AsiDNA (ингибитор репарации ДНК), вводимый внутривенно при запущенных солидных опухолях (DRIIV-1)
Открытое исследование фазы I/Ib с повышением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики AsiDNA, ингибитора репарации ДНК, вводимого внутривенно, в качестве отдельного агента, а также для оценки безопасности и эффективности AsiDNA в комбинации с карбоплатином с или Без паклитаксела у пациентов с запущенными солидными опухолями
Цель исследования состоит в том, чтобы оценить:
- Часть A: безопасность, фармакокинетика, фармакодинамика и предварительная эффективность AsiDNA у пациентов с запущенными солидными опухолями.
- Часть B: безопасность и предварительная эффективность AsiDNA в комбинации с карбоплатином с паклитакселом или без него у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными/метастатическими первичными или рецидивирующими солидными опухолями, которым стандартная терапия оказалась неэффективной или не подходящей (часть A), и которые являются кандидатами на карбоплатин (часть B1) и карбоплатин и паклитаксел (часть B2).
- Часть A: Образец свежей опухоли из биопсии
- Часть B: Самый последний доступный образец опухоли из биопсии для всех пациентов будет собран для ретроспективного анализа профиля экспрессии 6 генов для проверки дальнейшего подхода к стратификации (исследовательская цель).
- Предшествующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, иммунотерапия, биологическая терапия) разрешена при условиях
- По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1; Пациент без измеримого поражения может быть зачислен, если оценка опухоли может быть надлежащим образом задокументирована.
- Должен соответствовать выбранным гематологическим и биохимическим лабораторным показателям
Только часть Б:
- Пациент должен иметь право на получение карбоплатина (часть B1) и карбоплатина + паклитаксел еженедельно (часть B2).
- Пациенты не должны получать более 6 предшествующих циклов химиотерапии на основе препаратов платины.
Ключевые критерии исключения:
- Пациент с симптоматическими/активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС)
- Другая локализация опухоли, требующая срочного терапевтического вмешательства
- Пациент с неконтролируемым нарушением обмена веществ, связанным с заболеванием
У пациента при скрининге выявлены следующие аномальные лабораторные показатели:
- гематурия > 1+ по тест-полоске,
- протеинурия > 1+ на тест-полоске
- Пациент с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью, определенной как класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая гипертензия, нестабильная болезнь сердца
- Пациент со значительными отклонениями ЭКГ, определяемыми как любая сердечная аритмия (> степень 2)
- Пациент со значительным хроническим заболеванием печени или активной инфекцией HBV или HCV
- Пациенты с ВИЧ-инфекцией или активной инфекцией, нуждающиеся в специфической противоинфекционной терапии
- Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АзиДНК
Часть A: AsiDNA как отдельный агент: Исследование будет проводиться по схеме когорты с эскалацией дозы «3 + 3» (с 6 уровнями доз). Все пациенты будут получать нагрузочную дозу AsiDNA в течение 3 дней подряд в виде внутривенной инфузии в день 1 (D1), день 2 (D2) и день 3 (D3), с последующим внутривенным вливанием один раз в неделю (в дни D8 и D15 из 21). дней лечения (1 цикл = 21 день). Каждый последующий цикл будет проводиться еженедельно (D1, D8, D15) в течение 21-дневного периода лечения. Часть B: Комбинация AsiDNA с карбоплатином с паклитакселом или без него (базовое лечение):
|
Все пациенты будут получать нагрузочную дозу AsiDNA внутривенно (D1, D2, D3) с последующим еженедельным внутривенным введением. В цикле 1: Часть B1: Карбоплатин будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в D8, через 1 час после окончания инфузии AsiDNA. Часть B2: Карбоплатин будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа в D8, через 1 час после окончания инфузии AsiDNA, а паклитаксел будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа в D8, D15, D22 или через 1 час после окончания инфузии AsiDNA. для еженедельных администраций. В каждом другом цикле: AsiDNA будет вводиться еженедельно. Часть B1: Карбоплатин будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в D1, через 1 час после окончания инфузии AsiDNA. Часть Б2; Карбоплатин будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 1 часа в день 1, через 1 час после окончания инфузии AsiDNA, а паклитаксел будет вводиться еженедельно путем внутривенной инфузии в течение 1 часа. Пациенты будут продолжать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента от продолжения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите ограничивающую дозу токсичность (DLT) и максимально переносимую дозу (MTD) внутривенных инфузий AsiDNA.
Временное ограничение: В цикле 1 (цикл составляет 21 день для части А и 28 дней для части В) для всех пациентов.
|
DLT будут основаны на токсичности, наблюдаемой в течение первых 3 недель исследуемого лечения (т. День 28) для части B. MTD определяется как доза непосредственно ниже неприемлемой дозы или определяется как самая высокая протестированная доза, если при этой дозе не наблюдается DLT. |
В цикле 1 (цикл составляет 21 день для части А и 28 дней для части В) для всех пациентов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сбор новых нежелательных явлений и последующее наблюдение за всеми текущими оцененными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: В 1-м цикле (в 1-й, 3-й, 8-й, 15-й день) и во 2-м цикле (1-й, 8-й, 15-й день) и в каждом последующем цикле в любом (1-й, 8-й, 15-й день) для всех пациентов
|
Нежелательные явления будут сообщаться и оцениваться на основе шкалы общих терминологических критериев нежелательных явлений (AE) [CTCAE] Национального института рака [NCI], версия 4.03.
|
В 1-м цикле (в 1-й, 3-й, 8-й, 15-й день) и во 2-м цикле (1-й, 8-й, 15-й день) и в каждом последующем цикле в любом (1-й, 8-й, 15-й день) для всех пациентов
|
|
Период полувыведения (t1/2) в/в инфузий AsiDNA
Временное ограничение: В 1-м цикле (в 1-й день, 3-й день, 8-й день, 15-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
Будет проанализирован следующий стандартный параметр ФК плазмы для внутривенного введения AsiDNA: период полувыведения (t1/2) в часах |
В 1-м цикле (в 1-й день, 3-й день, 8-й день, 15-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
|
Оценка ЭКГ для оценки безопасности
Временное ограничение: Перед каждым циклом (например, в День 1 цикла 1; День 1 цикла 2 и День 1 каждого последующего цикла, если таковые имеются) в соответствии с обычной практикой центра.
|
ЭКГ в 12 отведениях будет выполняться перед каждым циклом (например, в день 1 цикла 1; в день 1 цикла 2 и в день 1 каждого последующего цикла, если таковые имеются) в соответствии с обычной практикой центра.
|
Перед каждым циклом (например, в День 1 цикла 1; День 1 цикла 2 и День 1 каждого последующего цикла, если таковые имеются) в соответствии с обычной практикой центра.
|
|
Пиковая концентрация в плазме при внутривенном введении AsiDNA
Временное ограничение: В 1-м цикле (в 1-й день, 3-й день, 8-й день, 15-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
Будет проанализирован следующий стандартный параметр ФК плазмы для внутривенного введения AsiDNA: пиковая концентрация в плазме (Cmax) в нг/мл |
В 1-м цикле (в 1-й день, 3-й день, 8-й день, 15-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме при внутривенном введении AsiDNA
Временное ограничение: В 1-м цикле (в 1-й день, 3-й день, 8-й день, 15-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
Будет проанализирован следующий стандартный параметр ФК плазмы для внутривенного введения AsiDNA: время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) в часах |
В 1-м цикле (в 1-й день, 3-й день, 8-й день, 15-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
|
Площадь под кривой в/в инфузий AsiDNA
Временное ограничение: В 1-м цикле (в 1-й день, 3-й день, 8-й день, 15-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
Будет проанализирован следующий стандартный параметр ФК плазмы для внутривенного введения AsiDNA: площадь под кривой (AUC) в мг*ч/л. |
В 1-м цикле (в 1-й день, 3-й день, 8-й день, 15-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
|
Коэффициент накопления, основанный на общем воздействии на плазму при внутривенных вливаниях AsiDNA
Временное ограничение: В цикле 1 (в 1-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
Будет проанализирован следующий стандартный параметр ФК плазмы для внутривенного введения AsiDNA: коэффициент накопления между 1-м и 3-м днем на основе общего воздействия на плазму. |
В цикле 1 (в 1-й день) и во 2-м цикле (в 1-й день) для всех пациентов.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- OX2016-203-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .