AsiDNA (inhibitor opravy DNA) podávaný intravenózně u pokročilých pevných nádorů (DRIIV-1)
Otevřená studie fáze I/Ib s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AsiDNA, inhibitoru opravy DNA podávaného intravenózně, jako samostatné činidlo, a k posouzení bezpečnosti a účinnosti AsiDNA v kombinaci s karboplatinou s nebo Bez paklitaxelu u pacientů s pokročilými solidními nádory
Cílem studie je posoudit:
- Část A: Bezpečnost, farmakokinetika, farmakodynamika a předběžná účinnost AsiDNA u pacientů s pokročilými solidními nádory.
- Část B: Bezpečnost a předběžná účinnost AsiDNA v kombinaci s karboplatinou s nebo bez paklitaxelu u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Pacient s histologicky nebo cytologicky zdokumentovanými pokročilými/metastazujícími primárními nebo recidivujícími solidními nádory, u kterých selhala standardní léčba (část A) nebo se na ni nehodí a kteří jsou kandidáty na karboplatinu (část B1) a karboplatinu a paklitaxel (část B2).
- Část A: Čerstvý vzorek nádoru z biopsie
- Část B: Nejnovější dostupný vzorek nádoru z biopsie pro všechny pacienty bude odebrán pro retrospektivní analýzu profilu exprese 6 genů pro ověření dalšího stratifikačního přístupu (průzkumný účel).
- Předchozí protinádorové terapie (chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, imunoterapie, biologická terapie) jsou povoleny za podmínek
- Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1; Pacient bez měřitelné léze může být zařazen, pokud lze řádně zdokumentovat hodnocení nádoru
- Musí splňovat vybrané hematologické a biochemické laboratorní indexy
Pouze část B:
- Pacient musí mít nárok na karboplatinu (část B1) a karboplatinu + paklitaxel jednou týdně (část B2).
- Pacienti nesmí dostat více než 6 předchozích cyklů chemoterapie na bázi platiny.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacient se symptomatickými/aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS).
- Jiná lokalizace nádoru vyžadující urgentní terapeutickou intervenci
- Pacient s nekontrolovanou metabolickou poruchou související s onemocněním
Pacient vykazující při screeningu následující abnormální laboratorní hodnoty:
- hematurie > 1+ na měrce,
- proteinurie > 1+ na měrce
- Pacient s nekontrolovaným městnavým srdečním selháním definovaným jako New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní srdeční onemocnění
- Pacient s významnými abnormalitami EKG definovanými jako jakákoliv srdeční dysrytmie (> stupeň 2)
- Pacient s významným chronickým onemocněním jater nebo aktivní infekcí HBV nebo HCV
- Pacienti s infekcí HIV nebo aktivní infekcí vyžadující specifickou protiinfekční léčbu
- Účast v další klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před prvním podáním studijního léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AsiDNA
Část A: AsiDNA jako jediný agent: Studie se bude řídit návrhem kohorty s eskalací dávek "3 + 3" (s 6 úrovněmi dávek). Všichni pacienti dostanou nasycovací dávku AsiDNA po 3 po sobě jdoucí dny jako iv infuzi v den 1 (D1), den 2 (D2) a den 3 (D3), následovanou iv infuzí jednou týdně (v D8 a D15 z 21 dní léčebného období (1 cyklus = 21 dní). Každý následující cyklus bude podáván na týdenní bázi (D1, D8, D15) po dobu 21 dnů léčby. Část B: Kombinace AsiDNA s karboplatinou s nebo bez paklitaxelu (základní léčba):
|
Všichni pacienti dostanou nasycovací dávku AsiDNA iv infuze (D1, D2, D3) následovanou týdenním iv podáváním. V cyklu 1: Část B1: Karboplatina bude podávána 1 hodinovou IV infuzí v D8, 1 hodinu po ukončení infuze AsiDNA. Část B2: Karboplatina bude podávána 1hodinovou IV infuzí v D8, 1 hodinu po ukončení infuze AsiDNA a paklitaxel bude podávána 1hodinovou IV infuzí v D8, D15, D22 nebo 1 hodinu po ukončení infuze AsiDNA pro týdenní podání. V každém dalším cyklu: AsiDNA bude podávána každý týden. Část B1: Karboplatina bude podávána 1 hodinovou IV infuzí v D1, 1 hodinu po ukončení infuze AsiDNA. Část B2; Karboplatina bude podávána 1hodinovou IV infuzí v D1, 1 hodinu po ukončení infuze AsiDNA a paklitaxel bude podáván jednou týdně 1hodinovou IV infuzí. Pacienti budou pokračovat v léčbě ve studii až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta pokračovat. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) iv infuzí AsiDNA.
Časové okno: V cyklu 1 (cyklus je 21 dní pro část A a 28 dní pro část B) pro všechny pacienty
|
DLT budou založeny na toxicitách pozorovaných během prvních 3 týdnů studijní léčby (tj. cyklus 1: ode dne 1 do dne 21) pro část A a během 4 týdnů studijní léčby (tj. cyklus 1: od dne 1 do Den 28) pro část B. MTD je definována jako dávka bezprostředně pod nepřijatelnou dávkou nebo definována jako nejvyšší testovaná dávka, pokud při této dávce nebyla pozorována žádná DLT. |
V cyklu 1 (cyklus je 21 dní pro část A a 28 dní pro část B) pro všechny pacienty
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Shromažďování nových nežádoucích příhod a sledování všech vyhodnocených probíhajících nežádoucích příhod
Časové okno: V 1. cyklu (v den 1; 3. den; 8. den; 15. den) a 2. cyklus (v 1. dnu; 8. den; 15. den) a v každém následujícím cyklu v kterémkoli (v den 1; den 8; den 15) pro všechny pacienty
|
Nežádoucí příhody budou hlášeny a hodnoceny na základě obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (AE) [CTCAE] Národního institutu pro rakovinu [NCI], verze 4.03.
|
V 1. cyklu (v den 1; 3. den; 8. den; 15. den) a 2. cyklus (v 1. dnu; 8. den; 15. den) a v každém následujícím cyklu v kterémkoli (v den 1; den 8; den 15) pro všechny pacienty
|
|
Eliminační poločas (t1/2) iv infuzí AsiDNA
Časové okno: V cyklu 1 (v den 1; den 3; den 8; den 15) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
Bude analyzován následující standardní plazmatický PK parametr pro IV AsiDNA: eliminační poločas (t1/2) v hodinách |
V cyklu 1 (v den 1; den 3; den 8; den 15) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
|
Vyhodnocení EKG pro posouzení bezpečnosti
Časové okno: Před každým cyklem (např. v Den 1 cyklu 1; Den 1 cyklu 2 a Den 1 každého následujícího cyklu, pokud existují) podle obvyklé praxe centra.
|
12svodové EKG bude provedeno před každým cyklem (např. 1. den cyklu 1; 1. den cyklu 2 a 1. den každého následného cyklu, pokud existují) podle obvyklé praxe centra.
|
Před každým cyklem (např. v Den 1 cyklu 1; Den 1 cyklu 2 a Den 1 každého následujícího cyklu, pokud existují) podle obvyklé praxe centra.
|
|
Maximální plazmatická koncentrace iv infuzí AsiDNA
Časové okno: V cyklu 1 (v den 1; den 3; den 8; den 15) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
Bude analyzován následující standardní plazmatický PK parametr pro IV AsiDNA: maximální plazmatická koncentrace (Cmax) v ng/ml |
V cyklu 1 (v den 1; den 3; den 8; den 15) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace iv infuzí AsiDNA
Časové okno: V cyklu 1 (v den 1; den 3; den 8; den 15) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
Bude analyzován následující standardní plazmatický PK parametr pro IV AsiDNA: čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) v hodinách |
V cyklu 1 (v den 1; den 3; den 8; den 15) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
|
Oblast pod křivkou iv infuzí AsiDNA
Časové okno: V cyklu 1 (v den 1; den 3; den 8; den 15) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
Bude analyzován následující standardní plazmatický PK parametr pro IV AsiDNA: plocha pod křivkou (AUC) v mg*h/l. |
V cyklu 1 (v den 1; den 3; den 8; den 15) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
|
Akumulační faktor založený na celkové plazmatické expozici iv infuzí AsiDNA
Časové okno: V cyklu 1 (v den 1) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
Bude analyzován následující standardní plazmatický PK parametr pro IV AsiDNA: akumulační faktor mezi 1. a 3. dnem na základě celkové plazmatické expozice. |
V cyklu 1 (v den 1) a v cyklu 2 (v den 1) pro všechny pacienty
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- OX2016-203-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .