AsiDNA（一种 DNA 修复抑制剂）在晚期实体瘤中静脉给药 (DRIIV-1)

A 部分：作为单一代理的 AsiDNA：

该研究将遵循剂量递增“3 + 3”队列设计（具有 6 个剂量水平）。

所有患者将连续 3 天接受负荷剂量的 AsiDNA，在第 1 天（D1）、第 2 天（D2）和第 3 天（D3）进行静脉输注，然后每周进行一次静脉输注（在 21 天的第 8 天和第 15 天）天治疗期（1 个周期 = 21 天）。 每个后续周期将在 21 天的治疗期中每周（D1、D8、D15）给药。

B 部分：AsiDNA 与含或不含紫杉醇的卡铂组合（背景处理）：

• B1 部分：DL3 (600mg) 的 AsiDNA 与卡铂 AUC 5 的组合队列。
• B2 部分：DL3 (600mg) 的 AsiDNA 与卡铂 AUC 5 和每周紫杉醇的组合队列：80 mg/m2（全剂量）。

所有患者都将接受负荷剂量的 AsiDNA 静脉输注（D1、D2、D3），然后每周静脉注射。

在第 1 周期：B1 部分：在 AsiDNA 输注结束后 1 小时，在 D8 时通过 1 小时静脉输注给予卡铂。 B2 部分：卡铂将在 D8、AsiDNA 输注结束后 1 小时通过静脉输注 1 小时给药，紫杉醇将在 D8、D15、D22 或 AsiDNA 输注结束后 1 小时通过静脉输注 1 小时给药每周管理。

在每个其他周期：AsiDNA 将每周进行一次。 B1 部分：在 AsiDNA 输注结束后 1 小时，在 D1 时通过 1 小时静脉输注给予卡铂。 B2部分；卡铂将在 AsiDNA 输注结束后 1 小时的 D1 通过 1 小时静脉输注给药，紫杉醇将通过 1 小时静脉输注每周给药。

患者将继续研究治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续。

DLT 将基于 A 部分研究治疗的前 3 周（即第 1 周期：从第 1 天到第 21 天）和研究治疗的 4 周期间（即第 1 周期：从第 1 天到第 21 天）观察到的毒性B 部分第 28 天）。

MTD 定义为立即低于不可接受剂量的剂量，或定义为最高测试剂量（如果在此剂量下未观察到 DLT）。

将分析 IV AsiDNA 的以下标准血浆 PK 参数：

以小时为单位的消除半衰期 (t1/2)

将分析 IV AsiDNA 的以下标准血浆 PK 参数：

峰值血浆浓度 (Cmax)，单位为 ng/mL

将分析 IV AsiDNA 的以下标准血浆 PK 参数：

达到峰值血浆浓度 (tmax) 的时间（以小时为单位）

将分析 IV AsiDNA 的以下标准血浆 PK 参数：

曲线下面积 (AUC)，单位为 mg*h/L。

将分析 IV AsiDNA 的以下标准血浆 PK 参数：

基于总血浆暴露的第 1 天和第 3 天之间的累积因子。