Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AsiDNA (inhibitor naprawy DNA) podawany dożylnie w zaawansowanych guzach litych (DRIIV-1)

23 marca 2022 zaktualizowane przez: Onxeo

Otwarte badanie fazy I/Ib ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki AsiDNA, inhibitora naprawy DNA podawanego dożylnie w monoterapii oraz w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności AsiDNA w skojarzeniu z karboplatyną z lub Bez paklitakselu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem badania jest ocena:

  • Część A: bezpieczeństwo, farmakokinetyka, farmakodynamika i wstępna skuteczność AsiDNA u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
  • Część B: bezpieczeństwo i wstępna skuteczność AsiDNA w skojarzeniu z karboplatyną z paklitakselem lub bez paklitakselu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, B-1000
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
  • Francja
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Francja, 75005
        • Institut Curie
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Institut Claudius Régaud

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Pacjenci z udokumentowanymi histologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi/przerzutowymi pierwotnymi lub nawrotowymi guzami litymi, u których leczenie standardowe zakończyło się niepowodzeniem lub którzy nie kwalifikują się do leczenia standardowego (część A) i którzy są kandydatami do leczenia karboplatyną (część B1) oraz karboplatyną i paklitakselem (część B2).
  • Część A: Świeża próbka guza z biopsji
  • Część B: Najnowsza dostępna próbka guza z biopsji od wszystkich pacjentów zostanie pobrana do retrospektywnej analizy profilu ekspresji 6 genów w celu walidacji dalszego podejścia stratyfikacyjnego (cel eksploracyjny).
  • Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe (chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, terapia biologiczna) są dozwolone pod pewnymi warunkami
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1; Pacjent bez mierzalnej zmiany może zostać włączony, jeśli ocena guza może być odpowiednio udokumentowana
  • Musi spełniać wybrane hematologiczne i biochemiczne wskaźniki laboratoryjne

Tylko część B:

  • Pacjent musi kwalifikować się do otrzymywania karboplatyny (część B1) oraz karboplatyny + cotygodniowego paklitakselu (część B2).
  • Pacjenci nie mogą otrzymać więcej niż 6 wcześniejszych cykli chemioterapii opartej na związkach platyny.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjent z objawowymi/aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Inna lokalizacja guza wymagająca pilnej interwencji terapeutycznej
  • Pacjent z niekontrolowanym zaburzeniem metabolicznym związanym z chorobą

  • Pacjent z następującymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego:

    1. krwiomocz > 1+ na wskaźniku paskowym,
    2. białkomocz > 1+ w teście paskowym
  • Pacjent z niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca zdefiniowaną jako III lub IV klasa według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna choroba serca
  • Pacjent z istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG zdefiniowanymi jako jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca (> stopnia 2)
  • Pacjent z istotną przewlekłą chorobą wątroby lub czynnym zakażeniem HBV lub HCV
  • Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub czynną infekcją wymagającą specyficznego leczenia przeciwinfekcyjnego
  • Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AsiDNA

Część A: AsiDNA jako pojedynczy agent:

Badanie będzie przebiegać zgodnie z planem kohortowym zwiększania dawki „3 + 3” (z 6 poziomami dawek).

Wszyscy pacjenci otrzymają nasycającą dawkę AsiDNA przez 3 kolejne dni w postaci infuzji dożylnej w dniu 1 (D1), dniu 2 (D2) i dniu 3 (D3), a następnie infuzję dożylną raz w tygodniu (w D8 i D15 w dniu 21 dni leczenia (1 cykl = 21 dni). Każdy kolejny cykl będzie podawany co tydzień (D1, D8, D15) w 21-dniowym okresie leczenia.

Część B: Połączenie AsiDNA z karboplatyną z paklitakselem lub bez (leczenie podstawowe):

  • Część B1: Kohorta skojarzona AsiDNA przy DL3 (600 mg) z karboplatyną AUC 5.
  • Część B2: Kohorta skojarzona AsiDNA przy DL3 (600 mg) z karboplatyną AUC 5 i cotygodniowym paklitakselem: 80 mg/m2 (pełna dawka).
Lek: AsiDNA

Wszyscy pacjenci otrzymają nasycającą dawkę wlewu dożylnego AsiDNA (D1, D2, D3), a następnie cotygodniowe podania dożylne.

W cyklu 1: Część B1: Karboplatyna będzie podawana w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 8, 1 godzinę po zakończeniu wlewu AsiDNA. Część B2: Karboplatyna zostanie podana w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 8, 1 godzinę po zakończeniu wlewu AsiDNA, a paklitaksel zostanie podany w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniu 8, 15, 22 lub 1 godzinę po zakończeniu wlewu AsiDNA do cotygodniowych administracji.

Co drugi cykl: AsiDNA będzie podawany co tydzień. Część B1: Karboplatyna będzie podawana w 1-godzinnym wlewie dożylnym w D1, 1 godzinę po zakończeniu wlewu AsiDNA. Część B2; Karboplatyna będzie podawana w 1-godzinnym wlewie dożylnym w D1, 1 godzinę po zakończeniu wlewu AsiDNA, a paklitaksel będzie podawany co tydzień w 1-godzinnym wlewie dożylnym.

Pacjenci będą kontynuować badane leczenie do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy kontynuowania leczenia przez pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) infuzji dożylnych AsiDNA.
Ramy czasowe: W cyklu 1 (cykl trwa 21 dni dla części A i 28 dni dla części B) dla wszystkich pacjentów

DLT będą oparte na toksyczności obserwowanej podczas pierwszych 3 tygodni badanego leczenia (tj. cykl 1: od dnia 1 do dnia 21) dla części A i podczas 4 tygodni badanego leczenia (tj. cykl 1: od dnia 1 do Dzień 28) dla części B.

MTD definiuje się jako dawkę bezpośrednio poniżej dawki niedopuszczalnej lub jako najwyższą badaną dawkę, jeśli przy tej dawce nie zaobserwowano DLT.
W cyklu 1 (cykl trwa 21 dni dla części A i 28 dni dla części B) dla wszystkich pacjentów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbieranie nowych Zdarzeń Niepożądanych i monitorowanie wszystkich ocenianych bieżących Zdarzeń Niepożądanych
Ramy czasowe: W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1; w dniu 8; w dniu 15) i w każdym kolejnym cyklu w dowolnym (w dniu 1; dniu 8; dniu 15) dla wszystkich pacjentów
Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane i oceniane na podstawie skali National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) [CTCAE], wersja 4.03.
W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1; w dniu 8; w dniu 15) i w każdym kolejnym cyklu w dowolnym (w dniu 1; dniu 8; dniu 15) dla wszystkich pacjentów
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) infuzji dożylnych AsiDNA
Ramy czasowe: W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów

Przeanalizowany zostanie następujący standardowy parametr PK w osoczu dla IV AsiDNA:

okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) w godzinach
W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów
Ocena EKG w celu oceny bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem (np. w 1. dniu cyklu 1; w 1. dniu cyklu 2. i w 1. dniu każdego kolejnego cyklu, jeśli taki istnieje) zgodnie ze zwykłą praktyką ośrodka.
12-odprowadzeniowe EKG będzie wykonywane przed każdym cyklem (np. w 1. dniu cyklu 1; w 1. dniu cyklu 2 i w 1. dniu każdego kolejnego cyklu, jeśli taki istnieje) zgodnie ze zwyczajową praktyką ośrodka.
Przed każdym cyklem (np. w 1. dniu cyklu 1; w 1. dniu cyklu 2. i w 1. dniu każdego kolejnego cyklu, jeśli taki istnieje) zgodnie ze zwykłą praktyką ośrodka.
Maksymalne stężenie w osoczu infuzji dożylnych AsiDNA
Ramy czasowe: W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów

Przeanalizowany zostanie następujący standardowy parametr PK w osoczu dla IV AsiDNA:

maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ng/ml
W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wlewów dożylnych AsiDNA
Ramy czasowe: W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów

Przeanalizowany zostanie następujący standardowy parametr PK w osoczu dla IV AsiDNA:

czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) w godzinach
W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów
Pole pod krzywą wlewów dożylnych AsiDNA
Ramy czasowe: W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów

Przeanalizowany zostanie następujący standardowy parametr PK w osoczu dla IV AsiDNA:

pole pod krzywą (AUC) w mg*h/l.
W cyklu 1 (w dniu 1; w dniu 3; w dniu 8; w dniu 15) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów
Współczynnik akumulacji oparty na całkowitej ekspozycji osocza na wlewy dożylne AsiDNA
Ramy czasowe: W cyklu 1 (w dniu 1) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów

Przeanalizowany zostanie następujący standardowy parametr PK w osoczu dla IV AsiDNA:

współczynnik akumulacji między dniem 1. a dniem 3. na podstawie całkowitej ekspozycji w osoczu.
W cyklu 1 (w dniu 1) i w cyklu 2 (w dniu 1) dla wszystkich pacjentów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Onxeo

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OX2016-203-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak

Badania kliniczne na AsiDNA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj