AsiDNA (DNA-korjauksen estäjä) annettuna laskimonsisäisesti kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa (DRIIV-1)
Avoin, annoskorotusvaihe I/Ib -tutkimus, jolla arvioidaan AsiDNA:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa laskimoon yksittäisenä aineena annettavan DNA:n korjaamisen estäjän sekä AsiDNA:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä karboplatiinin kanssa tai sen kanssa Ilman paklitakselia, potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida:
- Osa A: AsiDNA:n turvallisuus, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja alustava teho potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
- Osa B: AsiDNA:n turvallisuus ja alustava teho yhdessä karboplatiinin kanssa paklitakselin kanssa tai ilman paklitakselia potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Potilas, jolla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/metastaattinen primaarinen tai toistuva kiinteä kasvain, joka epäonnistui tai ei ole kelvollinen standardihoitoon (osa A) ja jolle voidaan antaa karboplatiinia (osa B1) sekä karboplatiinia ja paklitakselia (osa B2).
- Osa A: Tuore kasvainnäyte biopsiasta
- Osa B: Viimeisin saatavilla oleva kasvainnäyte biopsiasta kaikilta potilailta kerätään kuuden geenin ilmentymisprofiilin retrospektiivista analyysiä varten lisäkerrostusmenetelmän validoimiseksi (tutkimustarkoitus).
- Aiemmat syöpähoidot (kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, immunoterapia, biologinen hoito) ovat sallittuja tietyin edellytyksin
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan; Potilas, jolla ei ole mitattavissa olevaa vauriota, voidaan ottaa mukaan, jos kasvaimen arviointi voidaan dokumentoida asianmukaisesti
- On täytettävä tietyt hematologiset ja biokemialliset laboratorioindeksit
Vain osa B:
- Potilaan on voitava saada karboplatiinia (osa B1) ja karboplatiinia + viikoittaista paklitakselia (osa B2).
- Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin 6 aiempaa platinapohjaista kemoterapiasykliä.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on oireenmukaisia/aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä
- Muu kasvaimen sijainti, joka vaatii kiireellistä hoitoa
- Potilas, jolla on hallitsematon sairauteen liittyvä aineenvaihduntahäiriö
Potilas, jolla on seuraavat poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa:
- hematuria > 1+ mittatikussa,
- proteinuria > 1+ mittatikussa
- Potilas, jolla on hallitsematon sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan III tai IV, hallitsematon verenpaine, epästabiili sydänsairaus
- Potilas, jolla on merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, jotka määritellään sydämen rytmihäiriöiksi (> 2. asteen)
- Potilas, jolla on merkittävä krooninen maksasairaus tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio
- Potilaat, joilla on HIV-infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii spesifistä infektionvastaista hoitoa
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AsiDNA
Osa A: AsiDNA yhtenä tekijänä: Tutkimuksessa noudatetaan annoksen eskalaatiota "3 + 3" kohorttimallilla (6 annostasolla). Kaikki potilaat saavat kyllästysannoksen AsiDNA:ta kolmena peräkkäisenä päivänä suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 (D1), päivänä 2 (D2) ja päivänä 3 (D3), jota seuraa iv-infuusio kerran viikossa (päivänä 8 ja päivä 15 21. päivän hoitojakso (1 sykli = 21 päivää). Jokainen seuraava sykli annetaan viikoittain (D1, D8, D15) 21 päivän hoitojakson aikana. Osa B: AsiDNA-yhdistelmä karboplatiinin kanssa paklitakselin kanssa tai ilman (taustahoidot):
|
Kaikki potilaat saavat kyllästysannoksen AsiDNA iv-infuusiota (D1, D2, D3), minkä jälkeen annetaan viikoittain iv. Syklissä 1: Osa B1: Karboplatiinia annetaan 1 tunnin IV-infuusiona päivänä 8, 1 tunti AsiDNA-infuusion päättymisen jälkeen. Osa B2: Karboplatiini annetaan 1 tunnin IV-infuusiona päivänä 8, 1 tunti AsiDNA-infuusion päättymisen jälkeen, ja Paclitaxel annetaan 1 tunnin IV-infuusiona päivänä 8, päivä 15, päivä 22 tai 1 tunti AsiDNA-infuusion päättymisen jälkeen. viikoittaisia hallintoja varten. Toisissa jaksoissa: AsiDNA:ta annetaan viikoittain. Osa B1: Karboplatiini annetaan 1 tunnin IV-infuusiona päivänä 1, 1 tunti AsiDNA-infuusion päättymisen jälkeen. Osa B2; Karboplatiinia annetaan 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1, 1 tunti AsiDNA-infuusion päättymisen jälkeen, ja Paclitaxel annetaan viikoittain 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona. Potilaat jatkavat tutkimushoitoa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai potilas kieltäytyy jatkamasta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä AsiDNA:n suonensisäisten infuusioiden annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) ja suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Kierroksella 1 (sykli on 21 päivää osassa A ja 28 päivää osassa B) kaikille potilaille
|
DLT:t perustuvat toksisuuksiin, jotka havaitaan tutkimushoidon kolmen ensimmäisen viikon aikana (eli sykli 1: päivästä 1 päivään 21) osan A osalta ja 4 viikon tutkimushoidon aikana (eli sykli 1: päivästä 1 päivään Päivä 28) osassa B. MTD määritellään annokseksi, joka on välittömästi alle ei-hyväksyttävän annoksen tai määritellään suurimmaksi testatuksi annokseksi, jos tällä annoksella ei havaita DLT:tä. |
Kierroksella 1 (sykli on 21 päivää osassa A ja 28 päivää osassa B) kaikille potilaille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien haittatapahtumien kerääminen ja kaikkien arvioitujen meneillään olevien haittatapahtumien seuranta
Aikaikkuna: Syklissä 1 (päivä 1; päivä 3; päivä 8; päivä 15) ja syklissä 2 (päivä 1; päivä 8; päivä 15) ja jokaisessa myöhemmässä syklissä missä tahansa (päivä 1; päivä 8; päivä 15) kaikille potilaille
|
Haittatapahtumat raportoidaan ja luokitellaan National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) [CTCAE] -asteikon, version 4.03 perusteella.
|
Syklissä 1 (päivä 1; päivä 3; päivä 8; päivä 15) ja syklissä 2 (päivä 1; päivä 8; päivä 15) ja jokaisessa myöhemmässä syklissä missä tahansa (päivä 1; päivä 8; päivä 15) kaikille potilaille
|
|
AsiDNA:n iv-infuusioiden eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Kierroksella 1 (päivänä 1; päivänä 3; päivänä 8; päivänä 15) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
Seuraava IV AsiDNA:n standardi plasman PK-parametri analysoidaan: eliminaation puoliintumisaika (t1/2) tunneissa |
Kierroksella 1 (päivänä 1; päivänä 3; päivänä 8; päivänä 15) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
|
EKG-arviointi turvallisuusarviointia varten
Aikaikkuna: Ennen jokaista sykliä (esim. syklin 1 päivänä 1; syklin 2 päivänä 1 ja jokaisen seuraavan syklin päivänä 1, jos sellainen on) tavanomaisen keskuksen käytännön mukaisesti.
|
12-kytkentäinen EKG suoritetaan ennen jokaista sykliä (esim. syklin 1 päivänä 1; syklin 2 päivänä 1 ja jokaisen seuraavan syklin päivänä 1, jos sellainen on) keskuksen tavanomaisen käytännön mukaisesti.
|
Ennen jokaista sykliä (esim. syklin 1 päivänä 1; syklin 2 päivänä 1 ja jokaisen seuraavan syklin päivänä 1, jos sellainen on) tavanomaisen keskuksen käytännön mukaisesti.
|
|
AsiDNA-infuusioiden huippupitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Kierroksella 1 (päivänä 1; päivänä 3; päivänä 8; päivänä 15) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
Seuraava IV AsiDNA:n standardi plasman PK-parametri analysoidaan: huippupitoisuus plasmassa (Cmax) ng/ml |
Kierroksella 1 (päivänä 1; päivänä 3; päivänä 8; päivänä 15) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
|
Aika huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa iv AsiDNA-infuusioiden yhteydessä
Aikaikkuna: Kierroksella 1 (päivänä 1; päivänä 3; päivänä 8; päivänä 15) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
Seuraava IV AsiDNA:n standardi plasman PK-parametri analysoidaan: aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (tmax) tunneissa |
Kierroksella 1 (päivänä 1; päivänä 3; päivänä 8; päivänä 15) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
|
AsiDNA:n iv-infuusioiden käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Kierroksella 1 (päivänä 1; päivänä 3; päivänä 8; päivänä 15) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
Seuraava IV AsiDNA:n standardi plasman PK-parametri analysoidaan: käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) mg*h/l. |
Kierroksella 1 (päivänä 1; päivänä 3; päivänä 8; päivänä 15) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
|
Kertymiskerroin, joka perustuu AsiDNA:n laskimonsisäisten infuusioiden kokonaisaltistumiseen plasmassa
Aikaikkuna: Syklissä 1 (päivänä 1) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
Seuraava IV AsiDNA:n standardi plasman PK-parametri analysoidaan: kumulaatiokerroin päivän 1 ja 3 välillä plasman kokonaisaltistuksen perusteella. |
Syklissä 1 (päivänä 1) ja syklissä 2 (päivänä 1) kaikille potilaille
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- OX2016-203-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .