AsiDNA (un inhibidor de la reparación del ADN) administrado por vía intravenosa en tumores sólidos avanzados (DRIIV-1)
Un estudio de Fase I/Ib, de etiqueta abierta y escalado de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AsiDNA, un inhibidor de la reparación del ADN administrado por vía intravenosa, como agente único y para evaluar la seguridad y la eficacia de AsiDNA en combinación con carboplatino con o Sin Paclitaxel, en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados
El objetivo del estudio es evaluar:
- Parte A: la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia preliminar de AsiDNA en pacientes con tumores sólidos avanzados.
- Parte B: la seguridad y eficacia preliminar de AsiDNA en combinación con carboplatino con o sin paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Paciente con tumores sólidos primarios o recurrentes avanzados/metastásicos documentados histológica o citológicamente que fracasaron o no son elegibles para la terapia estándar (Parte A) y que son candidatos para Carboplatino (Parte B1) y Carboplatino y Paclitaxel (Parte B2).
- Parte A: muestra de tumor fresco de una biopsia
- Parte B: Se recolectará una muestra de tumor disponible más reciente de una biopsia para todos los pacientes para el análisis retrospectivo del perfil de expresión de 6 genes para la validación del enfoque de estratificación adicional (propósito exploratorio).
- Las terapias previas contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia biológica) están permitidas bajo condiciones
- Al menos una lesión medible según RECIST 1.1; Se puede inscribir a un paciente sin lesión medible, si la evaluación del tumor se puede documentar adecuadamente
- Debe cumplir con determinados índices de laboratorio hematológicos y bioquímicos
Parte B solamente:
- El paciente debe ser elegible para Carboplatino (Parte B1) y para Carboplatino + Paclitaxel semanal (Parte B2).
- Los pacientes no deben haber recibido más de 6 ciclos previos de quimioterapia basada en platino.
Criterios clave de exclusión:
- Paciente con metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas/activas
- Otra ubicación del tumor que requiere una intervención terapéutica urgente
- Paciente con trastorno metabólico relacionado con la enfermedad no controlado
Paciente que presenta los siguientes valores de laboratorio anormales en la selección:
- hematuria > 1+ en tira reactiva,
- proteinuria > 1+ en tira reactiva
- Paciente con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada definida como clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, enfermedad cardíaca inestable
- Paciente con anomalías significativas en el ECG definidas como cualquier arritmia cardíaca (> grado 2)
- Paciente con enfermedad hepática crónica significativa o infección activa por VHB o VHC
- Pacientes con infección por VIH o una infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso específico
- Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: AsiADN
Parte A: AsiDNA como agente único: El estudio seguirá un diseño de cohorte de escalada de dosis "3 + 3" (con 6 niveles de dosis). Todos los pacientes recibirán una dosis de carga de AsiDNA durante 3 días consecutivos como infusión iv en el Día 1 (D1), Día 2 (D2) y Día 3 (D3), seguida de una infusión iv una vez por semana (en D8 y D15 de un 21 período de tratamiento de días (1 ciclo = 21 días). Cada ciclo subsiguiente se administrará semanalmente (D1, D8, D15) de un período de tratamiento de 21 días. Parte B: combinación de AsiDNA con carboplatino con o sin paclitaxel (tratamientos de fondo):
|
Todos los pacientes recibirán una dosis de carga de infusión iv de AsiDNA (D1, D2, D3) seguida de administraciones iv semanales. En el ciclo 1: Parte B1: Carboplatino se administrará mediante una infusión IV de 1 hora en D8, 1 hora después del final de la infusión de AsiDNA. Parte B2: Carboplatino se administrará mediante una infusión IV de 1 hora en D8, 1 hora después de finalizar la infusión de AsiDNA y Paclitaxel se administrará mediante una infusión IV de 1 hora en D8, D15, D22 o 1 hora después de finalizar la infusión de AsiDNA para administraciones semanales. En cada otro ciclo: AsiDNA se administrará semanalmente. Parte B1: el carboplatino se administrará mediante una infusión IV de 1 hora en D1, 1 hora después del final de la infusión de AsiDNA. Parte B2; El carboplatino se administrará mediante una infusión IV de 1 hora en D1, 1 hora después de finalizar la infusión de AsiDNA y el paclitaxel se administrará semanalmente mediante una infusión IV de 1 hora. Los pacientes continuarán el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o la negativa del paciente a continuar. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de las infusiones iv de AsiDNA.
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 (un ciclo es de 21 días para la Parte A y 28 días para la Parte B) para todos los pacientes
|
Las DLT se basarán en las toxicidades observadas durante las primeras 3 semanas del tratamiento del estudio (es decir, ciclo 1: desde el día 1 hasta el día 21) para la Parte A y durante las 4 semanas de tratamiento del estudio (es decir, ciclo 1: desde el día 1 hasta el día 21). Día 28) para la Parte B. La MTD se define como la dosis inmediatamente por debajo de la dosis inaceptable o se define como la dosis más alta probada si no se observa DLT a esta dosis. |
En el Ciclo 1 (un ciclo es de 21 días para la Parte A y 28 días para la Parte B) para todos los pacientes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Recopilación de nuevos eventos adversos y seguimiento de todos los eventos adversos en curso evaluados
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el Ciclo 2 (en el Día 1; Día 8; Día 15) y en cada ciclo subsiguiente en cualquiera (en el Día 1; Día 8; Día 15) para todos los pacientes
|
Los Eventos Adversos se informarán y clasificarán según la escala de Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (AE) [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 4.03.
|
En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el Ciclo 2 (en el Día 1; Día 8; Día 15) y en cada ciclo subsiguiente en cualquiera (en el Día 1; Día 8; Día 15) para todos los pacientes
|
|
Vida media de eliminación (t1/2) de infusiones iv de AsiDNA
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el ciclo 2 (en el Día 1) para todos los pacientes
|
Se analizará el siguiente parámetro PK de plasma estándar para IV AsiDNA: vida media de eliminación (t1/2) en horas |
En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el ciclo 2 (en el Día 1) para todos los pacientes
|
|
Evaluación de ECG para evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo (p. ej., en el Día 1 del ciclo 1; el Día 1 del ciclo 2 y el Día 1 de cada ciclo subsiguiente, si corresponde) según la práctica habitual del centro.
|
Se realizará un ECG de 12 derivaciones antes de cada ciclo (p. ej., el día 1 del ciclo 1, el día 1 del ciclo 2 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente, si corresponde) según la práctica habitual del centro.
|
Antes de cada ciclo (p. ej., en el Día 1 del ciclo 1; el Día 1 del ciclo 2 y el Día 1 de cada ciclo subsiguiente, si corresponde) según la práctica habitual del centro.
|
|
Concentración plasmática máxima de infusiones iv de AsiDNA
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el ciclo 2 (en el Día 1) para todos los pacientes
|
Se analizará el siguiente parámetro PK de plasma estándar para IV AsiDNA: concentración plasmática máxima (Cmax) en ng/mL |
En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el ciclo 2 (en el Día 1) para todos los pacientes
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de infusiones iv de AsiDNA
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el ciclo 2 (en el Día 1) para todos los pacientes
|
Se analizará el siguiente parámetro PK de plasma estándar para IV AsiDNA: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) en horas |
En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el ciclo 2 (en el Día 1) para todos los pacientes
|
|
Área bajo la curva de infusiones iv de AsiDNA
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el ciclo 2 (en el Día 1) para todos los pacientes
|
Se analizará el siguiente parámetro PK de plasma estándar para IV AsiDNA: área bajo la curva (AUC) en mg*h/L. |
En el Ciclo 1 (en el Día 1; Día 3; Día 8; Día 15) y en el ciclo 2 (en el Día 1) para todos los pacientes
|
|
Factor de acumulación basado en la exposición plasmática total de infusiones iv de AsiDNA
Periodo de tiempo: En el ciclo 1 (en el día 1) y en el ciclo 2 (en el día 1) para todos los pacientes
|
Se analizará el siguiente parámetro PK de plasma estándar para IV AsiDNA: factor de acumulación entre el día 1 y el día 3 basado en la exposición total al plasma. |
En el ciclo 1 (en el día 1) y en el ciclo 2 (en el día 1) para todos los pacientes
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- OX2016-203-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .