AsiDNA (un inhibiteur de la réparation de l'ADN) administré par voie intraveineuse dans les tumeurs solides avancées (DRIIV-1)
Une étude ouverte de phase I/Ib à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'AsiDNA, un inhibiteur de la réparation de l'ADN administré par voie intraveineuse, en tant qu'agent unique et pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'AsiDNA en association avec le carboplatine avec ou Sans paclitaxel, chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
L'objectif de l'étude est d'évaluer :
- Partie A : l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire d'AsiDNA chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
- Partie B : l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'AsiDNA en association avec le carboplatine avec ou sans paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Patient présentant des tumeurs solides primaires ou récurrentes avancées/métastatiques histologiquement ou cytologiquement documentées qui ont échoué ou ne sont pas éligibles au traitement standard (Partie A) et qui sont candidats au Carboplatine (Partie B1) et au Carboplatine et au Paclitaxel (Partie B2).
- Partie A : Échantillon de tumeur frais provenant d'une biopsie
- Partie B : Un échantillon de tumeur disponible le plus récent provenant d'une biopsie pour tous les patients sera collecté pour une analyse rétrospective du profil d'expression de 6 gènes afin de valider une approche de stratification plus poussée (à des fins exploratoires).
- Les traitements anticancéreux antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, thérapie biologique) sont autorisés sous conditions
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ; Le patient sans lésion mesurable peut être inscrit, si l'évaluation de la tumeur peut être correctement documentée
- Doit répondre à certains indices de laboratoire hématologiques et biochimiques
Partie B uniquement :
- Le patient doit être éligible au Carboplatine (Partie B1) et au Carboplatine + Paclitaxel hebdomadaire (Partie B2).
- Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 6 cycles antérieurs de chimiothérapie à base de platine.
Critères d'exclusion clés :
- Patient présentant des métastases symptomatiques/actives du système nerveux central (SNC)
- Autre localisation tumorale nécessitant une intervention thérapeutique urgente
- Patient présentant un trouble métabolique non contrôlé lié à la maladie
Patient présentant les valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage :
- hématurie > 1+ sur bandelette,
- protéinurie > 1+ sur bandelette réactive
- Patient présentant une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée définie comme la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), une hypertension non contrôlée, une maladie cardiaque instable
- Patient présentant des anomalies ECG significatives définies comme toute dysrythmie cardiaque (> grade 2)
- Patient atteint d'une maladie hépatique chronique importante ou d'une infection active par le VHB ou le VHC
- Patients infectés par le VIH ou ayant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux spécifique
- Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: AsiADN
Partie A : AsiDNA en tant qu'agent unique : L'étude suivra une conception de cohorte d'escalade de dose "3 + 3" (avec 6 niveaux de dose). Tous les patients recevront une dose de charge d'AsiDNA pendant 3 jours consécutifs en perfusion iv au jour 1 (J1), au jour 2 (J2) et au jour 3 (J3), suivie d'une perfusion iv une fois par semaine (à J8 et J15 d'un 21 période de traitement de jours (1 cycle = 21 jours). Chaque cycle suivant sera administré sur une base hebdomadaire (J1, J8, J15) d'une période de traitement de 21 jours. Partie B : Association AsiDNA avec Carboplatine avec ou sans Paclitaxel (Traitements de fond) :
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Tous les patients recevront une dose de charge d'AsiDNA en perfusion iv (J1, J2, J3) suivie d'administrations iv hebdomadaires. Au cycle 1 : Partie B1 : Le carboplatine sera administré en perfusion IV de 1 heure à J8, 1 heure après la fin de la perfusion d'AsiDNA. Partie B2 : Le carboplatine sera administré en perfusion IV de 1 heure à J8, 1 heure après la fin de la perfusion d'AsiDNA et le Paclitaxel sera administré en perfusion IV de 1 heure à J8, J15, J22 ou 1 heure après la fin de la perfusion d'AsiDNA pour les administrations hebdomadaires. À chaque cycle : AsiDNA sera administré sur une base hebdomadaire. Partie B1 : Le carboplatine sera administré par une perfusion IV de 1 heure à J1, 1 heure après la fin de la perfusion d'AsiDNA. partie B2 ; Le carboplatine sera administré en perfusion IV de 1 heure à J1, 1 heure après la fin de la perfusion d'AsiDNA et le paclitaxel sera administré de façon hebdomadaire en perfusion IV de 1 heure. Les patients poursuivront le traitement de l'étude jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient de continuer. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer les toxicités limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (MTD) des perfusions iv d'AsiDNA.
Délai: Au cycle 1 (un cycle est de 21 jours pour la partie A et de 28 jours pour la partie B) pour tous les patients
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Les DLT seront basées sur les toxicités observées au cours des 3 premières semaines de traitement à l'étude (c'est-à-dire, cycle 1 : du jour 1 au jour 21) pour la partie A et au cours des 4 semaines de traitement à l'étude (c'est-à-dire, cycle 1 : du jour 1 au jour 21). Jour 28) pour la partie B. La MTD est définie comme la dose immédiatement inférieure à la dose inacceptable ou définie comme la dose testée la plus élevée si aucune DLT n'est observée à cette dose. |
Au cycle 1 (un cycle est de 21 jours pour la partie A et de 28 jours pour la partie B) pour tous les patients
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Collecte de nouveaux événements indésirables et suivi de tous les événements indésirables en cours évalués
Délai: Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1 ; au jour 8 ; au jour 15) et à chaque cycle suivant de n'importe quel (au jour 1 ; au jour 8 ; au jour 15) pour tous les malades
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Les événements indésirables seront signalés et classés en fonction de l'échelle des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (AE) [CTCAE] du National Cancer Institute [NCI], version 4.03.
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Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1 ; au jour 8 ; au jour 15) et à chaque cycle suivant de n'importe quel (au jour 1 ; au jour 8 ; au jour 15) pour tous les malades
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Demi-vie d'élimination (t1/2) des perfusions iv d'AsiDNA
Délai: Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Le paramètre PK plasmatique standard suivant pour IV AsiDNA sera analysé : demi-vie d'élimination (t1/2) en heures |
Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Évaluation ECG pour l'évaluation de la sécurité
Délai: Avant chaque cycle (par exemple au jour 1 du cycle 1 ; au jour 1 du cycle 2 et au jour 1 de chaque cycle suivant, le cas échéant) selon la pratique habituelle du centre.
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Un ECG à 12 dérivations sera effectué avant chaque cycle (par exemple, au jour 1 du cycle 1 ; au jour 1 du cycle 2 et au jour 1 de chaque cycle suivant, le cas échéant) conformément aux pratiques habituelles du centre.
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Avant chaque cycle (par exemple au jour 1 du cycle 1 ; au jour 1 du cycle 2 et au jour 1 de chaque cycle suivant, le cas échéant) selon la pratique habituelle du centre.
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Concentration plasmatique maximale des perfusions iv d'AsiDNA
Délai: Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Le paramètre PK plasmatique standard suivant pour IV AsiDNA sera analysé : concentration plasmatique maximale (Cmax) en ng/mL |
Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Temps pour atteindre le pic de concentration plasmatique des perfusions iv d'AsiDNA
Délai: Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Le paramètre PK plasmatique standard suivant pour IV AsiDNA sera analysé : temps pour atteindre le pic de concentration plasmatique (tmax) en heures |
Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Aire sous la courbe des perfusions iv d'AsiDNA
Délai: Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Le paramètre PK plasmatique standard suivant pour IV AsiDNA sera analysé : aire sous la courbe (AUC) en mg*h/L. |
Au cycle 1 (au jour 1 ; au jour 3 ; au jour 8 ; au jour 15) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Facteur d'accumulation basé sur l'exposition plasmatique totale des perfusions iv d'AsiDNA
Délai: Au cycle 1 (au jour 1) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Le paramètre PK plasmatique standard suivant pour IV AsiDNA sera analysé : facteur d'accumulation entre le jour 1 et le jour 3 basé sur l'exposition plasmatique totale. |
Au cycle 1 (au jour 1) et au cycle 2 (au jour 1) pour tous les patients
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- OX2016-203-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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