AsiDNA (en DNA-reparasjonshemmer) administrert intravenøst i avanserte solide svulster (DRIIV-1)
En åpen, doseøkende fase I/Ib-studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AsiDNA, en DNA-reparasjonshemmer administrert intravenøst, som enkeltmiddel og for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til AsiDNA i kombinasjon med karboplatin med eller Uten paklitaksel, hos pasienter med avanserte solide svulster
Målet med studien er å vurdere:
- Del A: sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av AsiDNA hos pasienter med avanserte solide svulster.
- Del B: sikkerhet og foreløpig effekt av AsiDNA i kombinasjon med Carboplatin med eller uten paklitaksel hos pasienter med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Pasient med histologisk eller cytologisk dokumentert avanserte/metastatiske primære eller tilbakevendende solide svulster som sviktet eller ikke er kvalifisert for standardbehandling (del A) og som er kandidat til karboplatin (del B1) og til karboplatin og paklitaksel (del B2).
- Del A: Fersk tumorprøve fra en biopsi
- Del B: En siste tilgjengelig tumorprøve fra en biopsi for alle pasienter vil bli samlet inn for retrospektiv analyse av 6 geners ekspresjonsprofil for validering av ytterligere stratifiseringstilnærming (utforskende formål).
- Tidligere kreftbehandlinger (kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk terapi) er tillatt under forhold
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1; Pasienter uten målbar lesjon kan registreres dersom tumorevalueringen kan dokumenteres på riktig måte
- Må oppfylle utvalgte hematologiske og biokjemiske laboratorieindekser
Kun del B:
- Pasienten må være kvalifisert for karboplatin (del B1) og til karboplatin + ukentlig paklitaksel (del B2).
- Pasienter må ikke ha mottatt mer enn 6 tidligere sykluser med platinabasert kjemoterapi.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Pasient med symptomatiske/aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Annen svulstplassering som nødvendiggjør en presserende terapeutisk intervensjon
- Pasient med ukontrollert sykdomsrelatert metabolsk forstyrrelse
Pasient som presenterer følgende unormale laboratorieverdier ved screening:
- hematuri > 1+ på peilepinnen,
- proteinuri > 1+ på peilepinnen
- Pasient med ukontrollert kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon, ustabil hjertesykdom
- Pasient med signifikante EKG-avvik definert som enhver hjerterytmeforstyrrelse (> grad 2)
- Pasient med betydelig kronisk leversykdom eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon
- Pasienter med HIV-infeksjon eller en aktiv infeksjon som krever spesifikk anti-infeksjonsbehandling
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager før første studielegemiddeladministrering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AsiDNA
Del A: AsiDNA som en enkelt agent: Studien vil følge en doseeskalering "3 + 3" kohortdesign (med 6 dosenivåer). Alle pasienter vil motta en startdose av AsiDNA i 3 påfølgende dager som iv infusjon på dag 1 (D1), dag 2 (D2) og dag 3 (D3), etterfulgt av iv infusjon en gang i uken (ved D8 og D15 av 21 dager behandlingsperiode (1 syklus = 21 dager). Hver påfølgende syklus vil bli administrert på en ukentlig basis (D1, D8, D15) av en 21 dagers behandlingsperiode. Del B: AsiDNA-kombinasjon med Carboplatin med eller uten paklitaksel (bakgrunnsbehandlinger):
|
Alle pasienter vil motta en startdose av AsiDNA iv infusjon (D1, D2, D3) etterfulgt av ukentlig iv administrering. Ved syklus 1: Del B1: Karboplatin vil bli administrert ved en 1 times IV-infusjon ved D8, 1 time etter slutten av AsiDNA-infusjonen. Del B2: Karboplatin vil bli administrert ved en 1 times IV-infusjon ved D8, 1 time etter slutten av AsiDNA-infusjonen og Paclitaxel vil bli administrert ved en 1-times IV-infusjon ved D8, D15, D22 eller 1 time etter slutten av AsiDNA-infusjonen for ukentlige administrasjoner. Ved hverandres syklus: AsiDNA vil bli administrert på en ukentlig basis. Del B1: Karboplatin vil bli administrert ved en 1 times IV-infusjon ved D1, 1 time etter slutten av AsiDNA-infusjonen. Del B2; Karboplatin vil bli administrert ved en 1 times IV-infusjon ved D1, 1 time etter slutten av AsiDNA-infusjonen, og Paclitaxel vil bli administrert på ukentlig basis ved en 1-times IV-infusjon. Pasienter vil fortsette studiebehandlingen inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens avslag på å fortsette. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av iv infusjoner av AsiDNA.
Tidsramme: Ved syklus 1 (en syklus er 21 dager for del A og 28 dager for del B) for alle pasienter
|
DLT-er vil være basert på toksisitetene observert i løpet av de første 3 ukene av studiebehandlingen (dvs. syklus 1: fra dag 1 til dag 21) for del A og i løpet av de 4 ukene med studiebehandlingen (dvs. syklus 1: fra dag 1 til dag 21) Dag 28) for del B. MTD er definert som dosen umiddelbart under den uakseptable dosen eller definert som den høyeste testede dosen hvis ingen DLT observert ved denne dosen. |
Ved syklus 1 (en syklus er 21 dager for del A og 28 dager for del B) for alle pasienter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innsamling av nye uønskede hendelser og oppfølging av alle pågående uønskede hendelser vurdert
Tidsramme: Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1; dag 8; dag 15) og ved hver påfølgende syklus i en hvilken som helst (på dag 1; dag 8; dag 15) for alle pasienter
|
Bivirkninger vil bli rapportert og gradert basert på National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) [CTCAE] skala, versjon 4.03.
|
Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1; dag 8; dag 15) og ved hver påfølgende syklus i en hvilken som helst (på dag 1; dag 8; dag 15) for alle pasienter
|
|
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) av iv infusjoner av AsiDNA
Tidsramme: Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1) for alle pasienter
|
Følgende standard plasma PK-parameter for IV AsiDNA vil bli analysert: eliminasjonshalveringstid (t1/2) i timer |
Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1) for alle pasienter
|
|
EKG-evaluering for sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Før hver syklus (f.eks. på dag 1 av syklus 1; dag 1 i syklus 2 og dag 1 i hver påfølgende syklus hvis noen) i henhold til vanlig senters praksis.
|
12-avlednings-EKG vil bli utført før hver syklus (f.eks. på dag 1 i syklus 1; dag 1 i syklus 2 og dag 1 i hver påfølgende syklus hvis noen) i henhold til vanlig praksis.
|
Før hver syklus (f.eks. på dag 1 av syklus 1; dag 1 i syklus 2 og dag 1 i hver påfølgende syklus hvis noen) i henhold til vanlig senters praksis.
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av iv-infusjoner av AsiDNA
Tidsramme: Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1) for alle pasienter
|
Følgende standard plasma PK-parameter for IV AsiDNA vil bli analysert: maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) i ng/ml |
Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1) for alle pasienter
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av iv-infusjoner av AsiDNA
Tidsramme: Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1) for alle pasienter
|
Følgende standard plasma PK-parameter for IV AsiDNA vil bli analysert: tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) i timer |
Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1) for alle pasienter
|
|
Område under kurven for iv-infusjoner av AsiDNA
Tidsramme: Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1) for alle pasienter
|
Følgende standard plasma PK-parameter for IV AsiDNA vil bli analysert: areal under kurven (AUC) i mg*t/L. |
Ved syklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på syklus 2 (på dag 1) for alle pasienter
|
|
Akkumulasjonsfaktor basert på total plasmaeksponering av iv infusjoner av AsiDNA
Tidsramme: Ved syklus 1 (ved dag 1) og ved syklus 2 (ved dag 1) for alle pasienter
|
Følgende standard plasma PK-parameter for IV AsiDNA vil bli analysert: akkumuleringsfaktor mellom dag 1 og dag 3 basert på total plasmaeksponering. |
Ved syklus 1 (ved dag 1) og ved syklus 2 (ved dag 1) for alle pasienter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- OX2016-203-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .