Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AsiDNA (een DNA-reparatieremmer) intraveneus toegediend bij geavanceerde vaste tumoren (DRIIV-1)

23 maart 2022 bijgewerkt door: Onxeo

Een open-label, dosis-escalatie fase I/Ib-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te beoordelen van AsiDNA, een DNA-reparatieremmer die intraveneus wordt toegediend, als enkelvoudig agens, en om de veiligheid en werkzaamheid van AsiDNA in combinatie met carboplatine met of Zonder paclitaxel, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Het doel van het onderzoek is het beoordelen van:

  • Deel A: de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van AsiDNA bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
  • Deel B: de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van AsiDNA in combinatie met carboplatine met of zonder paclitaxel bij patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, B-1000
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, België, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Bérard
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • Institut Curie
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Institut Claudius Regaud

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Patiënt met histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde/gemetastaseerde primaire of recidiverende solide tumoren die faalden of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie (deel A) en die in aanmerking komen voor carboplatine (deel B1) en voor carboplatine en paclitaxel (deel B2).
  • Deel A: Vers tumormonster van een biopsie
  • Deel B: Een meest recent beschikbaar tumormonster van een biopsie voor alle patiënten zal worden verzameld voor retrospectieve analyse van 6 genexpressieprofielen voor validatie van verdere stratificatiebenadering (verkennend doel).
  • Voorafgaande behandelingen tegen kanker (chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, biologische therapie) zijn onder voorwaarden toegestaan
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1; Patiënt zonder meetbare laesie kan worden ingeschreven, als de tumorevaluatie goed kan worden gedocumenteerd
  • Moet voldoen aan geselecteerde hematologische en biochemische laboratoriumindexen

Alleen deel B:

  • De patiënt moet in aanmerking komen voor carboplatine (deel B1) en voor carboplatine + wekelijks paclitaxel (deel B2).
  • Patiënten mogen niet meer dan 6 eerdere cycli van op platina gebaseerde chemotherapie hebben ondergaan.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met symptomatische/actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Andere tumorlocatie die een dringende therapeutische interventie noodzakelijk maakt
  • Patiënt met ongecontroleerde ziektegerelateerde metabole stoornis

  • Patiënt met de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening:

    1. hematurie > 1+ op peilstok,
    2. proteïnurie > 1+ op peilstok
  • Patiënt met ongecontroleerd congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie, instabiele hartziekte
  • Patiënt met significante ECG-afwijkingen gedefinieerd als hartritmestoornissen (> graad 2)
  • Patiënt met significante chronische leverziekte of actieve HBV- of HCV-infectie
  • Patiënten met een hiv-infectie of een actieve infectie die specifieke anti-infectieuze therapie nodig hebben
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AsiDNA

Deel A: AsiDNA als een enkele agent:

De studie zal een dosisescalatie "3 + 3" cohortontwerp volgen (met 6 dosisniveaus).

Alle patiënten krijgen gedurende 3 opeenvolgende dagen een oplaaddosis AsiDNA als iv infusie op dag 1 (D1), dag 2 (D2) en dag 3 (D3), gevolgd door een iv infusie eenmaal per week (op D8 en D15 van een 21 dagen behandelingsperiode (1 cyclus = 21 dagen). Elke volgende cyclus wordt wekelijks toegediend (D1, D8, D15) van een behandelingsperiode van 21 dagen.

Deel B: AsiDNA-combinatie met Carboplatine met of zonder Paclitaxel (Achtergrondbehandelingen):

  • Deel B1: Combinatiecohort van AsiDNA op DL3 (600 mg) met Carboplatine AUC 5.
  • Deel B2: Combinatiecohort van AsiDNA op DL3 (600 mg) met Carboplatine AUC 5 en wekelijks Paclitaxel: 80 mg/m2 (volledige dosis).
Geneesmiddel: AsiDNA

Alle patiënten krijgen een oplaaddosis AsiDNA iv infusie (D1, D2, D3) gevolgd door wekelijkse iv toedieningen.

In cyclus 1: Deel B1: Carboplatine wordt toegediend via een 1 uur durend intraveneus infuus op D8, 1 uur na het einde van de AsiDNA-infusie. Deel B2: Carboplatine zal worden toegediend via een 1 uur durend intraveneus infuus op D8, 1 uur na het einde van de AsiDNA-infusie en Paclitaxel zal worden toegediend via een 1 uur durend intraveneus infuus op D8, D15, D22 of 1 uur na het einde van de AsiDNA-infusie voor wekelijkse administraties.

Bij elke andere cyclus: AsiDNA wordt wekelijks toegediend. Deel B1: Carboplatine wordt toegediend via een 1 uur durende IV-infusie op D1, 1 uur na het einde van de AsiDNA-infusie. deel B2; Carboplatine wordt toegediend via een 1 uur durend IV-infuus op D1, 1 uur na het einde van de AsiDNA-infusie en Paclitaxel wordt wekelijks toegediend via een 1 uur durend IV-infuus.

Patiënten zullen de studiebehandeling voortzetten tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of de weigering van de patiënt om door te gaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en maximaal getolereerde dosis (MTD) van iv-infusies van AsiDNA.
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 (een cyclus is 21 dagen voor deel A en 28 dagen voor deel B) voor alle patiënten

DLT's zullen gebaseerd zijn op de toxiciteiten die zijn waargenomen tijdens de eerste 3 weken van de studiebehandeling (d.w.z. cyclus 1: van dag 1 tot dag 21) voor deel A en tijdens de 4 weken van de studiebehandeling (d.w.z. cyclus 1: van dag 1 tot dag 21). Dag 28) voor Deel B.

MTD wordt gedefinieerd als de dosis direct onder de onaanvaardbare dosis of gedefinieerd als de hoogste geteste dosis als er bij deze dosis geen DLT wordt waargenomen.
Bij cyclus 1 (een cyclus is 21 dagen voor deel A en 28 dagen voor deel B) voor alle patiënten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verzameling van nieuwe ongewenste voorvallen en follow-up van alle lopende beoordeelde ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Op cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en op cyclus 2 (op dag 1; dag 8; dag 15) en bij elke volgende cyclus in elke cyclus (op dag 1; dag 8; dag 15) voor alle patiënten
Bijwerkingen worden gerapporteerd en beoordeeld op basis van de National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) [CTCAE]-schaal, versie 4.03.
Op cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en op cyclus 2 (op dag 1; dag 8; dag 15) en bij elke volgende cyclus in elke cyclus (op dag 1; dag 8; dag 15) voor alle patiënten
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van iv infusies van AsiDNA
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten

De volgende standaard plasma PK-parameter voor IV AsiDNA zal worden geanalyseerd:

eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) in uren
Bij cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten
ECG-evaluatie voor veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Voor elke cyclus (bijv. op dag 1 van cyclus 1; dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van elke volgende cyclus indien van toepassing) volgens de gebruikelijke praktijken van het centrum.
12-afleidingen ECG zal vóór elke cyclus worden uitgevoerd (bijv. op dag 1 van cyclus 1; dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van elke volgende cyclus indien van toepassing) volgens de gebruikelijke praktijk van het centrum.
Voor elke cyclus (bijv. op dag 1 van cyclus 1; dag 1 van cyclus 2 en dag 1 van elke volgende cyclus indien van toepassing) volgens de gebruikelijke praktijken van het centrum.
Piekplasmaconcentratie van iv infusies van AsiDNA
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten

De volgende standaard plasma PK-parameter voor IV AsiDNA zal worden geanalyseerd:

piekplasmaconcentratie (Cmax) in ng/ml
Bij cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten
Tijd tot piekplasmaconcentratie van iv infusies van AsiDNA
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten

De volgende standaard plasma PK-parameter voor IV AsiDNA zal worden geanalyseerd:

tijd tot piekplasmaconcentratie (tmax) in uren
Bij cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten
Gebied onder de curve van iv-infusies van AsiDNA
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten

De volgende standaard plasma PK-parameter voor IV AsiDNA zal worden geanalyseerd:

oppervlakte onder de curve (AUC) in mg*h/L.
Bij cyclus 1 (op dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten
Accumulatiefactor gebaseerd op totale plasmablootstelling van intraveneuze infusies van AsiDNA
Tijdsspanne: Bij cyclus 1 (op dag 1) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten

De volgende standaard plasma PK-parameter voor IV AsiDNA zal worden geanalyseerd:

accumulatiefactor tussen dag 1 en dag 3 op basis van totale plasmablootstelling.
Bij cyclus 1 (op dag 1) en bij cyclus 2 (op dag 1) voor alle patiënten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onxeo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • OX2016-203-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde kanker

Klinische onderzoeken op AsiDNA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren