進行性固形腫瘍に静脈内投与されたAsiDNA（DNA修復阻害剤） (DRIIV-1)
単剤として静脈内投与されるDNA修復阻害剤であるAsiDNAの安全性、薬物動態および薬力学を評価し、カルボプラチンまたは進行性固形腫瘍の患者ではパクリタキセルを使用しない場合
この研究の目的は、以下を評価することです。
- パートA：進行性固形腫瘍患者におけるAsiDNAの安全性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性。
- パート B: 進行性固形腫瘍患者における、パクリタキセルの有無にかかわらず、カルボプラチンと組み合わせた AsiDNA の安全性と暫定的な有効性。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- -組織学的または細胞学的に記録された進行性/転移性の原発性または再発性固形腫瘍を有する患者で、失敗したか、標準療法に適格ではなく（パートA）、カルボプラチン（パートB1）およびカルボプラチンとパクリタキセル（パートB2）の候補です。
- パート A: 生検からの新鮮な腫瘍サンプル
- パート B: すべての患者の生検から得られた最新の腫瘍サンプルを収集して、6 つの遺伝子発現プロファイルのレトロスペクティブ分析を行い、さらなる層別化アプローチの検証を行います (探索目的)。
- -以前の抗がん療法（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、生物学的療法）は、条件付きで許可されています
- -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変;腫瘍の評価が適切に文書化されている場合、測定可能な病変のない患者を登録できます
- 厳選された血液学的および生化学的検査指標を満たす必要があります
パート B のみ:
- -患者はカルボプラチン（パートB1）およびカルボプラチン+毎週のパクリタキセル（パートB2）に適格でなければなりません。
- -患者は、プラチナベースの化学療法を6サイクル以上受けてはなりません。
主な除外基準:
- -症候性/活動性中枢神経系（CNS）転移のある患者
- 緊急の治療介入を必要とする他の腫瘍部位
- コントロール不良の疾患関連代謝障害の患者
-スクリーニングで次の異常な検査値を示す患者：
- ディップスティックで血尿 > 1+、
- タンパク尿 > ディップスティックで 1+
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVとして定義された制御されていないうっ血性心不全の患者、制御されていない高血圧、不安定な心臓病
- -心臓の不整脈として定義された重大なECG異常のある患者（>グレード2）
- -重大な慢性肝疾患または活動性のHBVまたはHCV感染の患者
- -HIV感染症または特定の抗感染症治療を必要とする活動性感染症の患者
- -最初の治験薬投与前の28日以内に、治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アシDNA
パート A: 単一エージェントとしての AsiDNA: この研究は、用量漸増「3 + 3」コホートデザイン（6 用量レベル）に従います。 すべての患者は、1日目（D1）、2日目（D2）、および3日目（D3）に静脈内注入として3日間連続してAsiDNAの負荷用量を受け取り、その後、週に1回（21のD8およびD15で）静脈内注入します日治療期間 (1 サイクル = 21 日)。 その後の各サイクルは、21 日間の治療期間の週単位 (D1、D8、D15) で投与されます。 パート B: パクリタキセルを含むまたは含まないカルボプラチンとの AsiDNA の組み合わせ (バックグラウンド処理):
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すべての患者は、AsiDNAの静脈内注入（D1、D2、D3）の負荷量を受け、続いて毎週静脈内投与されます。 サイクル１で：パートＢ１：カルボプラチンは、ＡｓｉＤＮＡ注入の終了の１時間後に、Ｄ８で１時間のＩＶ注入によって投与される。 パートB2：カルボプラチンは、AsiDNA注入の終了から1時間後のD8で1時間のIV注入によって投与され、パクリタキセルは、D8、D15、D22、またはAsiDNA注入の終了から1時間後に、1時間のIV注入によって投与されます毎週の投与用。 他の各サイクルで: AsiDNA は毎週投与されます。 パート B1: カルボプラチンは、AsiDNA 注入の終了から 1 時間後の D1 に 1 時間の IV 注入によって投与されます。 パート B2;カルボプラチンは、AsiDNA注入の終了から1時間後のD1で1時間のIV注入によって投与され、パクリタキセルは1時間のIV注入によって毎週投与されます。 患者は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者が継続を拒否するまで治療を継続します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AsiDNA の静脈内注入の用量制限毒性 (DLTs) と最大耐用量 (MTD) を決定します。
時間枠：サイクル 1 で (1 サイクルはパート A で 21 日、パート B で 28 日)、すべての患者
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DLT は、パート A の試験治療の最初の 3 週間 (すなわち、サイクル 1: 1 日目から 21 日目まで) および試験治療の 4 週間 (すなわち、サイクル 1: 1 日目から28 日目) パート B の場合。 MTD は、許容できない用量のすぐ下の用量として定義されるか、この用量で DLT が観察されない場合は、テストされた最高用量として定義されます。 |
サイクル 1 で (1 サイクルはパート A で 21 日、パート B で 28 日)、すべての患者
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新しい有害事象の収集と、評価された進行中のすべての有害事象のフォローアップ
時間枠：サイクル 1 (1 日目; 3 日目; 8 日目; 15 日目) およびサイクル 2 (1 日目; 8 日目; 15 日目) およびその後の各サイクル (1 日目; 8 日目; 15 日目)すべての患者に
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有害事象は、国立がん研究所[NCI]有害事象共通用語基準(AE)[CTCAE]スケール、バージョン4.03に基づいて報告および等級付けされます。
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サイクル 1 (1 日目; 3 日目; 8 日目; 15 日目) およびサイクル 2 (1 日目; 8 日目; 15 日目) およびその後の各サイクル (1 日目; 8 日目; 15 日目)すべての患者に
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AsiDNA の静脈内注入の消失半減期 (t1/2)
時間枠：すべての患者のサイクル 1 (1 日目、3 日目、8 日目、15 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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IV AsiDNA の次の標準血漿 PK パラメータが分析されます。 排泄半減期 (t1/2) 時間 |
すべての患者のサイクル 1 (1 日目、3 日目、8 日目、15 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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安全性評価のための心電図評価
時間枠：各サイクルの前（例：サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目、後続の各サイクルの 1 日目）。
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12誘導心電図は、通常のセンターの慣行に従って、各サイクルの前に実行されます（たとえば、サイクル1の1日目、サイクル2の1日目、および後続の各サイクルの1日目）。
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各サイクルの前（例：サイクル 1 の 1 日目、サイクル 2 の 1 日目、後続の各サイクルの 1 日目）。
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AsiDNAの静脈内注入のピーク血漿濃度
時間枠：すべての患者のサイクル 1 (1 日目、3 日目、8 日目、15 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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IV AsiDNA の次の標準血漿 PK パラメータが分析されます。 ピーク血漿濃度 (Cmax) (ng/mL) |
すべての患者のサイクル 1 (1 日目、3 日目、8 日目、15 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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AsiDNAの静脈内注入の血漿濃度がピークになるまでの時間
時間枠：すべての患者のサイクル 1 (1 日目、3 日目、8 日目、15 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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IV AsiDNA の次の標準血漿 PK パラメータが分析されます。 血漿濃度がピークになるまでの時間 (tmax) (時間単位) |
すべての患者のサイクル 1 (1 日目、3 日目、8 日目、15 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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AsiDNAの静脈内注入の曲線下面積
時間枠：すべての患者のサイクル 1 (1 日目、3 日目、8 日目、15 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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IV AsiDNA の次の標準血漿 PK パラメータが分析されます。 曲線下面積 (AUC) (mg*h/L)。 |
すべての患者のサイクル 1 (1 日目、3 日目、8 日目、15 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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AsiDNA の iv 注入の総血漿曝露に基づく累積係数
時間枠：すべての患者のサイクル 1 (1 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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IV AsiDNA の次の標準血漿 PK パラメータが分析されます。 総血漿曝露に基づく1日目と3日目の蓄積係数。 |
すべての患者のサイクル 1 (1 日目) およびサイクル 2 (1 日目)
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- OX2016-203-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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