidon aloittamisesta. Steroideja pienennetään lyhyen kiinteän protokollan mukaisesti alkaen 15 mg:sta päivässä ja hitaasti asteittain 0:aan viikolla 27.

PMR:n uusiutumisen tai uusiutumisen kriteerit Relapsi tai uusiutuminen mitataan PMR:n konsensuskriteerien mukautuksen mukaan, joka perustuu asiantuntijalausuntoon.

Relapsi / uusiutuminen Potilaan kokonaisarvo yli 3/10 ja lääkärin kokonaisarvo yli 1/10 ja kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) (> 5 mg/l) Kutsutaan relapsiksi, jos se havaitaan steroidien kapenemisen aikana, ja sitä kutsutaan Uusiutuminen, jos se havaittiin steroidien lopettamisen jälkeen.

Remission kriteerit Potilas maailmanlaajuisesti 3/10 tai vähemmän ja lääkäri maailmanlaajuisesti 1/10 tai vähemmän ja normaali CRP (< 5 mg/l)

Toissijainen tulosmittaus PMR-AS PMR-AS (Leeb ja Bird) on yhdistelmäpistemäärä, jossa on seuraavat kohteet: Lääkäri globaali, Pt globaali, CRP, kyky nostaa olkapäät tutkimuksessa ja aamujäykkyyden kesto minuuteissa.

Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) arvioidaan:

1. Leflunomidin uusiutumisen aika ja steroideja säästävä kyky
2. PMR-taudin aktiivisuus, mukaan lukien potilaan raportoimat tulokset
3. Hoitoon liittyvät steroidien komplikaatiot
4. Leflunomidin turvallisuus ja siedettävyys

Tämä PMR:n sokkoutettu RCT on ainutlaatuinen tutkimus, jossa on mukana 5 keskusta 4 eri maassa. Se on ensimmäinen tutkimus, jossa käytetään PMR:ssä äskettäin kehitettyjä konsensus- ja tuloskriteerejä, jotka ovat kehittäneet monialaiset ryhmät, mukaan lukien potilaiden panos. PMR-tutkimuksen rahoittaminen on sekä ajankohtainen että tarpeellinen, sillä erityisesti Länsi-Euroopan ikääntymisestä johtuen on odotettavissa, että PMR:n ilmaantuvuus ja esiintyvyys kasvavat tulevina vuosina. Lyhyesti: On aika ottaa PMR vakavasti ja hoitaa potilaita steroideja säästävillä aineilla ikääntyvän väestön rinnakkaissairauksien, kuten diabeteksen, verenpainetaudin ja osteoporoosin ehkäisemiseksi.

Viisi keskusta (reumatologian ja immunologian osasto, Grazin lääketieteellinen yliopisto, reumatologian osasto, Etelä-Norjan sairaala Trust Kristiansand, Kristiansand, Norja, reumatologian osasto, Southend University Hospital, Westcliff-on-sea, Chapel Allerton Hospital ja St James's Leedsin yliopistosairaala ja Groningenin yliopistollinen lääketieteellinen keskus) perustivat myös välittömän varhaisen pääsyn poliklinikan PMR-potilaille.

Pidämme tiivistä yhteyttä potilaisiin ja heidän organisaatioihinsa tarkistaaksemme, ovatko tavoitteemme heidän odotustensa mukaisia.

Relevanssi ja hyöty potilaiden kannalta on erilainen lähestymistapa PMR: hen tasolla

• Varhainen tunnistaminen / oikean diagnoosin tekeminen
• Aloitetaan steroideja säästävä hoito riittävällä annoksella lähtötilanteessa
• Parempi tulos ja aikaisempi PMR:n hallinta vähemmällä relapsilla ja kumulatiivisella steroidiannostuksella (thight-kontrollin etu).

Tutkimuksemme voi tarjota huomattavaa hyötyä yhteiskunnalle. Pyrimme osoittamaan, että suhteellisen halpa lääke, kuten leflunomidi, voi parantaa näiden PMR-potilaiden hoitoa ja rajoittaa relapsien ja GC:hen liittyvien sivuvaikutusten esiintymistä. Koska leflunomidi on vanha ja halpa lääke, lääkeyhtiöt eivät ole kiinnostuneita rahoituksesta, joten toivomme, että Hollannin niveltulehdusyhdistys rahoittaa tutkimuksemme.