AsiDNA (en DNA-reparationshæmmer) administreret intravenøst i avancerede solide tumorer (DRIIV-1)
Et åbent, dosis-eskalerende fase I/Ib-studie for at vurdere sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af AsiDNA, en DNA-reparationshæmmer administreret intravenøst som enkeltstof og for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af AsiDNA i kombination med carboplatin med eller Uden Paclitaxel, hos patienter med avancerede solide tumorer
Formålet med undersøgelsen er at vurdere:
- Del A: sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af AsiDNA hos patienter med fremskredne solide tumorer.
- Del B: sikkerheden og den foreløbige effekt af AsiDNA i kombination med Carboplatin med eller uden Paclitaxel hos patienter med avancerede solide tumorer.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
- Forventet levetid på mindst 3 måneder.
- Patient med histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskredne/metastatiske primære eller tilbagevendende solide tumorer, som svigtede eller ikke er berettiget til standardbehandling (del A), og som er kandidat til Carboplatin (del B1) og til Carboplatin og Paclitaxel (del B2).
- Del A: Frisk tumorprøve fra en biopsi
- Del B: En senest tilgængelige tumorprøve fra en biopsi for alle patienter vil blive indsamlet til retrospektiv analyse af 6 geners ekspressionsprofil til validering af yderligere stratificeringstilgang (udforskende formål).
- Tidligere kræftbehandlinger (kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk terapi) er tilladt under betingelser
- Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1; Patient uden målbar læsion kan tilmeldes, hvis tumorevalueringen kan dokumenteres korrekt
- Skal opfylde udvalgte hæmatologiske og biokemiske laboratorieindekser
Kun del B:
- Patienten skal være berettiget til Carboplatin (Del B1) og til Carboplatin + ugentlig Paclitaxel (Del B2).
- Patienter må ikke have modtaget mere end 6 tidligere cyklusser af platinbaseret kemoterapi.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Patient med symptomatisk/aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser
- Anden tumorplacering, der nødvendiggør en akut terapeutisk intervention
- Patient med ukontrolleret sygdomsrelateret stofskifteforstyrrelse
Patient med følgende unormale laboratorieværdier ved screening:
- hæmaturi > 1+ på oliepinden,
- proteinuri > 1+ på oliepinden
- Patient med ukontrolleret kongestiv hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension, ustabil hjertesygdom
- Patient med signifikante EKG-abnormiteter defineret som enhver hjerterytmeforstyrrelse (> grad 2)
- Patient med betydelig kronisk leversygdom eller aktiv HBV- eller HCV-infektion
- Patienter med HIV-infektion eller en aktiv infektion, der kræver specifik anti-infektionsbehandling
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AsiDNA
Del A: AsiDNA som en enkelt agent: Undersøgelsen vil følge en dosiseskalering "3 + 3" kohortedesign (med 6 dosisniveauer). Alle patienter vil modtage en startdosis af AsiDNA i 3 på hinanden følgende dage som iv infusion på dag 1 (D1), dag 2 (D2) og dag 3 (D3), efterfulgt af iv infusion en gang om ugen (ved D8 og D15 af 21 dages behandlingsperiode (1 cyklus = 21 dage). Hver efterfølgende cyklus vil blive administreret på en ugentlig basis (D1, D8, D15) af en 21 dages behandlingsperiode. Del B: AsiDNA-kombination med Carboplatin med eller uden Paclitaxel (baggrundsbehandlinger):
|
Alle patienter vil modtage en startdosis af AsiDNA iv infusion (D1, D2, D3) efterfulgt af ugentlig iv administration. Ved cyklus 1: Del B1: Carboplatin vil blive administreret ved en 1 times IV-infusion ved D8, 1 time efter afslutningen af AsiDNA-infusionen. Del B2: Carboplatin vil blive indgivet ved en 1 times IV-infusion ved D8, 1 time efter afslutningen af AsiDNA-infusionen, og Paclitaxel vil blive administreret ved en 1-times IV-infusion ved D8, D15, D22 eller 1 time efter afslutningen af AsiDNA-infusionen til ugentlige administrationer. Ved hinandens cyklus: AsiDNA vil blive administreret på en ugentlig basis. Del B1: Carboplatin vil blive indgivet ved en 1 times IV-infusion ved D1, 1 time efter afslutningen af AsiDNA-infusionen. Del B2; Carboplatin vil blive indgivet ved en 1 times IV-infusion ved D1, 1 time efter afslutningen af AsiDNA-infusionen, og Paclitaxel vil blive indgivet på ugentlig basis ved en 1-times IV-infusion. Patienter vil fortsætte undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens afvisning af at fortsætte. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og maksimal tolereret dosis (MTD) af iv-infusioner af AsiDNA.
Tidsramme: Ved cyklus 1 (en cyklus er 21 dage for del A og 28 dage for del B) for alle patienter
|
DLT'er vil være baseret på toksiciteten observeret i løbet af de første 3 ugers undersøgelsesbehandling (dvs. cyklus 1: fra dag 1 til dag 21) for del A og i løbet af de 4 ugers undersøgelsesbehandling (dvs. cyklus 1: fra dag 1 til dag 21) Dag 28) for del B. MTD er defineret som dosis umiddelbart under den uacceptable dosis eller defineret som den højeste testede dosis, hvis der ikke er observeret DLT ved denne dosis. |
Ved cyklus 1 (en cyklus er 21 dage for del A og 28 dage for del B) for alle patienter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indsamling af nye uønskede hændelser og opfølgning på alle igangværende uønskede hændelser vurderet
Tidsramme: Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på cyklus 2 (på dag 1; dag 8; dag 15) og ved hver efterfølgende cyklus i enhver (på dag 1; dag 8; dag 15) for alle patienter
|
Bivirkninger vil blive rapporteret og klassificeret baseret på National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (AE) [CTCAE] skala, version 4.03.
|
Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og på cyklus 2 (på dag 1; dag 8; dag 15) og ved hver efterfølgende cyklus i enhver (på dag 1; dag 8; dag 15) for alle patienter
|
|
Eliminationshalveringstid (t1/2) af iv-infusioner af AsiDNA
Tidsramme: Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
Følgende standard plasma PK parameter for IV AsiDNA vil blive analyseret: eliminationshalveringstid (t1/2) i timer |
Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
|
EKG-evaluering til sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Før hver cyklus (f.eks. på dag 1 i cyklus 1; dag 1 i cyklus 2 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus, hvis nogen) efter sædvanlig centrets praksis.
|
12-aflednings-EKG vil blive udført før hver cyklus (f.eks. på dag 1 i cyklus 1; dag 1 i cyklus 2 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus, hvis nogen) efter sædvanlig centrets praksis.
|
Før hver cyklus (f.eks. på dag 1 i cyklus 1; dag 1 i cyklus 2 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus, hvis nogen) efter sædvanlig centrets praksis.
|
|
Maksimal plasmakoncentration af iv-infusioner af AsiDNA
Tidsramme: Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
Følgende standard plasma PK parameter for IV AsiDNA vil blive analyseret: maksimal plasmakoncentration (Cmax) i ng/ml |
Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration af iv-infusioner af AsiDNA
Tidsramme: Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
Følgende standard plasma PK parameter for IV AsiDNA vil blive analyseret: tid til maksimal plasmakoncentration (tmax) i timer |
Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
|
Område under kurven for iv-infusioner af AsiDNA
Tidsramme: Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
Følgende standard plasma PK parameter for IV AsiDNA vil blive analyseret: areal under kurven (AUC) i mg*t/L. |
Ved cyklus 1 (på dag 1; dag 3; dag 8; dag 15) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
|
Akkumuleringsfaktor baseret på total plasmaeksponering af iv-infusioner af AsiDNA
Tidsramme: Ved cyklus 1 (på dag 1) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
Følgende standard plasma PK parameter for IV AsiDNA vil blive analyseret: akkumuleringsfaktor mellem dag 1 og dag 3 baseret på total plasmaeksponering. |
Ved cyklus 1 (på dag 1) og ved cyklus 2 (på dag 1) for alle patienter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- OX2016-203-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .