AsiDNA (un inibitore della riparazione del DNA) somministrato per via intravenosa nei tumori solidi avanzati (DRIIV-1)
Uno studio in aperto di fase I/Ib con aumento della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AsiDNA, un inibitore della riparazione del DNA somministrato per via endovenosa, come agente singolo e per valutare la sicurezza e l'efficacia di AsiDNA in combinazione con carboplatino con o Senza paclitaxel, in pazienti con tumori solidi avanzati
Lo scopo dello studio è valutare:
- Parte A: sicurezza, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia preliminare di AsiDNA in pazienti con tumori solidi avanzati.
- Parte B: la sicurezza e l'efficacia preliminare di AsiDNA in combinazione con Carboplatino con o senza Paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
- Pazienti con tumori solidi primitivi o ricorrenti avanzati/metastatici documentati istologicamente o citologicamente che hanno fallito o non sono idonei alla terapia standard (Parte A) e che sono candidati a Carboplatino (Parte B1) e a Carboplatino e Paclitaxel (Parte B2).
- Parte A: campione di tumore fresco da una biopsia
- Parte B: verrà raccolto un campione tumorale disponibile più recente da una biopsia per tutti i pazienti per l'analisi retrospettiva del profilo di espressione di 6 geni per la convalida di un ulteriore approccio di stratificazione (scopo esplorativo).
- Le precedenti terapie antitumorali (chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia biologica) sono consentite a determinate condizioni
- Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1; Il paziente senza lesione misurabile può essere arruolato, se la valutazione del tumore può essere adeguatamente documentata
- Deve soddisfare determinati indici di laboratorio ematologici e biochimici
Solo parte B:
- Il paziente deve essere idoneo a Carboplatino (Parte B1) e a Carboplatino + Paclitaxel settimanale (Parte B2).
- I pazienti non devono aver ricevuto più di 6 cicli precedenti di chemioterapia a base di platino.
Criteri chiave di esclusione:
- Paziente con metastasi sintomatiche/attive del sistema nervoso centrale (SNC).
- Altra localizzazione del tumore che richiede un intervento terapeutico urgente
- Paziente con disturbo metabolico correlato alla malattia non controllato
Paziente che presenta i seguenti valori di laboratorio anormali allo screening:
- ematuria > 1+ sul dipstick,
- proteinuria > 1+ sul dipstick
- Paziente con insufficienza cardiaca congestizia incontrollata definita come New York Heart Association (NYHA) di classe III o IV, ipertensione incontrollata, malattia cardiaca instabile
- Paziente con anomalie ECG significative definite come qualsiasi aritmia cardiaca (> grado 2)
- Paziente con malattia epatica cronica significativa o infezione attiva da HBV o HCV
- Pazienti con infezione da HIV o infezione attiva che richiedono una terapia antinfettiva specifica
- - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: AsiDNA
Parte A: AsiDNA come singolo agente: Lo studio seguirà un disegno di coorte di aumento della dose "3 + 3" (con 6 livelli di dose). Tutti i pazienti riceveranno una dose di carico di AsiDNA per 3 giorni consecutivi come infusione endovenosa al Giorno 1 (G1), Giorno 2 (G2) e Giorno 3 (G3), seguita da infusione endovenosa una volta alla settimana (a G8 e G15 di un 21 giorni di trattamento (1 ciclo = 21 giorni). Ogni ciclo successivo verrà somministrato su base settimanale (D1, D8, D15) di un periodo di trattamento di 21 giorni. Parte B: combinazione di AsiDNA con carboplatino con o senza paclitaxel (trattamenti di base):
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Tutti i pazienti riceveranno una dose di carico di infusione iv di AsiDNA (D1, D2, D3) seguita da somministrazioni iv settimanali. Al ciclo 1: Parte B1: Il carboplatino verrà somministrato mediante un'infusione endovenosa di 1 ora a D8, 1 ora dopo la fine dell'infusione di AsiDNA. Parte B2: il carboplatino verrà somministrato mediante infusione endovenosa di 1 ora a G8, 1 ora dopo la fine dell'infusione di AsiDNA e il paclitaxel verrà somministrato mediante infusione endovenosa di 1 ora a G8, G15, G22 o 1 ora dopo la fine dell'infusione di AsiDNA per le somministrazioni settimanali. Ad ogni altro ciclo: AsiDNA verrà somministrato su base settimanale. Parte B1: il carboplatino verrà somministrato mediante un'infusione endovenosa di 1 ora a D1, 1 ora dopo la fine dell'infusione di AsiDNA. Parte B2; Il carboplatino verrà somministrato mediante un'infusione endovenosa di 1 ora a D1, 1 ora dopo la fine dell'infusione di AsiDNA e il paclitaxel verrà somministrato su base settimanale mediante un'infusione endovenosa di 1 ora. I pazienti continueranno il trattamento in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o rifiuto del paziente di continuare. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare le tossicità dose-limitanti (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) delle infusioni endovenose di AsiDNA.
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (un ciclo è di 21 giorni per la Parte A e 28 giorni per la Parte B) per tutti i pazienti
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I DLT si baseranno sulle tossicità osservate durante le prime 3 settimane di trattamento in studio (ovvero ciclo 1: dal giorno 1 al giorno 21) per la Parte A e durante le 4 settimane di trattamento in studio (ovvero ciclo 1: dal giorno 1 al Giorno 28) per la Parte B. MTD è definita come la dose immediatamente inferiore alla dose inaccettabile o definita come la dose più alta testata se non si osserva DLT a questa dose. |
Al Ciclo 1 (un ciclo è di 21 giorni per la Parte A e 28 giorni per la Parte B) per tutti i pazienti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raccolta di nuovi eventi avversi e follow-up di tutti gli eventi avversi in corso valutati
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1; Giorno 8; Giorno 15) e ad ogni ciclo successivo in qualsiasi (al Giorno 1; Giorno 8; Giorno 15) per tutti i pazienti
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Gli eventi avversi saranno segnalati e classificati in base alla scala Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) [CTCAE] del National Cancer Institute [NCI], versione 4.03.
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Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1; Giorno 8; Giorno 15) e ad ogni ciclo successivo in qualsiasi (al Giorno 1; Giorno 8; Giorno 15) per tutti i pazienti
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Emivita di eliminazione (t1/2) delle infusioni ev di AsiDNA
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Verrà analizzato il seguente parametro PK plasmatico standard per AsiDNA IV: emivita di eliminazione (t1/2) in ore |
Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Valutazione dell'ECG per la valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo (ad es. al giorno 1 del ciclo 1; al giorno 1 del ciclo 2 e al giorno 1 di ogni ciclo successivo, se presente) secondo la pratica abituale del centro.
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L'ECG a 12 derivazioni verrà eseguito prima di ogni ciclo (ad es. al giorno 1 del ciclo 1; al giorno 1 del ciclo 2 e al giorno 1 di ogni ciclo successivo, se presente) secondo la normale pratica del centro.
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Prima di ogni ciclo (ad es. al giorno 1 del ciclo 1; al giorno 1 del ciclo 2 e al giorno 1 di ogni ciclo successivo, se presente) secondo la pratica abituale del centro.
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Picco di concentrazione plasmatica delle infusioni endovenose di AsiDNA
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Verrà analizzato il seguente parametro PK plasmatico standard per AsiDNA IV: concentrazione plasmatica di picco (Cmax) in ng/mL |
Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Tempo al picco di concentrazione plasmatica delle infusioni endovenose di AsiDNA
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Verrà analizzato il seguente parametro PK plasmatico standard per AsiDNA IV: tempo al picco di concentrazione plasmatica (tmax) in ore |
Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Area sotto la curva delle infusioni ev di AsiDNA
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Verrà analizzato il seguente parametro PK plasmatico standard per AsiDNA IV: area sotto la curva (AUC) in mg*h/L. |
Al Ciclo 1 (al Giorno 1; Giorno 3; Giorno 8; Giorno 15) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Fattore di accumulo basato sull'esposizione plasmatica totale delle infusioni endovenose di AsiDNA
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 (al Giorno 1) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Verrà analizzato il seguente parametro PK plasmatico standard per AsiDNA IV: fattore di accumulo tra il giorno 1 e il giorno 3 in base all'esposizione plasmatica totale. |
Al Ciclo 1 (al Giorno 1) e al Ciclo 2 (al Giorno 1) per tutti i pazienti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- OX2016-203-01
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